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“八仙過海各顯神通”——組織干細(xì)胞(tissue stem cells)

有一類朋友讓人很尷尬,就是智商低但富有同情心的。他們買眼鏡蛇在市區(qū)內(nèi)放生,覺得這是愛心。他們說有個(gè)微信鏈接一點(diǎn)支付寶內(nèi)的錢就會不翼而飛,覺得這是善意。往往他們越熱情,事情就變得越糟糕。有個(gè)比喻是,同情心是江水,智商是大壩閘門。江水泛濫卻沒有大壩閘門來控制,就會讓無辜的人遭殃。(源自網(wǎng)絡(luò))

組織干細(xì)胞
干細(xì)胞者說
組織干細(xì)胞,也稱組織特異性干細(xì)胞,屬于多能干細(xì)胞。出現(xiàn)在胎兒發(fā)育階段,并在一生當(dāng)中持續(xù)存在于機(jī)體之中,其分化潛力有限,這種細(xì)胞能夠自我更新并且能夠特化形成組成該類型組織的細(xì)胞。

1.脂肪干細(xì)胞

脂肪干細(xì)胞具有容易獲取,損傷小,獲得率高,不易凋亡,無年齡限制,分化能力強(qiáng)等等這些優(yōu)勢,目前被認(rèn)為是比骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞更為理想的“種子細(xì)胞”來源。上海交大醫(yī)學(xué)院的崔磊等人用復(fù)合可降解的珊蝴材料為支架,體外誘導(dǎo)狗的脂肪干細(xì)胞修復(fù)顱骨缺損,成功的獲得了相當(dāng)于正常顱骨2/3抗壓能力的修復(fù)骨骼,說明脂肪干細(xì)胞可以在大型動(dòng)物體內(nèi)進(jìn)行骨缺損的修復(fù),為進(jìn)一步的臨床應(yīng)用提供了實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。

脂肪干細(xì)胞實(shí)際上是一類間充質(zhì)干細(xì)胞,它們是起源于中胚層而定居于脂肪組織中的一類成體干細(xì)胞。與其他間充質(zhì)干細(xì)胞類似,都有非常強(qiáng)大的多向分化的能力,可以被廣泛的應(yīng)用于移植治療和組織工程,是成體干細(xì)胞中的“明日之星”。

2001年茹克等人首次從脂肪抽吸物中分離出了具有間充質(zhì)干細(xì)胞特性的脂肪干細(xì)胞,有發(fā)育成骨、軟骨、脂肪、肌肉等多種組織的功能。

培養(yǎng)的脂肪干細(xì)胞

脂肪抽吸術(shù)是一種利用負(fù)壓吸引或者超聲波、高頻電場等物理化學(xué)手段,通過穿刺或者較小的皮膚切口,把局部經(jīng)過預(yù)處理的皮下脂肪吸出的一種微創(chuàng)手術(shù)。最早是在20世紀(jì)60年代由羅德貝爾醫(yī)生等人創(chuàng)立的。在相當(dāng)長的一段時(shí)間它都是作為一種主要美容手術(shù)而流行,直到茹克等人發(fā)現(xiàn)了前途無量的脂肪干細(xì)胞。最妙的是,脂肪抽吸術(shù)還不會影響脂肪干細(xì)胞的能力,我們將可以通過一個(gè)原本很“無聊”的美容手術(shù)來使我們的病人獲得新生。

與來自骨髓的間充質(zhì)干細(xì)胞不同,脂肪干細(xì)胞的能力不會隨著提供者年齡的增加而降低。一般的講,骨髓組織會隨著年齡的增長而逐漸減少,相對的可獲取的間充質(zhì)干細(xì)胞也會減少,更糟糕的是細(xì)胞的分化能力也會下降。脂肪干細(xì)胞的優(yōu)勢就在于,它的附著與增殖能力與年齡無關(guān),而只與提供者的體質(zhì)有關(guān)。施博爾等人發(fā)現(xiàn),來源于不同部位的脂肪干細(xì)胞的數(shù)量和分化潛能是不同的,白色脂肪內(nèi)的含量多于棕色脂肪,而與腹部、大腿和乳房來源的脂肪組織相比,人的前臂組織中含有更多的脂肪干細(xì)胞(不過我估計(jì)如果有選擇的話,大多數(shù)人還是會更喜歡抽取腹部的脂肪干細(xì)胞)。

