由英國癌癥中心的科學(xué)家們進(jìn)行的一項(xiàng)新研究表明，異?；蝈e(cuò)誤所導(dǎo)致的皮膚癌可能會(huì)影響患者對維羅非尼藥物的反應(yīng)，這證明，對黑色素瘤皮膚癌患者進(jìn)行治療之前需進(jìn)行篩查。發(fā)表于今天 (星期一) 的《基因與發(fā)育》雜志上的該研究結(jié)果表明，對于接受維羅非尼治療患者腫瘤中的某些罕見基因錯(cuò)誤，也可能會(huì)同時(shí)解釋部分患者出現(xiàn)次生性非黑色素瘤皮膚癌的原因。
維羅非尼的作用靶點(diǎn)為一種稱為 V600E 的常見 BRAF 錯(cuò)誤基因，該基因存在于至少一半以上的黑色素瘤中。BRAF 可活化一種促進(jìn)癌癥組織生長的關(guān)鍵通路，而維羅非尼可以阻止其活化作用。但并非所有黑色素瘤患者都攜帶這種常見的錯(cuò)誤基因，在服用該藥的患者中，約 18% 會(huì)出現(xiàn)另外一種較輕類型的非黑色素瘤皮膚癌，即需要手術(shù)進(jìn)行摘除的鱗狀皮膚癌。
為了搞清其緣由，萊斯特大學(xué)的研究人員已通過小鼠對一組稱為 RASopathies 的罕見遺傳發(fā)育障礙進(jìn)行了研究，該病也是由于 BRAF 基因錯(cuò)誤導(dǎo)致，但并非是由常見的可導(dǎo)致黑色素瘤的那種基因錯(cuò)誤導(dǎo)致。他們所研究的獨(dú)特罕見的 BRAF 錯(cuò)誤基因稱為 L597V，這種錯(cuò)誤基因存在于黑色素瘤患者以及 RASopathies 患者體內(nèi)。研究并未發(fā)現(xiàn)這種罕見錯(cuò)誤自身就是導(dǎo)致癌癥的元兇。但當(dāng)另一種稱為 RAS 的基因也出現(xiàn)錯(cuò)誤時(shí)，小鼠就會(huì)患癌，這與由常見基因錯(cuò)誤所導(dǎo)致的癌癥類型相似。然而，盡管腫瘤的生物學(xué)致病因素相似，但兩種癌癥仍存在著細(xì)微差別。關(guān)鍵的是，這意味著維羅非尼藥物對攜帶有罕見 BRAF 基因錯(cuò)誤的細(xì)胞具有相反的作用，也就是說，它實(shí)際上促進(jìn)了癌癥組織生長。
萊斯特大學(xué)第一作者 Catrin Prtichard 博士說，“研究表明，僅僅當(dāng)在細(xì)胞內(nèi)的 L597V 錯(cuò)誤基因周圍的基因也發(fā)生錯(cuò)誤時(shí)，才可能導(dǎo)致癌癥的形成，這也就解釋了 RASopathies 患者一般不會(huì)患癌的原因。但因?yàn)檫@種罕見基因錯(cuò)誤的作用方式與常見的基因錯(cuò)誤不同，因此維羅菲尼具有相反作用，并實(shí)際導(dǎo)致了次生腫瘤的形成，盡管這種次生腫瘤是病情較輕的非黑色素瘤皮膚癌。這就表明，應(yīng)當(dāng)在患者服用維羅菲尼之前，就應(yīng)對他們進(jìn)行篩查，以確定是哪種基因錯(cuò)誤?！?br>
英國癌癥研究中心資深科學(xué)信息經(jīng)理 Julie Sharp 博士說，“英國癌癥研究中心的科學(xué)家們是最先發(fā)現(xiàn)黑色素與 BRAF 基因錯(cuò)誤之間關(guān)系的研究者之一，從那時(shí)起，在治療晚期黑色素瘤方面，通過對該通路的阻斷證明，維羅菲尼之類的藥物取得了重大飛躍。另一方面，這些結(jié)果也可以解釋維羅菲尼對于某些患有次生癌癥的患者藥效較差的原因?，F(xiàn)在，我們需要通過臨床試驗(yàn)來觀察，通過 BRAF 的基因錯(cuò)誤分析是否有助于預(yù)測維羅菲尼對人和小鼠的效果。”
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