接昨天發(fā)的“一文讀懂：四家疫苗上市公司【上篇】”，弄清楚了疫苗從研發(fā)到投入市場需要哪些步驟 ?
這里面最最關(guān)鍵的就是三期臨床以及申報(bào)上市這兩個階段，好比是求學(xué)路上的中考和高考。
今天接著聊疫苗行業(yè)的整體情況和國內(nèi)疫苗上市公司的基本面。
疫苗2018年中標(biāo)均價和批簽發(fā)量計(jì)算，2018年二類苗合計(jì)產(chǎn)值329.0億元，而2017 年產(chǎn)值為188.1 億元，同比增長 74.9%，主要原因?yàn)閱蝺r較高的 EV71 疫苗、HPV 疫苗等批簽發(fā)放量。
其中 EV71 疫苗（Vero 細(xì)胞）產(chǎn)值最高，達(dá)32.4 億元，4 價HPV 疫苗產(chǎn)值為30.3億元，水痘疫苗產(chǎn)值28.6億元。從產(chǎn)值分布來看，創(chuàng)新型二類苗的批簽發(fā)增長較快，市場規(guī)模迅速增長。
我國國家免疫規(guī)劃疫苗品種多，但多聯(lián)多價苗和創(chuàng)新疫苗較少，與歐美等國家存在一定差距。從免疫規(guī)劃的疫苗品種來看，我國雖然疫苗品種較多，但主要為單聯(lián)疫苗，而發(fā)達(dá)國家及地區(qū)則采用多聯(lián)苗替代單聯(lián)苗，以減少注射次數(shù)。
例如使用百白破-脊灰四聯(lián)苗替代百白破疫苗和脊灰疫苗，此外歐美等國家和地區(qū)已將流感疫苗、HPV疫苗、13價肺炎多糖結(jié)合疫苗等納入免疫規(guī)劃中，但國內(nèi)目前暫未將這些疫苗納入免疫規(guī)劃中。
從全球四大疫苗龍頭企業(yè)產(chǎn)品銷售額來看，Pfizer（輝瑞）憑借13價肺炎結(jié)合疫苗位居第一，2018 年全年銷售額達(dá)58 億美元。
MSD（默沙東）的HPV 疫苗緊隨其后，銷售額31.5億美元，同時增速高于其他品種，達(dá)37%。
Sanofi（賽諾菲）主要產(chǎn)品為流感疫苗和多聯(lián)苗，但產(chǎn)品市場增速放緩。
GSK（葛蘭素史克）的帶狀皰疹疫苗上市后也表現(xiàn)出了強(qiáng)勁的增長態(tài)勢，2018年銷售額達(dá)10億美金，其余老品種疫苗則增速有所下降。
當(dāng)前疫苗市場的競爭環(huán)境下，是品種為王的時代，好品種的上市銷售可以為公司帶來巨大的業(yè)績回報(bào)，短期的業(yè)績爆發(fā)增量，更是其他藥品產(chǎn)品所無法比擬的。
以下兩條主線將是大環(huán)境下的淘金機(jī)會：
1. 多聯(lián)多價疫苗。多聯(lián)多價疫苗符合免疫經(jīng)濟(jì)學(xué)發(fā)展，是未來疫苗的發(fā)展趨勢。在減少接種次數(shù)的同時降低了患者的痛苦，減少了不良反應(yīng)的發(fā)生率。
主要品種如：智飛生物的AC-HIB三聯(lián)疫苗(AC群腦膜炎球菌和b型流感嗜血桿菌聯(lián)合疫苗)、康泰生物的DTap-HIB四聯(lián)疫苗(無細(xì)胞百白破b型流感嗜血桿菌聯(lián)合疫苗)等。
2. 生產(chǎn)廠家少，市場潛在需求大，消費(fèi)者呼吁多年新型疫苗。
主要品種如智飛生物代理的HPV疫苗；
沃森生物正在申報(bào)生產(chǎn)的13價肺炎疫苗（全球最大疫苗品種，國內(nèi)市場需求巨大），是目前唯一可以預(yù)防兩歲以下嬰幼兒肺炎球菌感染的疫苗品種；
北京科興已經(jīng)上市的EV71疫苗（腸道病毒71型），主要預(yù)防手足口病。
接下來就按照這兩條主線，我們一個個來分析，二類疫苗及其背后的上市公司。
多聯(lián)多價疫苗
三聯(lián)苗：智飛生物的AC群腦膜炎球菌（結(jié)合）b型流感嗜血桿菌（結(jié)合）聯(lián)合疫苗，近三年中標(biāo)價位 226.66 元/支（0.5ml），適用于2月齡至71月齡嬰幼兒和兒童，共需接種 1-3 次。
由于2018年8月衛(wèi)健委出臺《預(yù)防用疫苗鋁佐劑技術(shù)指導(dǎo)原則》（征求意見稿），要求疫苗廠家對鋁佐劑進(jìn)行嚴(yán)格論證，證實(shí)其不會引起不可接受的毒性，以及其帶來的增強(qiáng)免疫應(yīng)答的潛在利益必須超過其帶來的風(fēng)險(xiǎn)。所有含鋁佐劑的疫苗均需開展必要的臨床前研究和臨床研究，對其有效性和安全性進(jìn)行全面論證。