而與來自骨髓的間充質(zhì)干細(xì)胞一樣,脂肪干細(xì)胞也有強(qiáng)大的多向分化的能力,用不同的誘導(dǎo)方法可以跨胚層定向分化形成軟骨細(xì)胞、成骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、骨骼肌細(xì)胞、心肌細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)元細(xì)胞,肝細(xì)胞和上皮細(xì)胞等。

但是脂肪干細(xì)胞的應(yīng)用還面臨著許多難題:首先,脂肪干細(xì)胞與其他間充質(zhì)干細(xì)胞一樣,沒有特異性的表面標(biāo)志物,這樣對它的鑒定就是一個(gè)麻煩;其次,目前為止,對脂肪干細(xì)胞的誘導(dǎo)主要還是體外誘導(dǎo),而且并不能做到充分的分化,誘導(dǎo)出來的細(xì)胞功能也與正常成熟的細(xì)胞存在差異;第三,體外誘導(dǎo)所用的誘導(dǎo)液含有各種生長因子,價(jià)格昂貴不說,還可能與腫瘤有關(guān);最后,現(xiàn)在多數(shù)的脂肪干細(xì)胞的研究都是體外實(shí)驗(yàn),而體內(nèi)環(huán)境特別是病理情況下的環(huán)境與體外環(huán)境是不一樣的,如何在體內(nèi)環(huán)境特別是病理環(huán)境下實(shí)現(xiàn)修復(fù)也是挑戰(zhàn)之一。所以,如何高效、廉價(jià)、安全的誘導(dǎo)脂肪干細(xì)胞應(yīng)用于臨床還需各國科學(xué)家們繼續(xù)努力。(SVF的全稱是Stromal Vascular Fraction,是脂肪組織中的血管基質(zhì)部分,也就是美容診所常用的稱之為自體脂肪干細(xì)胞的東西。至于現(xiàn)在商業(yè)上的脂肪干細(xì)胞庫,咱不討論好壞,商業(yè)行為。)

2.肌肉干細(xì)胞

肌肉干細(xì)胞是一類直接參與骨骼肌分化的干細(xì)胞,在胚胎和成人體內(nèi)都有存在。實(shí)際上,在成人體內(nèi)存在兩類具有干細(xì)胞特性又能分化成骨骼肌的干細(xì)胞:一類是衛(wèi)星細(xì)胞,也叫成肌祖細(xì)胞;另一類是肌源干細(xì)胞,又叫旁群細(xì)胞。因?yàn)榻^大多數(shù)都是衛(wèi)星細(xì)胞,所以通常大家所說的肌肉干細(xì)胞主要指的就是肌肉衛(wèi)星細(xì)胞。

肌肉衛(wèi)星細(xì)胞最早是在1961年由美國洛克菲勒研究所的亞歷山大·莫羅在蛙的肌肉中發(fā)現(xiàn)的,它們位于骨骼肌纖維的肌細(xì)胞膜與基底膜之間,細(xì)胞核比較大,細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞器相對較少,處于分裂的靜止期(也就是說它們與其他類型的成體干細(xì)胞一樣不怎么分裂)。

其實(shí),肌肉是由兩種肌纖維組成的:一種是慢肌纖維,顏色較深,含氧量高,擁有很好的耐力(鳥類就有很多的慢肌纖維,所以可以做長時(shí)間飛行);一種是快肌纖維,其顏色較淺,是肌肉力量和爆發(fā)力的來源。肌肉衛(wèi)星細(xì)胞主要分布于慢肌纖維,從胚胎到成人,隨著年齡增加衛(wèi)星細(xì)胞的比例相對減少,到一定程度后終身維持。

