在今年(2018年)年初時各專家、媒體發(fā)文表達(dá)對免疫治療看好和期待,“未來隨著各類腫瘤免疫療法自身快速發(fā)展,有越來越多的新產(chǎn)品上市,與各類傳統(tǒng)的靶向療法、放療、手術(shù)等相結(jié)合后被廣泛使用,腫瘤免疫療法將成為腫瘤治療的希望所在。”
腫瘤免疫療法(IO)是當(dāng)前藥物研發(fā)的焦點(diǎn),是繼傳統(tǒng)“手術(shù)、化療、放療”(簡稱“腫瘤治療三板斧”)之后的第四種腫瘤治療模式。一般按治療機(jī)理來講,腫瘤免疫療法主要可分為抗體免疫治療、細(xì)胞免疫治療、非特異性的免疫刺激劑(Immune Stimulators)和腫瘤治療性疫苗等,而細(xì)胞免疫治療又包括自體免疫細(xì)胞療法(如腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞療法)和異體免疫細(xì)胞療法(如NKT細(xì)胞療法、嵌合抗原受體CAR-T細(xì)胞療法和TCR-T細(xì)胞療法等)。美國臨床腫瘤學(xué)學(xué)會(ASCO)2017年年報指出腫瘤免疫治療已進(jìn)入2.0時代。
腫瘤免疫療法始于19世紀(jì)末,但直到21世紀(jì)初才開始受重視。
腫瘤免疫治療最早可以追溯到1891年,當(dāng)時美國紐約市的外科醫(yī)生威廉·科萊(William Coley)是“第一個吃螃蟹”的人,他向肉瘤患者注射釀膿鏈球菌,患者在幾周后奇跡康復(fù),之后該醫(yī)生持續(xù)探索用治療性疫苗來治療肉瘤等癌癥,這是在論文記載以來,第一個實(shí)證案例。20世紀(jì),因放射療法和化療易于操作和標(biāo)準(zhǔn)化而占據(jù)主導(dǎo)地位,免疫治療的發(fā)展幾乎停滯。但是自21世紀(jì)初開始,隨著免疫系統(tǒng)功能被進(jìn)一步深入闡述,感染和癌癥消退的分子機(jī)制被進(jìn)一步解析,免疫治療又被重新關(guān)注。
例如;2006年,美國國家癌癥研究所的Steven A. Rosenberg等研究人員用腫瘤特異性的基因工程T細(xì)胞治療轉(zhuǎn)移性黑素瘤獲得良好效果,并于2008年進(jìn)一步評估了過繼性T細(xì)胞療法(ACT)治療轉(zhuǎn)移性黑素瘤的效果,之后繼續(xù)改進(jìn)基因工程T細(xì)胞受體治療癌癥的方法。
2009年,紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心、維也納醫(yī)科大學(xué)、百時美施貴寶公司等機(jī)構(gòu)的研究人員發(fā)布了《實(shí)體瘤免疫治療評估指南:免疫相關(guān)應(yīng)答標(biāo)準(zhǔn)》,確定了免疫相關(guān)應(yīng)答標(biāo)準(zhǔn),標(biāo)志著腫瘤免疫治療開始受重視。
2010年以來,腫瘤免疫療法快速發(fā)展,治療性腫瘤疫苗和抗體藥物迅速發(fā)展,開展了多項臨床試驗。2010年4月29日首支治療性癌癥疫苗Sipuleucel-T (Provenge)被美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)上市,用于治療轉(zhuǎn)移性去勢治療失敗的前列腺癌男性患者,之后有多個抗腫瘤疫苗上市。抗腫瘤抗體和細(xì)胞免疫療法也迅速發(fā)展,免疫檢查點(diǎn)阻斷劑的研究始于2010年。
2010年,從接受第一位志愿者進(jìn)行NKT細(xì)胞免疫治療開始,已有愈百位肝癌、肺癌、胃癌、大腸癌等患者在這種治療技術(shù)的幫助下,通過統(tǒng)籌規(guī)劃腫瘤綜合治療方案,延長生存期、提高其生活質(zhì)量,并于2016年2月中央電視臺二套進(jìn)行了專題報道。迄今為止,有數(shù)十位晚期復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移患者無瘤生存時間超過了4年,最長的6年》。
2018年,國內(nèi)PD-1抗體、CAR-T、NKT腫瘤免疫細(xì)胞療法已經(jīng)迎來開門紅。相信,未來隨著各類腫瘤免疫療法自身快速發(fā)展,腫瘤免疫療法將成為腫瘤治療的希望所在。
附:國內(nèi)NKT腫瘤免疫細(xì)胞治療臨床試驗相關(guān)信息