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紀立農(nóng)教授:糖化血紅蛋白與血糖不相符的原因解析



圖 1 紀立農(nóng)教授在會議上發(fā)表精彩報告


目前口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)是診斷的「金標準」,其與糖尿病并發(fā)癥發(fā)生風險息息相關(guān),但其缺點在于檢測需空腹,耗費時間多,生物變異性大,空腹和餐后兩小時血糖缺乏一致性。


而糖化血紅蛋白則勝在不需空腹,既節(jié)省時間,日間變異性也低,同樣能預(yù)示并發(fā)癥發(fā)生的風險。2009 年國際專家委員會建議將糖化血紅蛋白(HbA1c)≥ 6.5% 作為糖尿病診斷的切點。


并且在 2010 年得到美國 ADA 及 2011 年得到 WHO 的采納。血糖診斷糖尿病的切點是通過分別測定空腹血糖、2 小時血糖、HbA1c 與視網(wǎng)膜的相關(guān)性獲得。


流行病學研究的啟示


在 2007-08 年與 2010 年兩次流行病學調(diào)查中就相關(guān)問題存在了一些差異,包括糖尿病患病率、糖尿病前期患病率。



圖 2 紀立農(nóng)教授講解 2007-08 年與 2010 年兩次流行病學調(diào)查差異


2010 年進行的全國流行病學調(diào)查研究顯示,無論在社區(qū)普通人群還是在醫(yī)院高危人群,HbA1c 診斷糖尿病與診斷糖尿病患病率間均存在不一致性,且基于 OGTT 診斷糖尿病的患病率明顯高于基于 HbA1c 診斷的患病率。


造成不相符的原因


那么,造成 HbA1c 與血糖診斷糖尿病不相符的原因是什么?


在談到這個問題時,紀立農(nóng)教授指出,缺鐵性貧血或缺鐵狀態(tài)、糖基化間隙目前被認為是導致 HbA1c 與血糖不相符原因。


研究顯示,基于群體研究中血糖和糖化血紅蛋白的糖尿病診斷切點分別根據(jù)血糖或糖化血紅蛋白與視網(wǎng)膜病變的相關(guān)性而獨立獲得,缺乏個體精準性。而符合血糖和糖化血紅蛋白的糖尿病診斷切點的糖尿病患者僅有部分重疊,部分患者僅滿足血糖或糖化血紅蛋白的糖尿病診斷切點。


其中,缺鐵性貧血或缺鐵狀態(tài)被認為是導致兩種方式診斷不相符的主要原因。Diabetes Care 發(fā)表在 2012 年的一篇針對南亞人群進行的研究結(jié)果證實了該說法以外,在我國,由北京大學人民醫(yī)院進行的一項研究也發(fā)現(xiàn),基于血糖和基于 HbA1c 的糖尿病診斷患病率不完全一致,僅有部分重疊,隨后進一步研究顯示更證明 HbA1c 與血紅蛋白水平呈負相關(guān)。


其次,糖基化間隙(Glycation Gap, GG)與糖尿病微血管病變的發(fā)生風險相關(guān)這一發(fā)現(xiàn),或是另一個導致 HbA1c 與血糖不相符的可能原因,GG 被認為是代表血糖和 HbA1c 之間差距的指標,與糖尿病并發(fā)癥發(fā)生的風險獨立相關(guān)。既往研究認為 GG 增高代表血紅蛋白被過度糖基化。但在紀教授開展的相關(guān)研究數(shù)據(jù)提示,GG 的增高可能與白蛋白糖化異常而不是血紅蛋白被過度糖基化相關(guān)。



圖 3 會議現(xiàn)場


最后,紀立農(nóng)教授就本次報告內(nèi)容進行了如下總結(jié):


1. 基于群體研究中血糖和基于 HbA1c 的糖尿病診斷切點分別依據(jù)血糖或 HbA1c 視網(wǎng)膜病變的相關(guān)性而獨立獲得。


2. 符合血糖和 HbA1c 糖尿病診斷切點的糖尿病患者僅有部分重疊,部分患者僅滿足血糖或 HbA1c 的糖尿病診斷切點。


3. 缺鐵性貧血或缺鐵狀態(tài)是導致 HbA1c 與血糖分離而影響糖尿病診斷分離的主要原因。


4. 糖基化間隙被認為是代表血糖和糖化血紅蛋白間差距的指標,與糖尿病并發(fā)癥發(fā)生風險獨立相關(guān)。過去研究認為糖基化間隙增高代表血紅蛋白被過度糖基化。


5. 研究提示糖基化間隙的增高可能與白蛋白糖化異常而不是血紅蛋白被過度糖基化相關(guān)。


責任編輯:張開平


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