機(jī)械性損傷或者某些疾病可以激活肌肉衛(wèi)星細(xì)胞,從而開啟肌肉再生:首先是肌肉衛(wèi)星細(xì)胞從靜止期激活,經(jīng)過幾輪增殖(包括對稱增殖和不對稱增殖),大部分衛(wèi)星細(xì)胞分化、融合形成新的肌纖維,或者修復(fù)損傷的肌纖維;然后,衛(wèi)星細(xì)胞重新回到靜止期,回到基底膜下等待以后的再生。

早在1990年就有科學(xué)家研究利用肌肉衛(wèi)星細(xì)胞移植的方法治療肌營養(yǎng)不良,但一直都沒有很好的療效,估計(jì)與免疫抑制治療的手段不足有關(guān),因?yàn)楦叨燃兓募∪庑l(wèi)星細(xì)胞出現(xiàn)的免疫反應(yīng)更少,肌細(xì)胞也更易融合。因?yàn)楣w細(xì)胞不易取得,體外培養(yǎng)過程又容易分化,肌肉細(xì)胞移植的治療一直舉步維艱。

雖然很早就發(fā)現(xiàn)了骨骼肌的肌肉干細(xì)胞,但同為肌肉,很長一段時(shí)間以來大家都認(rèn)為心肌內(nèi)不存在肌肉干細(xì)胞。一直到2003年貝爾特拉米等人才證明在成年大鼠的心臟中存在有一類可以自我更新、多能分化,形成心肌細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞的肌肉干細(xì)胞,這種細(xì)胞注入到缺血的心肌后,可以分化成心肌細(xì)胞,確認(rèn)為心肌干細(xì)胞。這種細(xì)胞在心肌中含量非常之少,只有萬分之一到八萬分之一,主要分布于心尖和心房處。

3.心肌干細(xì)胞

大家有誰聽說過心臟癌癥的沒有?沒有吧?這是一個(gè)非常困惑科學(xué)家們的問題,人體的各個(gè)組織和器官都會發(fā)生癌癥,就是心臟從來沒有發(fā)現(xiàn)過有癌變的。之前大家認(rèn)為這可能與心臟內(nèi)沒有干細(xì)胞有關(guān),但現(xiàn)在已經(jīng)證實(shí)心肌與其他組織一樣都含有干細(xì)胞,那么,到底是什么原因造成心臟細(xì)胞不會癌變呢?這也是腫瘤研究中非常令人著迷的一個(gè)課題。

骨髓源性的心肌干細(xì)胞

骨髓源性的心肌干細(xì)胞實(shí)際上就是骨髓來源的間充質(zhì)干細(xì)胞,在心肌梗死后在細(xì)胞粘附分子、趨化因子和生長因子等的共同參與下,改變干細(xì)胞與骨髓基質(zhì)間的相互作用,從骨髓中動(dòng)員出來,進(jìn)入外周血液循環(huán),啟動(dòng)早期心肌形成基因,同時(shí)表達(dá)一定的多能干細(xì)胞表面標(biāo)志,到心肌的局部微環(huán)境下可以分化為心肌細(xì)胞,也可以分化成內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞。

骨髓源性的心肌干細(xì)胞和原位的心肌干細(xì)胞都可以在心肌壞死后被動(dòng)員,增殖分化,修補(bǔ)受損的組織,但是,對于大面積的損傷往往于事無補(bǔ)。所以骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植,是治療心肌梗死的一個(gè)較新的有效方法,已經(jīng)在應(yīng)用于臨床了。但是骨髓來源和原位心肌干細(xì)胞的研究也方興未艾,因?yàn)檫@打破了傳統(tǒng)認(rèn)為心肌不可再生的觀點(diǎn),為心臟疾病的治療注入了新的潛力,通過激活心肌干細(xì)胞而不是損傷性的移植來達(dá)到修復(fù)的目的。

