既然專注于生命科學(xué)文件管理解決方案，怎么能不了解新藥研發(fā)流程呢？
可即便了解了，發(fā)現(xiàn)也就是熟悉個(gè)大概，其專業(yè)性還是比較強(qiáng)的。而作為顧問，致力于為藥企提供數(shù)字化解決方案，很大一部分價(jià)值是幫助客戶解決痛點(diǎn)，可若你都不了解真實(shí)的業(yè)務(wù)場景，沒有切身的體會(huì)，怎么解決？頭疼醫(yī)頭、腳疼醫(yī)腳，外行領(lǐng)導(dǎo)內(nèi)行？之前做甲方項(xiàng)目招標(biāo)時(shí)，供應(yīng)商的售前，也就是解決方案顧問，都沒有參與過類似項(xiàng)目的實(shí)施和交付，也不清楚我們實(shí)際的業(yè)務(wù)流程和具體的應(yīng)用場景，只知道基于自己的產(chǎn)品自說自話，當(dāng)時(shí)想，太水了吧。不過，十幾年前，除了SAP顧問，大多數(shù)TO B的水平都不高，多半藍(lán)圖和落地中間隔著一堆臟話。
嗨，如今轉(zhuǎn)為生命科學(xué)行業(yè)的顧問，有很多東西要學(xué)習(xí)，也有很長的路要走，好在當(dāng)前專注于文件管理方面，無論是泛行業(yè)還是生命科學(xué)行業(yè)，咱還是有過好多年從售前、交付到客戶成功經(jīng)驗(yàn)的，與藥企的項(xiàng)目組朋友們一起熬過夜、喝過酒、擼過串兒。
在了解新藥研發(fā)流程之前，先來熟悉下幾個(gè)概念，它們對(duì)醫(yī)藥同學(xué)來說是常識(shí)，對(duì)編程出身的我來說，如果不是特別研究過，還真傻傻分不清楚。
首先，藥物和藥品有什么區(qū)別嗎？藥物是可以用來做藥的東西的統(tǒng)稱，不一定經(jīng)審批，不一定是市面上有售的化學(xué)物質(zhì)，涵蓋意義更廣。藥品通常為成品藥，經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理部門審批，可以生產(chǎn)、銷售的藥物、例如麥芽，不是藥品，但具有養(yǎng)心靜氣的作用，為藥物。因?yàn)樗麄儍蓚€(gè)的準(zhǔn)確定義分別為：
藥物（DRUG）：是用以預(yù)防、治療及診斷疾病的物質(zhì)。在理論上，藥物是指凡能影響機(jī)體器官生理功能及細(xì)胞代謝活動(dòng)的化學(xué)物質(zhì)都屬于藥物的范疇，也包括避孕藥。
藥品（MEDICINE）：根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》第二條關(guān)于藥品的定義：本法所稱藥品，是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)，包括中藥、化學(xué)藥和生物制品等。
所以，藥物包含藥品。
所以，新藥是New Drugs，不是New Medicine，臨床前起20年的專利保護(hù)期，總不能失敗的新藥不是新藥吧。
新藥（New Drugs）：是指化學(xué)結(jié)構(gòu)、藥品組分和藥理作用不同于現(xiàn)有藥品的藥物。根據(jù)2016年發(fā)布的《化學(xué)藥品注冊(cè)分類改革工作方案》，新藥是指境內(nèi)外均未上市的創(chuàng)新藥。指含有新的結(jié)構(gòu)明確的、具有藥理作用的化合物，且具有臨床價(jià)值的藥品。境內(nèi)外均未上市的改良型新藥，指在已知活性成份的基礎(chǔ)上，對(duì)其結(jié)構(gòu)、劑型、處方工藝、給藥途徑、適應(yīng)癥等進(jìn)行優(yōu)化，且具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)的藥品。
清楚了以上三個(gè)概念，再來看兩個(gè)經(jīng)常能聽到的小分子藥物和大分子藥物。