目前智飛生物的三聯(lián)水針再注冊申請尚未獲批，因此停止生產(chǎn)，但公司還有500萬支存貨，預(yù)計(jì)可以維持2019年正常銷售。
在研的凍干三聯(lián)苗（不含鋁佐劑）目前已經(jīng)臨床三期，待批準(zhǔn)后進(jìn)行申報(bào)生產(chǎn)，順利情況下預(yù)計(jì)2020年底獲批。
（2017年11月，賽諾菲巴斯德的五聯(lián)苗也是因?yàn)楦鼡Q佐劑問題未能通過中檢院的批簽發(fā)，直到去年8月經(jīng)過工藝改造后五聯(lián)苗才重回市場）
四聯(lián)苗：康泰生物的吸附無細(xì)胞百白破-b型流感嗜血桿菌聯(lián)合疫苗，近三年中標(biāo)價位281.97 元/支（0.5ml），適用于3月齡及以上嬰幼兒，共需接種4次。
(四聯(lián)疫苗中含有的鋁佐劑的工藝技術(shù)通過與比爾·蓋茨與梅琳達(dá)基金會合作，將傳統(tǒng)佐劑粒徑降低6倍，不但增強(qiáng)了疫苗的有效性，并且大大降低了接種后不良反應(yīng)的發(fā)生。)
五聯(lián)苗：Sanofi的吸附無細(xì)胞百白破、滅活脊灰和 b 型流感嗜血桿菌（結(jié)合）聯(lián)合疫苗，近三年中標(biāo)價為599.40元/支（0.5ml），適用于2月齡及以上嬰幼兒，共需接種4次。
Hib+聯(lián)苗方面批簽方面，4月智飛三聯(lián)苗獲批159.77萬支，康泰四聯(lián)苗獲批34.97萬支，賽諾菲五聯(lián)苗獲批41.21萬支。
從在研情況來看，Sanofi的四聯(lián)苗和羅益的三聯(lián)苗已提交上市申請，但尚未獲批，其余多價苗在研廠商較少，且大部分處于臨床階段。
智飛生物 基本面透視
這里提到了兩家上市公司：智飛生物和康泰生物。
重慶智飛生物制品股份有限公司是一家從事疫苗、生物制品的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售的公司。
旗下北京智飛綠竹生物制藥有限公司（簡稱“北京智飛綠竹”）及安徽智飛龍科馬生物制藥有限公司（簡稱“安徽智飛龍科馬”）為高新技術(shù)企業(yè)。
目前公司自主疫苗產(chǎn)品線包括 AC 群腦膜炎球菌 （結(jié)合）b型流感嗜血桿菌（結(jié)合）聯(lián)合疫苗（AC-Hib三聯(lián)結(jié)合疫苗，商品名：喜貝康）、ACYW135 群腦膜炎多糖疫苗，此外公司產(chǎn)品還包括治療性微卡（注射用母牛分枝桿菌）。
公司代理產(chǎn)品為 MSD 的各項(xiàng)疫苗產(chǎn)品，包括4價和9價HPV 疫苗、口服五價輪狀病毒疫苗、23 價肺炎多糖疫苗以及甲肝疫苗。
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公司有兩個產(chǎn)品已處于上市申請階段，分別為母牛分枝桿菌疫苗和重組結(jié)核桿菌融合蛋白，這兩個產(chǎn)品將與公司的微卡形成協(xié)同效應(yīng)。
疫苗產(chǎn)品目前主要處于臨床階段，進(jìn)展較快的為流感裂解疫苗、23價肺炎球菌多糖疫苗、雙價痢疾疫苗和 ACYW135 腦膜炎結(jié)合疫苗，均處于臨床階段。
康泰生物 基本面透視
深圳康泰生物制品股份有限公司是一家集生物制品研發(fā)、生產(chǎn)、銷售于一體的上市企業(yè)。
公司總部位于深圳，在深圳、北京兩地設(shè)有研發(fā)中心、產(chǎn)業(yè)基地，是中國主要的乙肝疫苗生產(chǎn)企業(yè)之一。
目前主要產(chǎn)品有重組乙型肝炎疫苗(釀酒酵母)、b型流感嗜血桿菌結(jié)合疫苗、麻疹風(fēng)疹聯(lián)合減毒活疫苗、無細(xì)胞百白破b型流感嗜血桿菌聯(lián)合疫苗（四聯(lián)疫苗）、23價肺炎球菌多糖疫苗等產(chǎn)品。
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康泰生物旗下13價肺炎球菌結(jié)合疫苗已經(jīng)完成Ⅲ期臨床試驗(yàn)。
目前國內(nèi)僅有輝瑞的13價肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗（沛兒13）獲批上市。