原位的心肌干細(xì)胞

心肌細(xì)胞一直被認(rèn)為是終末分化細(xì)胞,僅通過肥大來適應(yīng)增強(qiáng)的工作和對疾病補(bǔ)償。然而在過去的幾年中,大量證據(jù)顯示無論在正常還是病理狀態(tài)下,成體心肌組織中均存在具有特異性心肌分化潛能的多能干細(xì)胞,即成體心肌干細(xì)胞(Cardiac Stem Cells,CSCs)。其主要細(xì)胞生物學(xué)特性包括:1、具有克隆能力,能夠自我更新并具有多能性。2、能在體內(nèi)外分化為心肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞及血管平滑肌細(xì)胞等心臟結(jié)構(gòu)細(xì)胞。3、可在心肌損傷局部激活、遷移。研究表明,成年哺乳動(dòng)物的心臟中存在心肌干細(xì)胞巢(Cardiac Stem Cell niches,CSCNs)結(jié)構(gòu),位于心肌細(xì)胞間,是由細(xì)胞和細(xì)胞間質(zhì)構(gòu)成的橢圓形結(jié)構(gòu)。

就目前研究來看,心肌干細(xì)胞主要分為C-kit+細(xì)胞、心球細(xì)胞、Sca-1+細(xì)胞、SP細(xì)胞、Isl1+細(xì)胞等。其中C-kit+細(xì)胞和心球細(xì)胞研究及應(yīng)用最為廣泛。C-Kit+心臟干細(xì)胞在心肌中以細(xì)胞簇形式存在,其中心房和心尖處含量較高。在大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)上,C-Kit+心臟干細(xì)胞移植目前已快速推進(jìn)到1期臨床試驗(yàn)階段。Bolli等在2011年lancet發(fā)表C-Kit+細(xì)胞治療心肌梗塞Ⅰ期臨床試驗(yàn)報(bào)告。研究的結(jié)果證明C-Kit+心臟干細(xì)胞移植治療心肌梗死是安全的,為下一步開展更大規(guī)模的Ⅱ期研究提供了基礎(chǔ)。試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)左心射血分?jǐn)?shù)明顯改善,梗死面積顯著降低。人及小鼠心臟活檢標(biāo)本溫和酶消化后可產(chǎn)生一組外形小、圓、亮的未分化細(xì)胞,在體外可自發(fā)黏附聚集形成細(xì)胞團(tuán)樣結(jié)構(gòu),稱之為心球(Cardiosphere)。Makkar等進(jìn)行的CDCs細(xì)胞治療心肌衰弱臨床Ⅰ期試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)細(xì)胞組整體心臟功能無明顯改善;但活力心臟面積增加,局部心肌收縮功能改善。(后來發(fā)現(xiàn),其實(shí)C-kit+細(xì)胞并不是心肌干細(xì)胞,是個(gè)美麗的誤會,就像GDF11是不是年輕因子呢,得問村長去。)

近年來,心臟疾病的發(fā)病率與死亡率居高不下。心臟搭橋手術(shù)等傳統(tǒng)治療方法雖然可以明顯降低死亡率,但心肌梗死區(qū)的功能無法再回復(fù),這大大降低了患者的生活質(zhì)量。心臟干細(xì)胞輸注治療心臟疾病是一種新興治療方式,是最有可能在不遠(yuǎn)的將來替代現(xiàn)有醫(yī)療技術(shù)的治療方式。利用心肌干細(xì)胞對嚴(yán)重心臟病患者實(shí)施細(xì)胞移植治療,可望挽救患者的生命。國內(nèi)外各實(shí)驗(yàn)室對CSCs的分離、培養(yǎng)、擴(kuò)增及貯存等方法很多,實(shí)驗(yàn)條件也不盡相同,因此迫切需要建立一種穩(wěn)定、高效分離純化成體CSCs的規(guī)范方法。成體CSCs自身的穩(wěn)態(tài)平衡和動(dòng)態(tài)變化,及其向心臟功能細(xì)胞分化需經(jīng)歷哪些具體過程,有哪些影響因素及如何調(diào)控等還不太清楚,需要繼續(xù)研究以進(jìn)一步證實(shí)。我們相信,隨著研究的深入,成體CSCs作為一種新手段將會產(chǎn)生廣闊的應(yīng)用前景。