藥物一般可以分為化學(xué)小分子藥物和生物大分子藥物，以化學(xué)藥為例，化學(xué)藥研發(fā)流程包括靶標(biāo)的確定、模型的建立、先導(dǎo)化合物發(fā)現(xiàn)、先導(dǎo)化合物優(yōu)化以及臨床前及臨床研究等階段。大分子藥物是依靠細(xì)胞生物合成的藥品，又稱為生物制劑，世界上所開展的先進(jìn)的重大疾病治療方法，如艾滋病、腫瘤等均與生物大分子藥物有關(guān)。
先看一下兩者藥代動(dòng)力學(xué)特征比較
當(dāng)一種小分子藥物的專利到期時(shí)，仿制藥相對(duì)直接和簡單。因此，大家都可以輕松制造仿制藥。相反，即使一些生物大分子藥的專利已經(jīng)到期，生物仿制藥也不是那么簡單。生物制品的CMC是如此具有挑戰(zhàn)性，甚至創(chuàng)新者很難保證每個(gè)批次都與原研藥一致。這也解釋了為什么生物仿制藥不會(huì)顯著降低原研藥的價(jià)格，而小分子仿制藥卻可以降低原研藥物的價(jià)格的原因。
又一個(gè)新名詞, CMC（Chemical, Manufacturing and Control）：藥品的化學(xué)、制造和控制，簡稱CMC，主要是生產(chǎn)工藝、雜質(zhì)研究、質(zhì)量研究，穩(wěn)定性研究等藥學(xué)研究資料，是藥品申報(bào)資料中非常重要的部分。CMC是產(chǎn)品成功開發(fā)并注冊(cè)上市的關(guān)鍵要素之一，CMC申報(bào)是藥品申報(bào)資料中非常重要的部分。IND中CMC的信息一般包括原料藥、制劑的組成、生產(chǎn)工藝、穩(wěn)定性和生產(chǎn)控制、安慰劑的信息（特別是在臨床期）、藥品的外標(biāo)簽、環(huán)境評(píng)估信息，其目的是充分證明生產(chǎn)商可以連續(xù)生產(chǎn)和提供質(zhì)量穩(wěn)定和統(tǒng)一的測(cè)試樣品。
總結(jié)一下這兩個(gè)概念：化學(xué)小分子藥物是化學(xué)合成藥物，通常分子量小于1000的有機(jī)化合物。化學(xué)合成的活性物質(zhì)小分子，小分子成分可制成易于被機(jī)體吸收的片劑或膠囊，對(duì)于胃腸道溶解片劑，溶解的活性物質(zhì)會(huì)被機(jī)體吸收經(jīng)腸壁進(jìn)入血液。因體積較小，小分子幾乎可到達(dá)體內(nèi)的任一目標(biāo)。此外，憑借其小巧的結(jié)構(gòu)與化學(xué)組成，小分子一般可輕易穿透細(xì)胞膜?；瘜W(xué)藥研發(fā)流程較多，其發(fā)明和研究安全有效的新藥是一個(gè)長期，艱難和昂貴的進(jìn)程，因此新藥研發(fā)周期長且投資巨大。生物大分子藥物是一類利用現(xiàn)代生物技術(shù)方法生產(chǎn)的源自生物體內(nèi)并被用于疾病的診斷、治療或預(yù)防的生物大分子，狹義上也被稱為生物技術(shù)藥物，包括疫苗、血液及血液成分、體細(xì)胞、基因療法和重組治療性蛋白等。與化學(xué)合成藥物相比，生物大分子藥物具有相對(duì)分子量大，結(jié)構(gòu)復(fù)雜、不易透過生物膜、給藥劑量低和易在體內(nèi)降解等特點(diǎn)。隨著生物技術(shù)的迅猛發(fā)展，生物大分子藥物已被廣泛用于治療腫瘤、自身免疫性疾病和代謝性疾病等多種疾病。
總結(jié)，藥品 = 活性藥物成分 + 準(zhǔn)分子（小分子：化學(xué)過程；大分子：Derived from living materials）。
繼續(xù)熟悉概念，
靶點(diǎn)（Drug Target），藥物與機(jī)體生物大分子的結(jié)合部位即藥物靶點(diǎn)。藥物靶點(diǎn)是指藥物在體內(nèi)的作用結(jié)合位點(diǎn)，包括基因位點(diǎn)、受體、酶、離子通道、核酸等生物大分子?，F(xiàn)代新藥研究與開發(fā)的關(guān)鍵首先是尋找、確定和制備藥物篩選靶—分子藥靶。
藥物靶標(biāo)：是指體內(nèi)具有藥效功能并能被藥物作用的生物大分子，如某些蛋白質(zhì)和核酸等生物大分子。那些編碼靶標(biāo)蛋白的基因也被稱為靶標(biāo)基因。事先確定靶向特定疾病有關(guān)的靶標(biāo)分子是現(xiàn)代新藥開發(fā)的基礎(chǔ)。
