椎基底動(dòng)脈擴(kuò)張延長(zhǎng)癥（vertebrobasilar dolichoectasia，VBD）是指椎基底動(dòng)脈的異常迂曲、擴(kuò)張和延長(zhǎng)。1986 年，Smoker 等首次提出了 VBD 的概念。2005 年，Caplan 對(duì) VBD 的概念進(jìn)行了修訂，取代了既往“椎基底動(dòng)脈系統(tǒng)迂曲”、“椎基底動(dòng)脈延長(zhǎng)擴(kuò)張”、“巨大延長(zhǎng)的動(dòng)脈瘤畸形、動(dòng)脈變異及梭形動(dòng)脈瘤”等術(shù)語(yǔ)。2008 年，Passero 和 Rossi 報(bào)道了對(duì) 156 例 VBD 患者的隨訪研究，引起了人們對(duì) VBD 的重視。迄今為止，雖然對(duì) VBD 進(jìn)行了較多研究，但某些結(jié)論仍然存在沖突?，F(xiàn)就 VBD 的流行病學(xué)、病因?qū)W、病理學(xué)、診斷、臨床表現(xiàn)及其機(jī)制、治療等方面做一綜述，希望能夠加深對(duì) VBD 的認(rèn)識(shí)，有助于選擇合理的預(yù)防和治療措施以及確定今后的研究方向。
1 流行病學(xué)
VBD 在總體人群中的發(fā)生率為 0.06%～5.8%，在卒中患者的發(fā)生率高達(dá) 10%～12%。在 Passero 和 Rossi 對(duì) 156 例 VBD 患者進(jìn)行的平均 11.7 年隨訪中，共有 75 例患者發(fā)生卒中，其中 31 例出現(xiàn)壓迫癥狀，2 例出現(xiàn)腦積水，62 例在隨訪期間死亡，而卒中是最主要的死亡原因。Pico 等甚至認(rèn)為，VBD 是獨(dú)立于年齡、高血壓、糖尿病等血管危險(xiǎn)因素之外的腦梗死病因。VBD 引起的出血性卒中亦不少見(jiàn)。Pico 等對(duì) 466 例 VBD 患者進(jìn)行的中位隨訪時(shí)間為 5.3 年的研究顯示，出血性卒中與基底動(dòng)脈直徑呈正相關(guān)，直徑＞4.3 mm 是卒中的高危因素；VBD 也是致死性卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，基底動(dòng)脈直徑每增加 1.0 mm，卒中的致死風(fēng)險(xiǎn)增高 1.23 倍。
2 病因和病理學(xué)
VBD 的病因?qū)W研究尚無(wú)定論，相關(guān)研究的結(jié)果甚至互相沖突。目前認(rèn)為，VBD 與先天性發(fā)育和后天獲得性因素有關(guān)。
先天性發(fā)育因素與遺傳因素導(dǎo)致的肌纖維發(fā)育異常、動(dòng)脈內(nèi)彈力層缺如、纖細(xì)和（或）平滑肌層萎縮有關(guān)。研究顯示，VBD 患者常合并胸主動(dòng)脈或冠狀動(dòng)脈延長(zhǎng)擴(kuò)張，提示 VBD 可能是全身血管系統(tǒng)性擴(kuò)張疾病的表現(xiàn)之一。其他涉及肌纖維發(fā)育疾病，如彈性假黃色瘤、馬凡綜合征、多囊腎等也與 VBD 有關(guān)。VBD 與顱內(nèi)血管的其他變異，如一側(cè)大腦前動(dòng)脈 A1 段缺如或纖細(xì)、基底動(dòng)脈開(kāi)窗畸形、原始三叉動(dòng)脈等顱內(nèi)血管變異高度相關(guān)，進(jìn)一步說(shuō)明 VBD 與先天性發(fā)育有關(guān)。
流行病學(xué)研究提示，VBD 與年齡等其他傳統(tǒng)血管危險(xiǎn)因素相關(guān)，如女性、高血壓、心肌梗死、腔隙性腦梗死以及吸煙。盡管 VBD 的某些后天危險(xiǎn)因素與動(dòng)脈粥樣硬化相似，而且病理學(xué)檢查顯示彈性纖維纖細(xì)、變少，平滑肌萎縮，內(nèi)膜存在斑塊、血栓，但兩者早期病理學(xué)表現(xiàn)不盡相同，動(dòng)脈粥樣硬化以脂質(zhì)浸潤(rùn)和內(nèi)膜增生為主，而 VBD 則表現(xiàn)為彈力層破碎和變薄，因此它們是 2 種不同的疾病。迄今為止，沒(méi)有證據(jù)表明 VBD 與顱內(nèi)大動(dòng)脈粥樣硬化之間存在必然的聯(lián)系。因此，動(dòng)脈粥樣硬化可能是引起 VBD 的原因，也可能是其發(fā)展的結(jié)果。動(dòng)脈炎性病變也可能是其發(fā)病的重要因素。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，VBD 的血管外膜和中膜含有 IgG4 細(xì)胞，懷疑 VBD 為 IgG4 相關(guān)的炎性病變。而巨細(xì)胞動(dòng)脈炎、梅毒等也與 VBD 有關(guān)?？傮w而言，那些能影響血管發(fā)育并引起血管壁破壞的疾病都可能是 VBD 的病因和危險(xiǎn)因素。