4.肝臟干細(xì)胞

肝臟干細(xì)胞并不是特指某一類的細(xì)胞,而是指與肝臟發(fā)育和再生有關(guān)的各類具有干細(xì)胞特性的細(xì)胞類型的總稱。根據(jù)這些細(xì)胞的來源,我們可以把它們分為肝內(nèi)源性和肝外源性肝臟干細(xì)胞兩類,每一類又有幾種不同的細(xì)胞,但它們都有一個(gè)共同的特點(diǎn),就是可以增殖分化成肝細(xì)胞。

肝內(nèi)源性肝干細(xì)胞主要分為三類:肝卵原細(xì)胞、小肝細(xì)胞和胚胎源性肝細(xì)胞。其中主要以卵原細(xì)胞為主,所以,如果說狹義的肝臟干細(xì)胞,其實(shí)就是指卵圓細(xì)胞。

卵原細(xì)胞的發(fā)現(xiàn)其實(shí)很早,在1956年就由法伯等人在大鼠的肝臟中發(fā)現(xiàn)了,這是一類體積較小、核較大,呈卵圓形的細(xì)胞。它們除了有自我更新的功能以外,還可以分化成肝細(xì)胞和膽管上皮細(xì)胞。平時(shí)它們主要定位于肝終末小膽管處,處于靜止?fàn)顟B(tài),只有當(dāng)肝組織發(fā)生嚴(yán)重?fù)p傷或肝細(xì)胞增殖被抑制時(shí),它們才會被動(dòng)員起來,移動(dòng)到需要的區(qū)域并分化成肝細(xì)胞。

需要說明的一點(diǎn)是,實(shí)際上普通肝細(xì)胞的再生能力本來也是很強(qiáng)的,在很多情況下,小量的肝損傷都可以由肝細(xì)胞的自身增殖來修復(fù),只有當(dāng)肝組織發(fā)生嚴(yán)重?fù)p傷,或者因?yàn)榧膊〉纫蛩仄胀ǜ渭?xì)胞不能增殖時(shí),卵圓細(xì)胞才會披掛上陣,行使修復(fù)的功能。

外源性肝干細(xì)胞則有很多種,主要有骨髓干細(xì)胞(包括造血干細(xì)胞和間充質(zhì)干細(xì)胞)、胰臟干細(xì)胞和脂肪干細(xì)胞,還有很多種成體干細(xì)胞在體外也可以誘導(dǎo)成為肝細(xì)胞或肝細(xì)胞樣的細(xì)胞,但真正應(yīng)用于臨床的,只有骨髓干細(xì)胞和胰腺干細(xì)胞。前者有強(qiáng)大的分化能力,易于取得和分離,后者與肝細(xì)胞不僅有相似的組織結(jié)構(gòu)和相同的起源,而且還有實(shí)驗(yàn)表明二者之間可以相互轉(zhuǎn)化。

應(yīng)用肝臟干細(xì)胞治療肝臟疾病,可以分3個(gè)階段:

(1)當(dāng)肝臟損壞還不是那么嚴(yán)重時(shí),我們可以根據(jù)已有的肝臟干細(xì)胞的知識,通過刺激和動(dòng)員,使卵圓細(xì)胞結(jié)束休眠,投入到救亡行動(dòng)中去,拯救自己的肝臟。這需要研究肝臟干細(xì)胞在體內(nèi)分化過程的人為控制,如何營造適宜的微環(huán)境和提供適當(dāng)?shù)募?xì)胞因子,以及如何在疾病環(huán)境下讓這些細(xì)胞代替病損的組織而行使正常的生理功能。這些都是擺在科學(xué)家面前的挑戰(zhàn)和機(jī)遇。