先導(dǎo)化合物（lead compound）：簡稱先導(dǎo)物，是通過各種途徑和手段得到的具有某種生物活性和化學(xué)結(jié)構(gòu)的化合物，用于進(jìn)一步的結(jié)構(gòu)改造和修飾，是現(xiàn)代新藥研究的出發(fā)點(diǎn)。在新藥研究過程中，通過化合物活性篩選而獲得具有生物活性的先導(dǎo)化合物是創(chuàng)新藥物研究的基礎(chǔ)。
清楚了以上的概念，就可以詳細(xì)了解一下新藥研發(fā)基本流程了。--- 以下主要來自網(wǎng)絡(luò)。
新藥的發(fā)現(xiàn)（Drug Discovery）
1.藥物作用靶點(diǎn)（target）以及生物標(biāo)記（biomarker）的選擇與確認(rèn)
早期人們對(duì)藥物作用靶標(biāo)認(rèn)識(shí)有限，往往只知道有效，但不知如何起效。比如，百年來，人們知道阿司匹林（aspirin）具有解熱、消炎、止痛、抗血栓，甚至抗癌作用。直到1971年，英國人John R. Vane 在《Nature》期刊發(fā)文才闡明了Aspirin作用機(jī)理為抑制前列腺素合成，并于1982榮獲Nobel生理和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)的研究進(jìn)展，以及人類基因圖譜的建立，讓人類對(duì)疾病的機(jī)理了解更加準(zhǔn)確，為新藥開發(fā)提供了明確的方向、具體的靶標(biāo)。
2.先導(dǎo)化合物（lead compound）的確定
一旦選定了藥物作用的靶標(biāo)，藥物化學(xué)家（medicinal chemist）首先要找到一個(gè)對(duì)該靶標(biāo)有作用的化合物。這個(gè)化合物可以來自天然產(chǎn)物（動(dòng)物、植物、海洋生物）；也可以是根據(jù)靶標(biāo)的空間結(jié)構(gòu)，計(jì)算機(jī)模擬設(shè)計(jì)、合成的化合物；還可以根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道或以前其它項(xiàng)目的研究發(fā)現(xiàn)。比如，某一類化合物具有作用于該靶標(biāo)的藥理活性或副反應(yīng)等等。治療勃起障礙的藥物Viagra就是由其副作用開發(fā)而成。目前我們常用的方法是跟蹤國外研發(fā)機(jī)構(gòu)對(duì)某一靶標(biāo)的藥物開發(fā)，以他們的化合物作為先導(dǎo)，希望設(shè)計(jì)出更優(yōu)秀的化合物。
3.構(gòu)效關(guān)系的研究與活性化合物的篩選
圍繞先導(dǎo)化合物，設(shè)計(jì)并合成大量新化合物，通過對(duì)所合成化合物活性數(shù)據(jù)與化合物結(jié)構(gòu)的構(gòu)效關(guān)系分析，進(jìn)一步有效的指導(dǎo)后續(xù)的化合物結(jié)構(gòu)優(yōu)化和修飾，以期得到活性更好的化合物。
4.候選藥物（candidate）的選定
通過構(gòu)效關(guān)系研究，幾輪優(yōu)化所有篩選出來的滿足基本生物活性的最優(yōu)化合物，一般就選作為候選藥物，進(jìn)入開發(fā)。此時(shí)，從事新藥發(fā)現(xiàn)的藥物化學(xué)家工作暫告結(jié)束。
臨床前研究（Pre-clinic toxicology studies）
候選藥物確定后，新藥研發(fā)就進(jìn)入開發(fā)階段（development），藥物開發(fā)第一階段的目標(biāo)就是完成臨床前的毒理學(xué)研究，向藥監(jiān)部門提交“實(shí)驗(yàn)用新藥”（investigational new drug, IND ）申請(qǐng)。新藥開發(fā)需要多學(xué)科的協(xié)作，比如合成工藝（process chemistry），毒理學(xué)，藥理學(xué)，藥代動(dòng)力學(xué)，制劑，等等各學(xué)科的協(xié)作，另外，所有專業(yè)都需要分析化學(xué)的支持。
