6.什么是年齡相關(guān)PSA?
所謂年齡相關(guān)PSA是指針對不同年齡組設(shè)立的不同PSA正常值范圍,以提高PSA在各年齡人群中檢出前列腺的敏感性,同時提高其在老年人群中應(yīng)用的特異性。
隨著年齡的增長,前列腺體積因腺體增生而增大,所分泌的PSA也相應(yīng)增多,前列腺每增在1.0立方厘米,PSA水平上升約32%;50歲健康男性中PSA小于40ng/ml者占92%,60~69歲者中占79%,70歲以上者占60%。Oesterling等對2119名40~49歲健康男性PSA水平調(diào)查后總結(jié)出各年齡組PSA的參考范圍為:40~49歲,0~2.5ng/ml;50~59歲,0~3.5ng/ml;60~69歲,0~4.5ng/ml;70~79歲,0~6.5ng/ml。
年齡相關(guān)PSA對于人群的前列腺癌篩選有一定的預(yù)測價值,但對個體的臨床應(yīng)用價值則有待于進(jìn)一步闡明。
7.什么是前列腺特異性抗原密度(PSAD)?
前列腺特異性抗原密度(PSAD)為血清PSA與整個前列腺體積之比。前列腺體積計算公式為:(前后徑×左右徑×上下徑)×Л÷6。前列腺三條徑線均可由經(jīng)直腸前列腺B超測得。
PSAD的提出是基于這樣的理論:血清PSA依賴于前列腺細(xì)胞的數(shù)量,即與前列腺體積相關(guān)。良性細(xì)胞的平均PSA含量比癌細(xì)胞穩(wěn)定,而單位體積的癌組織的PSA升高值是良性組織的10倍。因此,當(dāng)血清PSA水平超過該體積前列腺應(yīng)有的PSA上限時,即可懷疑前列腺癌的存在。
Benson報告一組患者的PSAD平均值為:前列腺癌患者為0.58,前列腺增生患者為0.04。PSA在正常上限或輕度升高(4.0~10.0ng/ml)如PSAD升高(>0.15),前列腺癌的危險性將增加,很可能隱藏著惡性病變。對于PSA濃度持續(xù)升高而前列腺活檢未發(fā)現(xiàn)癌變者,如PSAD>0.15者,以后活檢發(fā)現(xiàn)前列腺癌的可能性為82%,對這些患者需要密切隨訪,及時進(jìn)行活檢。
目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為,PSA濃度輕度升高或正常時(如4.0~10.0ng/ml),能鑒別前列腺癌與非前列腺癌疾病引起的PSA升高疾病,可指導(dǎo)醫(yī)師決定是否行活檢或隨訪。
8.什么是PSA速度(PSAV)?
PSA速度是指血清PSA改變的速度,單位用ng/(ml·年)表示,即每年血清PSA變化值。隨著前列腺上皮細(xì)胞的增生惡變,血清PSA水平逐漸升高,而前列腺癌組織的倍增速度比前列腺增生快得多。因此,動態(tài)觀察PSA變化值可區(qū)分前列腺癌和前列腺增生。
Brawer提出,若每年血清PSA值增加20%以上,則應(yīng)行直腸指檢、經(jīng)直腸前列腺B超及活檢,以便及早發(fā)現(xiàn)前列腺癌。另外,還發(fā)現(xiàn)被查出的前列腺癌標(biāo)本經(jīng)病理分期,87.5%腫瘤局限于前列腺包膜內(nèi),未發(fā)現(xiàn)有穿透前列腺包膜、淋巴結(jié)及其他遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者,可見測定PSA速度可作為早期診斷前列腺癌、早期發(fā)現(xiàn)其復(fù)發(fā)的有效指標(biāo)。另有一組對前列腺癌術(shù)后進(jìn)行PSA與PSA速度測定,結(jié)果顯示PSA速度可用來監(jiān)測前列腺癌術(shù)后復(fù)發(fā),PSA速度值越大,前列腺可能性也越大。
有人提出PSA速度值大小或等于ng/(ml·年),升高率大于或等于20%,則應(yīng)立即進(jìn)行前列腺活檢。
9.什么是前列腺特異性抗原移行密度(PSAT)?