(2)當(dāng)肝臟損壞進(jìn)一步加劇后,慢條斯理的自我救贖已經(jīng)不能奏效,那就需要投入新的救亡大軍了。這時(shí)候我們就可以選擇自體干細(xì)胞移植或者異體干細(xì)胞移植,多數(shù)會選擇的是骨髓來源的間充質(zhì)干細(xì)胞,我們可以把分離純化好的間充質(zhì)干細(xì)胞用腹腔鏡直接通過門靜脈注射到肝臟內(nèi),再加上特殊藥物,使它們可以在肝臟內(nèi)扎下根來,并且分化發(fā)育成有功能的肝臟細(xì)胞,專業(yè)上稱“區(qū)域性原位移植”。但這是一個(gè)非常復(fù)雜的過程,而每個(gè)人的生理病理狀態(tài)都會影響這一過程,所以如何穩(wěn)定、高效地達(dá)到我們的目標(biāo)還是科學(xué)家們研究的課題。

(3)還有一種方法,就是再造一個(gè)組織工程肝。無論是用內(nèi)源性的還是外源性的肝干細(xì)胞,我們先給它一個(gè)支架,通常會選用具有良好的生物相容性和生物降解性的三維立體支架,天然的如:膠原、纖黏連蛋白、層黏連蛋白、透明質(zhì)酸、海藻酸鈉、殼聚糖等,或者也可以用人工合成的高分子材料,如多孔聚乳酸乙醇酸;再使肝組織血管化,就是在我們體外培養(yǎng)的肝組織中構(gòu)建出豐富的血管和毛細(xì)血管網(wǎng),以提供細(xì)胞所需的營養(yǎng)、氧氣和細(xì)胞因子;最后就是細(xì)胞回植,將肝臟干細(xì)胞植入到支架上,通過培養(yǎng),形成組織工程肝,再移植到我們的病人體內(nèi)。這一技術(shù)目前還處于實(shí)驗(yàn)階段,但相信在科學(xué)家的努力下在不久的將來可以應(yīng)用于臨床,造福于廣大肝病患者。

另外,還有一些比較另類的肝臟干細(xì)胞的治療方法,比如“肝化脾”,就是把肝臟干細(xì)胞移植到脾內(nèi),讓它們在脾內(nèi)形成有功能的肝組織,從而達(dá)到修復(fù)的目的。脾臟內(nèi)有豐富的血管可以使肝臟干細(xì)胞在它的紅髓內(nèi)長期生存和分化,但是脾臟內(nèi)也含有大量免疫細(xì)胞,會把70%的肝臟干細(xì)胞清除掉,而且有可能會引起強(qiáng)烈的并發(fā)癥,所以這只是個(gè)有益的嘗試。

還有一種是將肝臟干細(xì)胞移植到腸系膜上,那里也有豐富的血液供應(yīng)以供肝臟干細(xì)胞生長。但是種植的細(xì)胞只能在腹腔內(nèi)懸浮生長,只能短期內(nèi)改善肝功能,無法長期存活。

不要小看這些另類的方法,科學(xué)就是在這些奇思妙想中發(fā)展起來的,試錯(cuò)是找到正確途徑的有效方法之一。

5.胰腺干細(xì)胞

糖尿病是一種常見并受到廣泛關(guān)注的疾病,全世界約有2.4億、我國約有5000萬糖尿病患者,而絕大多數(shù)糖尿病患者都是由于胰島細(xì)胞的損傷和病變造成的。

可以分泌釋放胰島素的胰腺是一個(gè)含有內(nèi)外分泌細(xì)胞的器官,受損或病變的胰腺可以進(jìn)行自我修復(fù),胰腺內(nèi)分泌細(xì)胞也常常需要更新,表明胰腺中存在具有分裂能力,并在分裂后分化成為終末分化細(xì)胞的干細(xì)胞。2000年由美國的伯杰等首次發(fā)現(xiàn)了胰腺干細(xì)胞,它們與其他種類的成體干細(xì)胞不同,有自己明顯的形態(tài)學(xué)特點(diǎn)(也就是說長得很有特色),可以直接從形態(tài)學(xué)上就把它們分辨出來。具體的說就是:胰臟干細(xì)胞是一種嗜堿性單核細(xì)胞(即可被堿性染料染色),圓形,核為圓形或腎形,較大,多含有兩個(gè)明顯的核仁,染色質(zhì)細(xì)膩分散,胞質(zhì)內(nèi)無明顯的細(xì)胞器(看不到顆粒)