1.化學(xué)、制造和控制（Chemical Manufacture and Control, CMC）
新藥開發(fā)工作的第一步是原料藥合成工藝研發(fā)（Process R & D），這是一個(gè)不斷改進(jìn)、完善的過程。第一批提供的原料藥主要用于毒理研究（100—1000g），要求是越快越好，成本不是主要考慮因素。因此，只要藥化路線能夠?qū)崿F(xiàn)毒理批合成，工藝研發(fā)部門就會(huì)采用。但隨著項(xiàng)目的推進(jìn)，工藝部門會(huì)根據(jù)需要設(shè)計(jì)全新合成路線，開發(fā)合理生產(chǎn)工藝來滿足從I—III期臨床用藥與商業(yè)化的需求；同理，制劑部門首先也會(huì)以最簡單的形式給藥，完成毒理研究，然后不斷完成處方工藝研究，開發(fā)出商業(yè)化的制劑工藝。
2.藥代動(dòng)力學(xué)（Pharmacokinetics, PK）
了解藥物在動(dòng)物體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄（ADME），這些數(shù)據(jù)可以指導(dǎo)臨床研究以何種形式給藥（口服、吸入、針劑），給藥頻率與劑量。
3.安全性藥理（Safety Pharmacology）
證明該化合物針對(duì)特定目標(biāo)疾病具有生物活性，同時(shí)評(píng)估藥物對(duì)療效以外的作用，比如可能的副作用，尤其是對(duì)心血管、呼吸、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響。
4.毒理研究（Toxicology）
毒理研究種類較多，包括急性毒性、亞急性毒性、慢性毒性、生殖毒性、致癌性、致突變性等。為了加速新藥能及早驗(yàn)證是否有療效，尤其是對(duì)一些抗癌藥，有些耗時(shí)費(fèi)錢的毒理實(shí)驗(yàn)（如致癌性、生殖毒性）是可容許在臨床試驗(yàn)階段再進(jìn)行。
5.制劑開發(fā)
制劑開發(fā)是藥物研發(fā)的一個(gè)重要環(huán)節(jié)。早期制劑研究并不需要完整的處方開發(fā)，所有研究圍繞毒理學(xué)研究和一期臨床時(shí)方便給藥即可，目的是將候選藥物盡快推向臨床。隨著項(xiàng)目推進(jìn)，給藥方式和處方研究就越來越全面。比如，有的藥胃腸吸收很差，就需要開發(fā)為注射劑。有的藥對(duì)在胃酸里面會(huì)失去活性，就需要開發(fā)為腸溶制劑。有的化合物溶解性不好，也可以通過制劑來部分解決這個(gè)問題。
前面這些內(nèi)容都統(tǒng)稱為臨床前研究，是藥物開發(fā)的第一階段。臨床前各個(gè)實(shí)驗(yàn)的步驟可不是嚴(yán)格按照上述這個(gè)順序展開，而是一個(gè)相互包容、相互協(xié)調(diào)的關(guān)系。比如，原料藥工藝研發(fā)部門，完成毒理批樣品合成后，就必須立即開展合成路線的選擇，開發(fā)新的合成工藝，提供足夠量的原料藥以滿足制劑部門制劑研究用原料藥和9-12個(gè)月后開展I期臨床用藥的需求。
因此，項(xiàng)目推進(jìn)是否順利，就看各專業(yè)間的協(xié)調(diào)與配合是否密切了。
臨床研究(Clinical studies)