前列腺特異性抗原移行區(qū)密度(PSAT)是血清PSA值與前列腺移行區(qū)體積之比。前列腺分為外周區(qū)、中心區(qū)和移行區(qū),前列腺增生主要發(fā)生在中心區(qū)和移心區(qū),而前列腺外周區(qū)引起的增生少見。Lloyd等認(rèn)為影響血清PSA值的主要區(qū)域是移行區(qū),前列腺移行區(qū)體積測量的最佳方法是經(jīng)直腸B超,B超顯示相對低回聲區(qū)即為前列腺移行區(qū)。Kalish等對59例血清PSA值在4.0--10.0ng/ml病人進(jìn)行PSA、PSAD和PSAT測定,結(jié)果顯示前列腺癌組PSA為6.55ng/ml,PSAD為0.26,PSAT為1.39;非前列腺癌組PSA為6.55ng/ml,PSAD為0.26,PSAT為0.60,可見PSAT升高最顯著,故認(rèn)為PSAT在鑒別癌與非癌疾病引起的PSA升高方面比PSA和PSAD更準(zhǔn)確可靠。
10.測定游離PSA比率有什么臨床意義?
血清中PSA主要以游離態(tài)和復(fù)和態(tài)形式存在,分別占PSA總水平的15%和85%。復(fù)合PSA是PSA與a1糜蛋白酷結(jié)合形成的復(fù)合物(cPSA)。一般臨床采用單克隆酶標(biāo)免疫法測定的PSA是游離PSA(fPSA)與(cPSA)之和的總PSA(tPSA)。游離PSA比率即fPSA/ tPSA×100%。
Stensan首先證明了前列腺癌患者fPSA血清濃度低于前列腺增生患者,測定fPSA可提高PSA診斷前列腺癌的特異性。Thtel通過測定1 081例前列腺疾病患者的fPSA后,認(rèn)為fPSA比率<7%< span="">時應(yīng)當(dāng)高度警惕前列腺癌的可能,而fPSA比率>25%則可基本排除前列腺癌的可能。Reissigl等發(fā)現(xiàn)前列腺癌患者fPSA比率明顯低于前列腺增生患者,如果以fPSA比率<22%< span="">作為活檢指標(biāo),其敏感性高達(dá)98%,且可避免30%的陰性活檢,認(rèn)為當(dāng)PSA在2.5~10.0ng/ml的臨界范圍時,fPSA不僅能大大提高PSA診斷前列腺的能力,而且也增加了診斷的特異性。
利用fPSA比率篩選前列腺癌還與前列腺體積有關(guān),當(dāng)前列腺體積<40< span="">立方厘米時,采用fPSA比率<13.7%< span="">的臨界值,可測定90%的前列腺癌患者,排除76%的陰性活檢。對較大腺體者,臨界值宜用<20.5%< span="">,至少可檢出90%的前列腺癌患者,排除38%不必要的活檢。
許多研究表明,PSA值在2.5~10.0ng/ml范圍內(nèi)應(yīng)該作fPSA百分比測定,這樣可以大大提高診斷的敏感性和特異性,避免了不必要的重復(fù)活檢。由于受到PSA水平、前列腺體積、年齡、種族、試劑、活檢史等諸多因素的影響,故目前尚無法確定一個可供臨床應(yīng)用的fPSA比率范圍。
11.什么是前列腺特異膜抗原(PSM)?
前列腺特異膜抗原(PSM)是位于細(xì)胞膜內(nèi)的前列腺組織特異性抗原。PSM在前列腺癌特別是激素難治性前列腺癌及轉(zhuǎn)移灶中的高表達(dá),因而具有重要的臨床意義,被認(rèn)為是特異性放射免疫定位顯像診斷和免疫導(dǎo)向治療最有意義的靶蛋白,有希望為前列腺癌(尤其是激素難治性前列腺癌)提供新的診療手段。
PSM在血清中難以查出,較敏感的方法是測定患者外周血中PSMmRNA,用逆轉(zhuǎn)錄-巢式PCR方法能檢出外周血中PSMmRNA的表達(dá),對前列腺癌細(xì)胞血行播散的判斷有幫助。而前列腺癌細(xì)胞的血行播散是前列腺癌的早期事件,因此,檢查外周血中PSMmRN表達(dá)有助于發(fā)現(xiàn)臨床未知的早期前列腺癌血行轉(zhuǎn)移灶,也有助于判斷腫瘤復(fù)發(fā)及進(jìn)展情況。
總之,PSM是一種具有重要臨床意義的膜蛋白,對它的研究目前尚處于初始階段,還存在許多待解決的問題。