胰臟干細(xì)胞分布在導(dǎo)管細(xì)胞和胰島中,在適當(dāng)?shù)拇碳は?,腺泡?xì)胞和胰島細(xì)胞可以進(jìn)行分化,而這種分化對環(huán)境的依賴性很大,比如層黏連蛋白就是分化胰腺導(dǎo)管細(xì)胞所必需的。

從進(jìn)化的角度來看,無脊椎動(dòng)物只有肝臟而沒有胰臟,但它們的肝臟可以行使胰臟的功能;而高等生物的肝臟和胰臟雖然形成了兩個(gè)獨(dú)立的器官,但它們的細(xì)胞來源是相同的。所以肝臟干細(xì)胞和胰臟干細(xì)胞之間可以相互轉(zhuǎn)化也就沒什么好奇怪的了。生物學(xué)上把這種現(xiàn)象稱之為“轉(zhuǎn)分化”,是指一個(gè)干細(xì)胞或它的后代從一種分化狀態(tài)轉(zhuǎn)變成另一種分化狀態(tài)的過程。也就是二次分化。這也是當(dāng)今干細(xì)胞學(xué)界的研究熱點(diǎn)之一。

在臨床上,通過培養(yǎng)糖尿病患者的早期胰腺干細(xì)胞可以獲得大量具有分泌胰島素功能的細(xì)胞,即可以解決臨床材料不足的問題,又可以避免免疫反應(yīng),有著巨大的臨床應(yīng)用潛力。

體外誘導(dǎo)分化成功能性胰腺β細(xì)胞

令人高興的是,哈佛大學(xué)的干細(xì)胞研究人員宣布,他們朝著尋找到真正有效的I型糖尿病療法邁進(jìn)了一大步。以人類胚胎干細(xì)胞作為起點(diǎn),科學(xué)家們第一次生成了滿足細(xì)胞移植和醫(yī)藥用途所需的、大量的生成胰島素的β細(xì)胞,它們在大多數(shù)方面都與功能正常的β細(xì)胞相當(dāng)。這項(xiàng)新的研究工作發(fā)布在《細(xì)胞》(Cell)雜志上。

Melton說,當(dāng)前他們正在一些包括非人類靈長類動(dòng)物在內(nèi)的動(dòng)物模型中,對這些干細(xì)胞衍生的β細(xì)胞進(jìn)行試驗(yàn)。

洛克菲勒大學(xué)教授、霍華德休斯醫(yī)學(xué)研究所研究員Elaine Fuchs(未參與該研究)將這項(xiàng)研究譽(yù)為是“迄今為止干細(xì)胞領(lǐng)域最重要的研究進(jìn)展之一,我和世界各地的許多人們一起為我的同事所取得的這一非常成果鼓掌喝彩?!?/span>

1型糖尿病是一種機(jī)體殺死自身所有生成胰島素的胰腺β細(xì)胞的自身免疫代謝性疾病。因此,開發(fā)治療的最后臨床前步驟涉及保護(hù)移植到每個(gè)治療患者體內(nèi)的近1.5億細(xì)胞免受免疫系統(tǒng)攻擊。Melton正與麻省理工學(xué)院Koch研究所及醫(yī)學(xué)工程學(xué)與科學(xué)學(xué)院化學(xué)工程學(xué)系副教授、應(yīng)用生物學(xué)教授Daniel G.Anderson合作,開發(fā)一種移植設(shè)備來保護(hù)這些細(xì)胞。

