1月2日，安科生物（300009）公告稱，參股公司博生吉安科的CAR-T療法臨床試驗(yàn)申請(qǐng)已于2017年12月28日獲得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局(CFDA)受理。至此，一個(gè)月內(nèi)，國(guó)內(nèi)已有5家企業(yè)的CAR-T細(xì)胞治療臨床申請(qǐng)獲準(zhǔn)。
業(yè)內(nèi)人士表示，我國(guó)每年新增血液瘤的市場(chǎng)空間總計(jì)約185億元，許多藥企已瞄準(zhǔn)這一市場(chǎng)，通過(guò)藥品注冊(cè)申請(qǐng)通道提交的CAR-T臨床申請(qǐng)(IND)或迎來(lái)井噴。
中國(guó)藥業(yè)臨床研究領(lǐng)先
CAR-T是一種高效、先進(jìn)的細(xì)胞免疫療法，已在白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤的治療中展現(xiàn)出驚人的效果。截至目前，全球僅有兩個(gè)CAR-T療法在美國(guó)獲批上市。中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)在CAR-T技術(shù)的臨床研究上處于全球第一梯隊(duì)，目前登記開(kāi)展CAR-T臨床研究項(xiàng)目有135項(xiàng)，在數(shù)量上超過(guò)歐洲，僅次于美國(guó)。
美國(guó)在2017年8月和10月先后批準(zhǔn)兩個(gè)CAR-T療法上市。我國(guó)也加快了對(duì)CAR-T療法的審批速度，從12月8日至12月29日，已有南京傳奇、科濟(jì)生物、銀河生物（000806）、上海潤(rùn)達(dá)、博生吉安科等5家企業(yè)的申報(bào)獲得受理。根據(jù)申報(bào)的內(nèi)容，南京傳奇是LCAR-B38MCAR-T細(xì)胞自體回輸制劑，銀河生物是抗CD19分子嵌合抗原受體修飾的自體T淋巴細(xì)胞注射液，上海潤(rùn)達(dá)是抗人CD19T細(xì)胞注射液，科濟(jì)生物是靶向磷脂酰肌醇蛋白多糖-3嵌合抗原受體修飾的自體T細(xì)胞，博生吉安科是靶向CD19自體嵌合抗原受體T細(xì)胞輸注劑。
除上述5家公司外，中源協(xié)和（600645）、恒瑞源正、普瑞金、智飛生物（300122）參股的重慶精準(zhǔn)生物等公司也在積極布局CAR-T免疫療法，有望在2018年申報(bào)臨床。由復(fù)星醫(yī)藥（600196）和美國(guó)Kite Pharma攜手共建的合營(yíng)公司復(fù)星凱特、藥明康德與全球腫瘤細(xì)胞免疫療法領(lǐng)軍企業(yè)Juno Therapeutics聯(lián)合成立的藥明巨諾，著力引進(jìn)或開(kāi)發(fā)與諾華、Kite獲批產(chǎn)品具有相同或相似結(jié)構(gòu)的產(chǎn)品。鑒于這兩款產(chǎn)品在FDA成功獲批，這部分產(chǎn)品將減少試錯(cuò)時(shí)間成本，有望快速完成開(kāi)發(fā)階段，加入注冊(cè)上市的競(jìng)爭(zhēng)隊(duì)列。
據(jù)了解，CAR-T細(xì)胞療法目前主要應(yīng)用的兩類適應(yīng)癥為兒童和年輕成人急性淋巴細(xì)胞白血病和非霍奇金淋巴瘤。據(jù)預(yù)測(cè)，CAR-T療法市場(chǎng)價(jià)格約為40萬(wàn)元至50萬(wàn)元/療程，我國(guó)存量市場(chǎng)空間約為228億元至285億元，考慮CAR-T療法滲透率，我國(guó)每年新增血液瘤的市場(chǎng)空間總計(jì)約185億元。
安全性成CAR-T競(jìng)爭(zhēng)重點(diǎn)
CAR-T等細(xì)胞免疫療法給病患者帶來(lái)巨大生存希望的同時(shí)，也蘊(yùn)含較大危險(xiǎn)。業(yè)內(nèi)人士表示，CAR-T細(xì)胞治療目前在安全性、商業(yè)化、實(shí)體瘤治療以及監(jiān)管等方面面臨較多挑戰(zhàn)。
CAR-T治療中仍存在神經(jīng)毒性、脫靶效應(yīng)等毒副作用。專家認(rèn)為，除療效外，對(duì)CAT-T毒副作用的預(yù)防和處理成為決定該技術(shù)能否上市的關(guān)鍵因素。同時(shí)，不同于傳統(tǒng)的藥物，CAR-T細(xì)胞因其特殊的性質(zhì)，如何進(jìn)行監(jiān)管也成為一個(gè)難點(diǎn)。
博生吉安科于2016年10月正式啟動(dòng)治療成人難治復(fù)發(fā)B-ALL、B-NHL的臨床試驗(yàn)，入組21名患者(NHL患者2名，B-ALL患者19名)，臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，B-ALL患者的完全緩解率CR達(dá)90%，2名NHL患者完全緩解率CR為100%，無(wú)1例因CAR-T細(xì)胞回輸導(dǎo)致死亡的案例，僅2例出現(xiàn)神經(jīng)毒性。銀河生物的臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，改良型抗CD19CAR-T細(xì)胞治療有效率達(dá)到70%，在高劑量組有效率達(dá)到約80%，其中完全緩解(CR)率達(dá)到55%，并且療效持久。臨床試驗(yàn)過(guò)程中，有3例患者出現(xiàn)低熱反應(yīng)。
為規(guī)范細(xì)胞免疫療法，12月22日，國(guó)家食品藥品監(jiān)管總局發(fā)布《細(xì)胞治療產(chǎn)品研究與評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)》，在生產(chǎn)用材料使用標(biāo)準(zhǔn)、產(chǎn)品質(zhì)量放行檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)、非臨床研究時(shí)動(dòng)物模型選擇、藥品申報(bào)流程、臨床數(shù)據(jù)收集等方面，給出了清晰且彈性的受理?xiàng)l件。上海細(xì)胞治療集團(tuán)孫艷博士表示，國(guó)家食品藥品監(jiān)管總局所傳達(dá)的是通過(guò)不斷鼓勵(lì)申請(qǐng)人與監(jiān)管部門交流，加深各方對(duì)以CAR-T細(xì)胞為代表的細(xì)胞治療產(chǎn)品作為藥物的認(rèn)識(shí)和理解，更好地推動(dòng)CAR-T細(xì)胞為代表的細(xì)胞治療產(chǎn)品上市，使更多患者能夠從這些新興的細(xì)胞藥物中受益。
伴隨著法規(guī)細(xì)則的出臺(tái)，行業(yè)人士預(yù)測(cè)，通過(guò)藥品注冊(cè)申請(qǐng)通道提交的CAR-T臨床申請(qǐng)(IND)有望在2018年迎來(lái)井噴。另外，由于CAR-T等細(xì)胞治療之前被歸為“第三類醫(yī)療技術(shù)”，市場(chǎng)上出現(xiàn)了“先有臨床研究，后有通過(guò)藥品注冊(cè)通道的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)”現(xiàn)象，所以IND之后的試劑臨床試驗(yàn)周期將很有可能加速。
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