當(dāng)一個(gè)化合物通過了臨床前試驗(yàn)后，需要向藥監(jiān)部門（C）FDA提交新藥臨床研究申請(qǐng)（IND），以便可以將該化合物應(yīng)用于人體試驗(yàn)。新藥臨床研究申請(qǐng)需要提供先前試驗(yàn)的材料；以及計(jì)劃將在什么地方，由誰以及如何進(jìn)行臨床試驗(yàn)的說明；新化合物的結(jié)構(gòu)；給藥方式；動(dòng)物試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)的所有毒性情況；該化合物的制造生產(chǎn)情況。所有臨床方案必須經(jīng)過倫理審評(píng)委員會(huì)（Institutional Review Board，IRB）的審查和通過，每年還必須向FDA和IRB匯報(bào)一次臨床試驗(yàn)的進(jìn)程和結(jié)果。在美國，如果在提交申請(qǐng)后30天內(nèi)FDA沒有駁回申請(qǐng)，那么該新藥臨床研究申請(qǐng)即被視為有效，可以進(jìn)行人體試驗(yàn)。在中國則需要獲得CFDA正式批準(zhǔn)，方可進(jìn)入臨床。
Ⅰ期臨床試驗(yàn)
在新藥開發(fā)過程中，將新藥第一次用于人體以研究新藥的性質(zhì)的試驗(yàn)，稱之為Ⅰ期臨床試驗(yàn)。這一階段的臨床試驗(yàn)一般需要征集20－100名正常和健康的志愿者（對(duì)腫瘤藥物而言通常為腫瘤病人，但人數(shù)更少），在嚴(yán)格控制的條件下，給不同劑量（隨著對(duì)新藥的安全性了解的增加，給藥的劑量也逐漸提高，并可以多劑量給藥）的藥物試驗(yàn)于健康志愿者，住院以進(jìn)行24小時(shí)的密切監(jiān)護(hù)，仔細(xì)監(jiān)測(cè)藥物的血液濃度、排泄性質(zhì)和任何有益反應(yīng)或不良作用，以評(píng)價(jià)藥物在人體內(nèi)的性質(zhì)。同時(shí)也要通過這一階段的臨床試驗(yàn)獲得其吸收、分布、代謝和排泄以及藥效持續(xù)時(shí)間的數(shù)據(jù)和資料；以及藥物最高和最低劑量的信息，以便確定將來在病人身上使用的合適劑量?？梢?Ⅰ期臨床試驗(yàn)是初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)，目的在于觀測(cè)人體對(duì)新藥的耐受程度和藥代動(dòng)力學(xué)，為制定給藥方案和安全劑量提供依據(jù)。
Ⅱ期臨床試驗(yàn)
為了證實(shí)藥品的治療作用的，就必須在真正的病人身上進(jìn)行臨床研究，即Ⅱ期臨床試驗(yàn)。Ⅱ期的臨床試驗(yàn)通常需要征集100－500名相關(guān)病人進(jìn)行試驗(yàn)。其主要目的是獲得藥物治療有效性資料。將試驗(yàn)新藥給一定數(shù)量的病人志愿者，評(píng)價(jià)藥物的藥代動(dòng)力學(xué)和排泄情況。這是因?yàn)樗幬镌诨疾顟B(tài)的人體內(nèi)的作用方式與健康志愿者是不同的，對(duì)那些影響腸、胃、肝、和腎的藥物尤其如此。Ⅱ期臨床試驗(yàn)一般通過隨機(jī)盲法對(duì)照試驗(yàn)（根據(jù)具體目的也可以采取其他設(shè)計(jì)形式），對(duì)新藥的有效性和安全性作出初步評(píng)價(jià)，并為設(shè)計(jì)Ⅲ期臨床試驗(yàn)和確定給藥劑量方案提供依據(jù)。
Ⅲ期臨床試驗(yàn)
當(dāng)一個(gè)新藥推進(jìn)到三期臨床，原料藥和制劑工藝研究也推進(jìn)到了相應(yīng)的階段。三期臨床用藥以商業(yè)化生產(chǎn)工藝提供臨床用藥。一般來講，商業(yè)化生產(chǎn)的原料藥生產(chǎn)工藝應(yīng)該考慮以下因素：產(chǎn)品質(zhì)量，生產(chǎn)安全性，生產(chǎn)成本，環(huán)境影響，生產(chǎn)的穩(wěn)定性和可持續(xù)性。