3 影像學(xué)特點(diǎn)和診斷標(biāo)準(zhǔn)
研究顯示，我國(guó)男性和女性基底動(dòng)脈和椎動(dòng)脈直徑存在差異，分別為 2.2～4.2 mm、2.0～4.0mm 和 1.4～3.4 mm、1.1～3.1mm。國(guó)外的一項(xiàng)尸檢研究表明，基底動(dòng)脈長(zhǎng)度為 32.91～59.37 mm，直徑為 3.51～8.92 mm，椎動(dòng)脈直徑為 0.67～5.91 mm。由于受到人種、性別等差異的影響，目前尚無(wú)統(tǒng)一的 VBD 診斷標(biāo)準(zhǔn)。VBD 的診斷主要依據(jù)影像學(xué)檢查，目前常用的診斷標(biāo)準(zhǔn)有以下 2 種。
Ubogu 和 Zaidat 的磁共振血管造影（magneticresonance angiography，MRA）診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）擴(kuò)張：基底動(dòng)脈直徑≥4.5 mm；（2）延長(zhǎng)：基底動(dòng)脈上段超過(guò)鞍上池或床突平面 6 mm 以上，或基底動(dòng)脈長(zhǎng)度＞29.5 mm，椎動(dòng)脈顱內(nèi)段長(zhǎng)度＞23.5 mm；（3）迂曲：基底動(dòng)脈橫向偏離超過(guò)起始點(diǎn)至分叉之間垂直連線 1mm 或位置在鞍背或斜坡的旁正中至邊緣間以外，而椎動(dòng)脈任意一支偏離超過(guò)椎動(dòng)脈顱內(nèi)入口到基底動(dòng)脈起始點(diǎn)之間連線 10 mm 為異常。該診斷分類中缺少椎動(dòng)脈擴(kuò)張的標(biāo)準(zhǔn)，后來(lái) Passero 和 Rossi 將椎動(dòng)脈直徑超過(guò) 4 mm 視為擴(kuò)張。Smoker 等根據(jù)高分辨率 CT 掃描結(jié)果制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)：基底動(dòng)脈分叉高于鞍上池或位置位于旁正中之外且直徑≥4.5 mm 定義為 VBD。該診斷標(biāo)準(zhǔn)的特點(diǎn)是對(duì) VBD 的延長(zhǎng)和迂曲程度進(jìn)行半定量分級(jí)（表 1，圖 1），但未包含椎動(dòng)脈延長(zhǎng)和擴(kuò)張的標(biāo)準(zhǔn)。因此，在臨床工作中應(yīng)根據(jù)需要借鑒和參考上述 2 種標(biāo)準(zhǔn)。
表 1 基底動(dòng)脈延長(zhǎng)、迂曲程度分級(jí)
圖 1 基底動(dòng)脈延長(zhǎng)和偏移分級(jí)
A：基底動(dòng)脈偏移分級(jí)；B：基底動(dòng)脈延長(zhǎng)（高度）分級(jí)
在影像學(xué)檢查手段方面，盡管 CT 檢查方便快捷，但準(zhǔn)確率較低、誤漏診率高且無(wú)法顯示血管內(nèi)情況。數(shù)字減影血管造影（digital subtractionangiography，DSA）是診斷血管性疾病的金標(biāo)準(zhǔn)，但無(wú)法顯示血管結(jié)構(gòu)與腦組織之間的關(guān)系，費(fèi)用高且為有創(chuàng)性檢查。MRA 既可清晰顯示血管與腦組織之間的關(guān)系，又能顯示血管解剖結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，如血栓、動(dòng)脈瘤等，正被越來(lái)越多的用于 VBD、的診斷以及治療前后的病情觀察。
4 臨床表現(xiàn)和機(jī)制