Melton說,Anderson和麻省理工學(xué)院的同事們當(dāng)前正在測試這一設(shè)備,到目前為止它已保護(hù)移植到小鼠體內(nèi)的β細(xì)胞細(xì)胞免于免疫攻擊達(dá)數(shù)月。“它們?nèi)匀辉诋a(chǎn)生胰島素,”Melton說。

Anderson評價(jià)Melton實(shí)驗(yàn)室的這項(xiàng)新工作是“糖尿病一個(gè)極其重要的進(jìn)展。毫無疑問,能夠通過控制干細(xì)胞分化生成葡萄糖反應(yīng)性的人類β細(xì)胞細(xì)胞,將加速開發(fā)出新的療法。尤其是,這一進(jìn)展為等待細(xì)胞治療的糖尿病患者提供無限的組織供應(yīng)打開了大門。

除了糖尿病的治療之外,研究胰腺干細(xì)胞還有一個(gè)重大的課題,就是胰腺癌。胰腺癌被稱為是“癌癥之王”,以惡性程度高、死亡率高而著稱。有研究表明,胰島來源的惡性腺癌可能與胰島細(xì)胞暴露在高濃度的生長因子下有關(guān),這些生長因子包括胰島素、胰島素樣生長因子和轉(zhuǎn)移生長因子,胰腺癌腫瘤干細(xì)胞的發(fā)現(xiàn)也證實(shí)了這一點(diǎn),所以對胰腺干細(xì)胞的研究也是研究胰腺癌的一個(gè)重要課題。

其他成體組織干細(xì)胞

其他,還有眼睛里的角膜干細(xì)胞和視網(wǎng)膜干細(xì)胞(步步以前科普過),肺臟干細(xì)胞,腎臟干細(xì)胞,表皮干細(xì)胞,小腸干細(xì)胞等,以后步步會陸續(xù)講述。

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編輯:步步先生

(原文首發(fā)于本公眾號2014年10月30日)


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步步先生
其實(shí)組織干細(xì)胞最好的來源還是胎兒干細(xì)胞,已經(jīng)開始組織特異性分化,但還保持有很強(qiáng)的干性。據(jù)說國內(nèi)建有組織干細(xì)胞庫,細(xì)胞來源就是流產(chǎn)胎兒組織

長按此處,關(guān)注本號

更多科普大餐:

回復(fù)001:如何看待“干細(xì)胞治療”這件事兒

回復(fù)002:如何看待“免疫細(xì)胞治療”這件事兒


回復(fù)006:成體干細(xì)胞

回復(fù)007:造血干細(xì)胞

回復(fù)008:神經(jīng)干細(xì)胞

回復(fù)009:間充質(zhì)干細(xì)胞

回復(fù)010:腫瘤干細(xì)胞?

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回復(fù)101:袁寶珠談細(xì)胞產(chǎn)品質(zhì)量控制

回復(fù)102:間充質(zhì)干細(xì)胞的免疫調(diào)控和臨床應(yīng)用(孫凌云)

回復(fù)103:間充質(zhì)干細(xì)胞特性及其應(yīng)用 (韓忠朝)

回復(fù)104:間充質(zhì)干細(xì)胞臨床應(yīng)用(陳虎)

回復(fù)105:細(xì)胞治療和基因治療(科普版)

回復(fù)106:免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化


回復(fù)DC:免疫細(xì)胞家族成員:DC細(xì)胞

回復(fù)NK:免疫細(xì)胞家族成員:NK細(xì)胞

回復(fù)T:免疫細(xì)胞家族成員:T淋巴細(xì)胞

回復(fù)Treg:免疫細(xì)胞家族成員:Treg細(xì)胞

回復(fù)B:免疫細(xì)胞家族成員:B淋巴細(xì)胞

回復(fù)M:免疫細(xì)胞家族成員:巨噬細(xì)胞

回復(fù)Th:免疫細(xì)胞家族成員:輔助T細(xì)胞

回復(fù)MC:免疫細(xì)胞家族成員:肥大細(xì)胞

回復(fù)N:免疫細(xì)胞家族成員:中性粒細(xì)胞?

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