Ⅲ期的臨床試驗(yàn)通常需 1000－5000名臨床和住院病人，在醫(yī)生的嚴(yán)格監(jiān)控下，進(jìn)一步獲得該藥物的有效性資料和鑒定副作用，以及與其他藥物的相互作用關(guān)系。該階段試驗(yàn)一般將對(duì)試驗(yàn)藥物和安慰劑（不含活性物質(zhì)）或已上市藥品的有關(guān)參數(shù)進(jìn)行對(duì)照和雙盲法試驗(yàn)（醫(yī)生和病人都不知道自己吃的是新藥、老藥或安慰劑），在更大范圍的病人志愿者身上，進(jìn)行擴(kuò)大的多中心臨床試驗(yàn)。最后，根據(jù)嚴(yán)格統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)分析，進(jìn)一步評(píng)價(jià)藥物的有效性和耐受性（或安全性），決定新藥是否優(yōu)于（superior）或不差于（not inferior）市場現(xiàn)有的“老藥”。Ⅲ期臨床試驗(yàn)是治療作用的確證階段，也是為藥品注冊(cè)申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)提供依據(jù)的關(guān)鍵階段，該階段是臨床研究項(xiàng)目的最繁忙和任務(wù)最集中的部分，無疑是整個(gè)臨床試驗(yàn)中最重要的一步。三期臨床研究往往持續(xù)好幾年。
除了對(duì)成年病人研究外，還要特別研究藥物對(duì)老年病人，有時(shí)還要包括兒童的安全性。一般來講，老年病人和危重病人所要求的劑量要低一些，因?yàn)樗麄兊纳眢w不能有效地清除藥物，使得他們對(duì)不良反應(yīng)的耐受性更差，所以應(yīng)當(dāng)進(jìn)行特別的研究來確定劑量。而兒童人群具有突變敏感性、遲發(fā)毒性和不同的藥物代謝動(dòng)力學(xué)性質(zhì)等特點(diǎn)，因此在決定藥物應(yīng)用于兒童人群時(shí)，權(quán)衡療效和藥物不良反應(yīng)應(yīng)當(dāng)是一個(gè)需要特別關(guān)注的問題。在國外，兒童參加的臨床試驗(yàn)一般放在成人試驗(yàn)的Ⅲ期臨床后才開始。如果一種疾病主要發(fā)生在兒童，并且很嚴(yán)重又沒有其他治療方法，美國食品與藥品管理局允許Ⅰ期臨床試驗(yàn)真接從兒童開始，即在不存在成人數(shù)據(jù)參照的情況下，允許從兒童開始藥理評(píng)價(jià)。我國對(duì)此尚無明確規(guī)定。
上述任何一步反饋得到的結(jié)果不好，都有可能讓一個(gè)候選藥物胎死腹中。最悲慘的結(jié)果可能是這個(gè)項(xiàng)目就直接被取消了。2007年，Merck有四個(gè)三期臨床藥物失敗。
能夠通過全部3期臨床評(píng)價(jià)而上市的新藥越來越少，部分原因是開發(fā)出比市場上現(xiàn)有藥物綜合評(píng)價(jià)更好的新藥越來越難。而一個(gè)藥物從源頭研發(fā)到3期臨床是一個(gè)耗資巨大的過程。公開數(shù)據(jù)表明，平均下來一個(gè)新藥要花費(fèi)約為十億美金（1 billion US dollars）。正是因?yàn)樗幬镅邪l(fā)的耗資巨大，大公司花不起那么多錢同時(shí)展開多個(gè)項(xiàng)目研究，小公司又沒有那么多的財(cái)力完成藥物研發(fā)的全部流程。現(xiàn)在的藥物研發(fā)的一個(gè)趨勢(shì)是，小公司反而能夠更好的找準(zhǔn)市場上的空缺，開發(fā)出在臨床前研究階段具有良好表現(xiàn)的候選藥物。這時(shí)大公司通過并購小公司或者購買專利（或者使用權(quán)），將這個(gè)項(xiàng)目買過來繼續(xù)開發(fā)。如果是購買專利的情況，則會(huì)根據(jù)這個(gè)項(xiàng)目最后能夠進(jìn)展到哪個(gè)階段，完成后相應(yīng)得再支付給小公司一筆“獎(jiǎng)金”，叫做milestone。
新藥申請(qǐng)（New drug application, NDA）
完成所有三個(gè)階段的臨床試驗(yàn)并分析所有資料及數(shù)據(jù)，藥物的安全性和有效性得到了證明，新藥持有人則可以向藥監(jiān)部門（C）FDA提交新藥申請(qǐng)。新藥申請(qǐng)需要提供所有收集到的科學(xué)資料。通常一份新藥申請(qǐng)材料可多達(dá)100000 頁，甚至更多！按照法規(guī)，F(xiàn)DA應(yīng)在6個(gè)月內(nèi)審評(píng)完新藥申請(qǐng)。但是由于大部分申請(qǐng)材料過多，而且有許多不規(guī)范，因此往往不能在這么短的時(shí)間內(nèi)完成。中國藥監(jiān)局也在努力改進(jìn)工作，期望縮短審批時(shí)間。