VBD 患者可無(wú)任何癥狀，但也出現(xiàn)各種臨床表現(xiàn)：（1）急性卒中：以缺血性卒中最為多見(jiàn)，其發(fā)病可能與栓塞、穿支病變加重、低灌注及機(jī)械壓迫等機(jī)制有關(guān)。有研究表明，VBD 多引起后循環(huán)腔隙性梗死，多見(jiàn)于中腦和丘腦，但也可出現(xiàn)大面積梗死。腦出血主要是為變異血管擴(kuò)張延長(zhǎng)，內(nèi)膜受損、管壁破裂所致，可表現(xiàn)為腦室或蛛網(wǎng)膜下腔出血。研究顯示，基底動(dòng)脈延長(zhǎng)擴(kuò)張程度、高血壓、抗血小板藥或抗凝藥的應(yīng)用與腦出血發(fā)病相關(guān)。（2）腦干和腦神經(jīng)受壓的臨床表現(xiàn)，但多表現(xiàn)為亞臨床功能障礙（受壓腦組織功能部分保存），如顱鳴、搏動(dòng)性耳鳴、頭痛等，嚴(yán)重時(shí)會(huì)造成腦積水、猝死等。VBD 導(dǎo)致臨床表現(xiàn)的病理學(xué)機(jī)制具體如下。
4.1 血管肌纖維結(jié)構(gòu)和功能異常
血管肌纖維結(jié)構(gòu)和功能異常是 VBD 的基礎(chǔ)病因。擴(kuò)張的動(dòng)脈具有異常擴(kuò)張的動(dòng)脈外徑和管壁薄弱部位，引起內(nèi)膜彈力層變性，繼發(fā)中膜網(wǎng)狀纖維減少和平滑肌萎縮，在血流動(dòng)力學(xué)變化的作用下，加重 VBD 的程度；同時(shí)，肌層不均伴有多個(gè)缺口，引起雙向血流和繼發(fā)血栓形成。血管細(xì)胞功能異常導(dǎo)致的生化因素異常在 VBD 的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中起著重要作用，細(xì)胞外基質(zhì)中的蛋白酶和抗蛋白酶生成失衡，引起動(dòng)脈彈力纖維層破壞，使病程加速，癥狀加重或反復(fù)；特別重要的是，基質(zhì)金屬蛋白酶的激活會(huì)造成血管肌層不可逆性破壞，可能與 VBD 患者的出血性卒中、夾層動(dòng)脈瘤和血栓形成有關(guān)。有關(guān)血管結(jié)構(gòu)和功能變化的認(rèn)識(shí)，多來(lái)源于尸檢及相關(guān)外周血生物學(xué)標(biāo)志物的研究，目前尚缺乏成功的 VBD 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，更缺乏人活體組織結(jié)構(gòu)變化的研究。
4.2 機(jī)械壓迫
擴(kuò)張、迂曲的動(dòng)脈對(duì)周圍組織的壓迫可導(dǎo)致多組腦神經(jīng)損傷、腦干受壓和腦積水。在腦神經(jīng)損傷中，以面神經(jīng)和三叉神經(jīng)最易受累，主要表現(xiàn)為面肌痙攣和三叉神經(jīng)痛，其次可影響到聽(tīng)神經(jīng)和動(dòng)眼神經(jīng)。腦干受壓可見(jiàn)于腦橋和延髓，甚至也見(jiàn)頸髓受壓。腦積水比較少見(jiàn)，偶見(jiàn)報(bào)道（圖 2），其發(fā)生機(jī)制可能為：VBD 的機(jī)械性壓迫引起腦脊液壓力增高，或椎基底動(dòng)脈延長(zhǎng)擴(kuò)張深入至第三腦室，其搏動(dòng)影響腦脊液從后顱窩的流出，或變異血管直接壓迫中腦，造成大腦導(dǎo)水管受壓而導(dǎo)致梗阻性腦積水。由于 VBD 壓迫導(dǎo)致的臨床表現(xiàn)具有多樣性，因此在臨床上 VBD 常常由于后循環(huán)梗死及其對(duì)周邊組織壓迫引起的表現(xiàn)而被發(fā)現(xiàn)。這些認(rèn)識(shí)源于現(xiàn)代影像學(xué)技術(shù)的發(fā)展，目前缺少受壓迫腦神經(jīng)、腦干等病理結(jié)構(gòu)和生理變化方面的研究。
圖 2 椎基底動(dòng)脈擴(kuò)張延長(zhǎng)癥導(dǎo)致腦積水
患者女性，71 歲，既往有潰瘍性結(jié)腸炎病史，因“復(fù)視、平衡障礙進(jìn)行性加重”入院，顱腦 CT（A）提示第三腦室擴(kuò)張和梗阻性腦積水，MRI（B、C）提示第三腦室和側(cè)腦室擴(kuò)張，基底動(dòng)脈延長(zhǎng)擴(kuò)張壓迫中腦和第三腦室
圖 3 椎基底動(dòng)脈擴(kuò)張延長(zhǎng)癥的介入治療
患者男性，48 歲，既往有高血雎和吸煙史，因“突發(fā)疼痛”人院。A：DSA 顯示左側(cè)大腦后動(dòng)脈動(dòng)脈瘤栓塞，并提示 VBD；B、C：2 個(gè)月后應(yīng)用 5 枚 LEO 支架對(duì)擴(kuò)張的椎基底動(dòng)脈進(jìn)行重建，臨床卒中癥狀未再出現(xiàn)；D：14 個(gè)月后復(fù)查 DSA 顯示椎基底動(dòng)脈形態(tài)規(guī)則，重要分支顯影良好，未見(jiàn)局部擴(kuò)張或狹窄
