Lubrinectedin 與 DNA 雙螺旋結(jié)構(gòu)上的小溝相結(jié)合，使得腫瘤細(xì)胞在有絲分裂過(guò)程中畸變而最終凋亡，故能減少細(xì)胞增殖。它已經(jīng)在體內(nèi)外的多種腫瘤、特別是原位原發(fā)性移植瘤細(xì)胞中表現(xiàn)出了活性。
對(duì)于卵巢癌細(xì)胞株（含鉑類耐藥的癌細(xì)胞）的研究結(jié)果，促使研究人員進(jìn)一步去探索其對(duì) 22 位晚期鉑類耐藥或難治性卵巢癌患者的療效，主要觀察腫瘤緩解率。
在維也納舉行的 2012 年歐洲腫瘤醫(yī)學(xué)會(huì)大會(huì)上，公布了 Lurbinectedin 對(duì)晚期鉑類耐藥或難治性卵巢癌的臨床治療效果。試驗(yàn)中，患者先前必須經(jīng)歷少于三次的化療，主要器官功能和性能狀態(tài) ECOG 評(píng)分在 0-2 之間。有 15（68%）位經(jīng)歷過(guò)一次化療的患者和 7 位（32%）經(jīng)歷過(guò)兩次重病化療的患者參與了該項(xiàng)研究。其中有 6 名對(duì)最近一次的含鉑化療（鉑耐藥）沒(méi)有反應(yīng)的患者和 16 例鉑耐藥患者，這被認(rèn)為停用鉑類化療間隔要小于 6 個(gè)月。
患者年齡介于 35-77 歲之間，平均年齡 59 歲。在這 22 名患者中，有 6 位病情有所緩解（2 例根據(jù) Rustin 標(biāo)準(zhǔn)，4 例根據(jù) RECIST 標(biāo)準(zhǔn)），整體緩解率為 27％，一位病人有放射學(xué)的完全緩解。在初次評(píng)估中有 6 位患者（27％）有進(jìn)展，整體疾病控制率為 73％。
為了證實(shí)第一階段的研究結(jié)果，在 2012 年 4 月進(jìn)行了第二階段臨床試驗(yàn)，增加了 60 位隨機(jī)使用 lubrinectedin 或拓泊替康治療的患者。初步毒性資料顯示，盡管有適當(dāng)預(yù)防措施，但還是出現(xiàn)骨髓抑制、惡心 / 嘔吐，其中疲勞是最常見(jiàn)的藥物相關(guān)毒性反應(yīng)。藥物基因組學(xué)分析也被用于識(shí)別潛在的生物標(biāo)志性化合物。
綜上，lurbinectedin 顯示了其在鉑類耐藥 / 難治性卵巢癌患者的活性，目前正在進(jìn)行與托泊替康的對(duì)比治療評(píng)價(jià)。Dr. Cristiana Sessa 計(jì)劃下一步要研究其與含鉑化療的聯(lián)合治療效果，并且要進(jìn)一步研究其在卵巢癌和胰腺癌中的療效。在額外的數(shù)據(jù)需要之前，特別要比較其與 trabectedin（無(wú)論有沒(méi)有順鉑）對(duì)卵巢移植瘤的治療效果，確認(rèn)其對(duì)耐受的上皮性卵巢癌的臨床前研究結(jié)果，評(píng)價(jià)其與 trabectedin 在藥代動(dòng)力學(xué)上的區(qū)別。
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