批準(zhǔn)上市
新藥申請(qǐng)一旦獲得藥監(jiān)部門批準(zhǔn)，該新藥即可正式上市銷售，供醫(yī)生和病人選擇。但是新藥持有人還必須定期向藥監(jiān)部門呈交有關(guān)資料，包括該藥物的副作用情況和質(zhì)量管理記錄。對(duì)于有些藥物藥監(jiān)部門還會(huì)要求做第四期臨床試驗(yàn)，以觀測(cè)其長期副作用情況。
如果能夠走到這一步，那么暫時(shí)可以說是大功告成了。從最開始的備選化合物走到這一步的藥物寥寥無幾。但是批準(zhǔn)上市了并不代表這個(gè)藥物就高枕無憂了。因?yàn)檫€有后面一步。
IV期臨床研究（藥物上市后監(jiān)測(cè)）
藥物在大范圍人群應(yīng)用后，需要對(duì)其療效和不良反應(yīng)繼續(xù)進(jìn)行監(jiān)測(cè)。藥監(jiān)部門要求根據(jù)這一階段的監(jiān)測(cè)結(jié)果來修訂藥物使用說明書。這一階段研究還會(huì)涉及到的一些內(nèi)容有，藥物配伍使用的研究，藥物使用禁忌。如果批準(zhǔn)上市的藥物在這一階段被發(fā)現(xiàn)之前研究中沒有發(fā)現(xiàn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，比如顯著增加服藥人群心血管疾病發(fā)生率之類的，藥物還會(huì)被監(jiān)管部門強(qiáng)制要求加注警告說明，甚至下架。如Merck的抗關(guān)節(jié)炎藥物Vioxx 因增加心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)于2004 年“主動(dòng)”撤離市場。
總之，新藥研發(fā)是一個(gè)高風(fēng)險(xiǎn)，高投入，當(dāng)然也是高回報(bào)的行業(yè)。研發(fā)周期長，涉及多學(xué)科、多專業(yè)的密切配合與協(xié)調(diào)。如果一個(gè)新藥研發(fā)機(jī)構(gòu)各專業(yè)職能部門配套合理，各專業(yè)人員能夠做好各自的本職工作，又注重各專業(yè)間的配合和與藥監(jiān)局的及時(shí)溝通，新藥研發(fā)管理并不復(fù)雜，只要有一個(gè)負(fù)責(zé)任的項(xiàng)目管理員，根據(jù)約定的項(xiàng)目關(guān)鍵時(shí)間節(jié)點(diǎn)及時(shí)協(xié)調(diào)各個(gè)職能部門的工作，項(xiàng)目就可按計(jì)劃有序進(jìn)行。
有統(tǒng)計(jì)，藥物從最初的實(shí)驗(yàn)室研究到最終擺放到藥柜銷售平均要花費(fèi)12年時(shí)間，需要投入66.145億元人民幣、7000874個(gè)小時(shí)、6587個(gè)實(shí)驗(yàn)、423個(gè)研究者，最后得到1個(gè)藥物。
了解到這里，不得不感慨，Veeva Systems真的是在做一門好生意，那些同樣也有涉足醫(yī)藥行業(yè)的傳統(tǒng)雜貨鋪，樣樣通、樣樣松，啥都能做，啥都馬馬虎虎，靠著百年老牌啃啃老，還真的干不過Veeva，至少利潤率肯定差遠(yuǎn)了。既然藥物研發(fā)是個(gè)投資大、周期長、風(fēng)險(xiǎn)高的活，比如開發(fā)某種化學(xué)藥物，經(jīng)過新藥開發(fā)的多個(gè)環(huán)節(jié)和臨床試驗(yàn)后，上市的成功可能性也許只有0.1％。那數(shù)字化的事情交給我Veeva，我?guī)湍銈児?jié)省時(shí)間提高效率滿足合規(guī)性，藥企伙伴你們專心做業(yè)務(wù)，加速藥品成功上市，咱倆之間不差那千百萬美元吧。
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