4.3 動(dòng)脈粥樣硬化
動(dòng)脈粥樣硬化加重與 VBD 的血管結(jié)構(gòu)和功能變化及其造成的血流動(dòng)力學(xué)改變有關(guān)。盡管 VBD 與動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系仍然存在爭(zhēng)論，而且沒(méi)有證據(jù)表明 VBD 與顱內(nèi)大動(dòng)脈粥樣硬化有必然的聯(lián)系，但經(jīng)顱多普勒超聲研究顯示 VBD 患者血流速度減慢和血管硬化加重。VBD 對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的影響，可能與以下機(jī)制有關(guān)：（1）血流變慢會(huì)增加脂質(zhì)滯留的機(jī)會(huì)，從而通過(guò)促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化加重或脂肪微栓塞的發(fā)生；（2）血流狀態(tài)紊亂造成血管壁所受切應(yīng)力的變化，以動(dòng)脈迂曲為例，血管迂曲后出現(xiàn)血流沖擊區(qū)、血流低剪切力區(qū)、血流緩慢區(qū)等，導(dǎo)致局部區(qū)域血管內(nèi)膜更容易形成損傷，加重動(dòng)脈粥樣硬化；（3）無(wú)論是迂曲還是擴(kuò)張，隨著程度的加重，除機(jī)械壓迫腦組織加重外，對(duì)穿支動(dòng)脈的牽拉會(huì)加重血管痙攣和穿支動(dòng)脈病變，這也是 VBD 以腔隙性梗死為主的原因。Pico 等的研究也證實(shí) VBD 與微小血管病之間存在相關(guān)性。不過(guò)，目前對(duì) VBD 的血流動(dòng)力學(xué)變化研究?jī)H僅停留在血流速度方面，缺少血流對(duì)迂曲血管切應(yīng)力作用變化、流入和流出道血流狀態(tài)變化等的進(jìn)一步精確和全面的研究。此外，也缺少組織血液灌注學(xué)和組織代謝學(xué)等方面的研究，因此不能真實(shí)、全面和準(zhǔn)確地反映血流動(dòng)力學(xué)和灌注等變化。
5 治療和預(yù)后
多項(xiàng)研究表明，VBD 是一種進(jìn)展性疾病。43% 的 VBD 患者在隨訪期間血管病變程度加劇，病死率較高，最常見(jiàn)的死亡原因?yàn)樽渲校貏e是那些急劇擴(kuò)張的患者，病死率更高。遺憾的是，目前尚不清楚導(dǎo)致其急劇變化的因素，VBD 的預(yù)后很不樂(lè)觀。
盡管存在診斷標(biāo)準(zhǔn)，而且國(guó)內(nèi)外學(xué)者已對(duì)提示預(yù)后的指標(biāo)進(jìn)行了研究，但目前尚無(wú)證據(jù)表明早期確診對(duì)預(yù)后有多大幫助。目前，對(duì) VBD 的病因和危險(xiǎn)因素缺乏有效的防治措施。對(duì)于 VBD 的治療，無(wú)論是藥物還是介入或手術(shù)，均無(wú)系統(tǒng)的大規(guī)模研究；不管是抗凝還是抗血小板治療，均缺乏大規(guī)模的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。曾有過(guò)對(duì) VBD 壓迫腦神經(jīng)進(jìn)行搭橋和減壓手術(shù)治療的報(bào)道，但未能證實(shí)該方法是否可用于對(duì)腦干受壓血管的處理。盡管有在藥物治療無(wú)效時(shí)應(yīng)用介入治療有效的個(gè)案報(bào)道（圖 3），但還有很遠(yuǎn)的路要走。VBD 與動(dòng)脈粥樣硬化間的關(guān)系仍有爭(zhēng)論，因此 VBD 與動(dòng)脈粥樣硬化性腦血管病在治療方面也存在差異。有關(guān)急性期的處理原則尚未見(jiàn)報(bào)道，慢性期則與動(dòng)脈粥樣硬化性疾病的預(yù)防原則大致相同。VBD 患者對(duì)腦血管事件更加敏感，應(yīng)注重腦血管病的二級(jí)預(yù)防，目前主要以對(duì)癥和腦保護(hù)治療為主。這些都需要在以后的工作中進(jìn)一步研究，尤以對(duì) VBD 及其進(jìn)展的相關(guān)危險(xiǎn)因素、介入治療的適應(yīng)證和治療策略等方面的研究更為迫切。
