組胺是速發(fā)變態(tài)反應(yīng)過程中由肥大細(xì)胞釋放出的一種介質(zhì)，可引起毛細(xì)血管擴(kuò)張及通透性增加、平滑肌痙攣、分泌活動增強(qiáng)等；臨床上可導(dǎo)致局部充血、水腫、分泌物增多、支氣管和消化道平滑肌收縮，使呼吸阻力增加、腹絞痛，并可引起子宮收縮，大多數(shù)抗組胺藥與組胺有共同的乙胺基團(tuán)：X-CH2-CH2-N?？菇M胺類藥物根據(jù)其和組胺競爭的靶細(xì)胞受體不同而分為H1受體拮抗劑和H2受體拮抗劑兩大類。
中文名：抗組胺藥
分類：H1受體拮抗劑和H2受體拮抗劑
主治：局部充血、水腫、分泌物增多
抗體類型：H1、H2和H3受體
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受體類型
目前已知組胺受體有三個亞型：H1、H2和H3受體。組胺作用于H1受體，引起腸管、支氣管等器官的平滑肌收縮，還可引起毛細(xì)血管擴(kuò)張，導(dǎo)致血管通透性增加，產(chǎn)生局部紅腫、癢感；組胺作用于H2受體，引起胃酸增加，而胃酸分泌過多與消化性潰瘍的形成有密切關(guān)系；H3受體的作用尚在研究中。
分類
抗組胺藥分為兩類：H1受體拮抗劑和H2受體拮抗劑，前者主要用于抗過敏，后者主要用于抗?jié)儭?br>
H1受體拮抗劑
H1受體拮抗劑(H1 receptor antagonists,H1RAS)傳統(tǒng)地按其藥理作用不同分為：
第一代H1RAS,如氯苯那敏、賽庚啶、羥嗪等;
第二代H1RAS,如西替利嗪、氯雷他啶、咪唑斯汀、阿司咪唑等;
第三代H1RAS,如非索非那丁、去甲基阿司咪唑、脫羧基氯雷他啶等.主要用于抗過敏。
常用的H1受體拮抗劑
撲爾敏（chlortrimeton，chlorpheniramine）
口服： 成人 4mg tid。小兒 0.35mg/kg/天，分3～4次。肌注：5～20mg/次。
安太樂（atarax，hydroxizine）
口服： 25mg，qd～qid。
腦益嗪 （cinnarizine，mitronal，stutgeron）
口服： 25mg，qd～qid。
非那根 （異丙嗪，promethazine，phenergan）
口服：12.5～25mg，qd～bid。針劑，2ml含50mg，肌注25mg～50mg，qd。也可加在500ml生理鹽水或5%葡萄糖溶液中靜滴，qd。
賽庚定（cyproheptadine，periactin）
口服：2～4mg，qd～qid。
酮替棼（ketotifen）
口服：1mg，qd～bid。
多慮平（doxepinum）
口服：25mg～50mg，tid。
息斯敏（阿司咪唑，astemizole）
口服：10mg，qd。
特非那?。╰erfenadine）
口服：60mg，bid。
西替利嗪（仙特敏，cetirizine，Zyrtec）
口服：10mg，qd。
氯雷他定（克敏能，loratadine，Clarityne）
口服：10mg，qd。
克敏（triprolidini）：口服：2.5～5mg，bid。
阿化斯?。ㄐ旅魳?，acrivastine）
口服：8mg，qd～tid。
H2受體拮抗劑
常用的H2受體拮抗劑
甲氰咪呱（cimetid）：口服：200～300mg，tid；靜滴：0.4加入5%葡萄糖液500～1000ml中，qd。
丙谷胺 Proglumide（蒙胃頓）
作用機(jī)理：為胃泌素受體拮抗劑，有抑制胃酸和胃蛋白酶分泌的作用，其抑制胃酸分泌的作用雖較甲氰咪胍為弱，但本品毒性低，長期服用也未見任何特殊毒副作用。
功 能：臨床可用于十二指腸潰瘍，尤適用于慢性胃酸過多所致的潰瘍、胃炎注意事項：偶有便秘或者稀便、腹脹、黑便等不良反應(yīng)，并不影響繼續(xù)治療。
法莫替丁 Famotidine（胃舒達(dá)）
抗組胺藥物