大單品二類疫苗 - 四價流感疫苗（華蘭生物）
國內(nèi)流感疫苗以三價為主，四價僅華蘭生物獲批上市，放量較快。
目前國內(nèi)流感疫苗主要有五種，使用的流感病毒株類型和制備工藝略有差異。
四價流感病毒裂解疫苗和傳統(tǒng)三價疫苗相比，多了乙型流感 BY 型病毒。
參考美國經(jīng)驗(yàn)，未來四價流感疫苗將逐漸成為主流，且在兒童和老年人中的滲透率也將不斷提高，假設(shè)未來滲透率達(dá)20%，則需要流感疫苗7167 萬劑，若均為四價流感疫苗，則總體市場空間達(dá)86 億元。
另外江蘇金迪克已經(jīng)獲批疫苗上市申請，進(jìn)入到申請生產(chǎn)階段；另外長春所、武漢所也都提交了疫苗上市申請，產(chǎn)品未來競爭激烈。
華蘭生物工程股份有限公司是一家主要從事血液制品、菌疫苗的生產(chǎn)和銷售的公司。華蘭生物擁有人血白蛋白、靜注人免疫球蛋白、人免疫球蛋白、人凝血酶原復(fù)合物、外科用凍干人纖維蛋白膠等以“華蘭”為品牌的血液制品。
公司控股子公司華蘭生物疫苗有限公司從事疫苗的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售，目前已上市疫苗包括流感病毒裂解疫苗、甲型 H1N1 流感病毒裂解疫苗、四價流感病毒裂解疫苗、A 群 C 群腦膜炎球菌多糖疫苗、ACYW135 群腦膜炎球菌多糖疫苗、重組乙型肝炎疫苗（漢遜酵母）。
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大單品二類疫苗 - 13價肺炎疫苗（沃森生物）
目前主要有兩種肺炎球菌疫苗，分別為13價肺炎多糖結(jié)合疫苗和23價肺炎多糖疫苗，兩者最大的區(qū)別在所使用的疫苗生產(chǎn)工藝不同，13價肺炎多糖結(jié)合疫苗將多糖區(qū)域結(jié)合到載體蛋白上，從而能誘導(dǎo)人體產(chǎn)生細(xì)胞免疫，因此免疫反應(yīng)更強(qiáng)，持續(xù)時間也更長。
目前13價結(jié)合疫苗可用于嬰幼兒預(yù)防肺炎球菌感染，而23 價多糖疫苗只適用于2歲以上高危人群。
國內(nèi)13價肺炎多糖結(jié)合疫苗中標(biāo)價較高，為698元。
23價肺炎多糖疫苗生產(chǎn)廠商包括進(jìn)口廠商MSD以及國產(chǎn)廠商成都所和沃森生物，中標(biāo)價在200元左右。
4月份23價肺炎疫苗共新批70.35萬支，其中默沙東新批24.02萬支，成都所新批14.08萬支，沃森新批32.26萬支。
目前國內(nèi)主要肺炎球菌疫苗包括PPV23和PCV13，其中PCV13于2017 年進(jìn)入市場，目前規(guī)模較小，滲透率較低，且Pfizer供貨一直存在瓶頸。
PPV23主要用于2歲以上人群，是我國主要肺炎球菌疫苗類型，主要用于老年人和2歲以上兒童，幾年來市場規(guī)模相對穩(wěn)定。若未來能進(jìn)一步對疫苗宣傳教育進(jìn)行推廣，則肺炎球菌疫苗市場規(guī)模有望過百億。
云南沃森生物技術(shù)股份有限公司是一家專業(yè)從事人用疫苗產(chǎn)品研發(fā)、生產(chǎn)、銷售的生物制藥企業(yè)。
目前公司產(chǎn)品主要包括：b 型流感嗜血桿菌結(jié)合疫苗（Hib 疫苗）、A、C 群腦膜炎球菌多糖結(jié)合疫苗、ACYW135 群腦膜炎球菌多糖疫苗和 23 價肺炎球菌多糖疫苗。
（點(diǎn)擊圖片可放大查看，一眼定胖瘦）
公司在研疫苗產(chǎn)品有，13價肺炎多糖結(jié)合疫苗（已進(jìn)入申報(bào)生產(chǎn)階段），2價HPV疫苗（已進(jìn)入三期臨床研究）。
但是由于目前審批從嚴(yán)，沃森生物的13價肺炎疫苗時間申報(bào)生產(chǎn)已經(jīng)一年多了，至今還未批準(zhǔn)。
寫在最后
我們再把這四家生物疫苗公司，橫向?qū)Ρ萊OE，凈利率/毛利率等各項(xiàng)數(shù)據(jù)看看。
當(dāng)然了這些數(shù)據(jù)背后的商業(yè)邏輯，以及企業(yè)未來的預(yù)期更為重要。
小韭菜的行業(yè)分析系列又完成了一個，如果大家覺得有好的賽道麻煩告訴小韭菜，以便一起學(xué)習(xí)分享。