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抗組胺類抗過敏藥物分為第一代抗組胺藥物、第二代抗組胺藥物和第三代抗組胺藥物， 目前以苯海拉明、撲爾敏和異丙嗪等為代表的第一代抗組胺藥物因具有較強(qiáng)的中樞神經(jīng)抑制作用而逐漸被無鎮(zhèn)靜作用或鎮(zhèn)靜作用輕微的第二代抗組胺藥物所取代。而部分第二代抗組胺藥物由于發(fā)現(xiàn)有較明顯的心臟毒性而逐漸減少使用（如特非那丁、阿司米唑等），非索非那丁、左旋西替利嗪等第三代抗組胺藥物已經(jīng)問世。
中文名：抗組胺藥物
第一代：苯海拉明、撲爾敏和異丙嗪
第三代：非索非那丁、左旋西替利嗪
第二代：特非那丁、阿司米唑
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非索非那丁
非索非那?。‵exofenadine）
【商品名】太非；Telfast 120；Telfast 180，Allegra，
【異名】MDL16455
【性狀】本品為白色結(jié)晶狀粉末，無臭無味，幾乎難溶于水，極易溶于氯仿，亦溶于乙醇和丙酮，幾乎不溶于水，熔點為147-151℃。
【體內(nèi)過程】非索非那丁口服吸收良好，吸收較為迅速，口服0.5-1小時出現(xiàn)抗組胺作用，1-3小時血藥濃度達(dá)峰值，平均為1.3 h。半衰期為11-15小時，平均為14.4 h，蛋白結(jié)合率60%～70%（主要是α1酸性糖蛋白）。療效可持續(xù)約18-24小時，因此可每日1次給藥。吸收后非索非那丁和血漿蛋白廣泛結(jié)合, 結(jié)合率高達(dá)95%。已證實非索非那丁不需通過肝臟的細(xì)胞色素P-450酶系統(tǒng)的CYP酶代謝。本品不透過血腦屏障。
【藥理機(jī)制】初期研究發(fā)現(xiàn)特非那丁不僅本身有藥理作用，其代謝產(chǎn)物仍具有藥理活性，如直接用其治療過敏反應(yīng)，可免受藥酶代謝而消除對人體的心臟毒性，就是根據(jù)特非那丁的這個特性，在1995年德國hoechest marion roussel 藥廠最先研究開發(fā)了特非那丁的活性代謝產(chǎn)物——非索非那丁，并于1997年獲FDA批準(zhǔn)，由于該藥沒有心臟毒副作用，被某些學(xué)者認(rèn)為是高效、長效、低毒特點的第三代抗組胺藥物。非索非那丁在哮喘病治療中的作用可能與以下機(jī)制有關(guān)：
1、直接拮抗H1受體的作用；
2、對粘附分子的活性：研究發(fā)現(xiàn)非索非那丁通過抑制粘附分子的表達(dá)和趨化因子的活性來減少氣道內(nèi)炎性細(xì)胞的聚集和浸潤，可以顯著減少體內(nèi)ICAM-1的表達(dá)，從而抑制炎性細(xì)胞向炎癥組織的趨化，即使藥物濃度低至10～10mol/L，也可顯著降低從季節(jié)性變應(yīng)性鼻炎患者鼻上皮細(xì)胞釋放白介素-8和可溶性ICAM-1的水平。
3、穩(wěn)定炎性細(xì)胞活性：通過調(diào)節(jié)細(xì)胞膜的穩(wěn)定性來抑制氣道內(nèi)炎性細(xì)胞的釋放活性，包括穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜來減少組胺、白細(xì)胞三烯等炎性介質(zhì)的產(chǎn)生；通過抑制嗜酸細(xì)胞活性來減少氣道上皮毒性蛋白和炎性介質(zhì)的釋放；抑制淋巴細(xì)胞的活性來減少TH2細(xì)胞因子的活性等；
4、拮抗其他炎性介質(zhì)的活性：如拮抗白細(xì)胞三烯、血小板激活因子和5-羥色胺的作用；
5、氣道效應(yīng)：非索非那丁可以增強(qiáng)β2-受體激動劑的支氣管舒張作用，可抑制吸入變應(yīng)原誘發(fā)的致敏豚鼠的支氣管痙攣，并可以降低吸入乙酰甲膽堿引起的氣道高反應(yīng)性，而對氣道內(nèi)的嗜酸細(xì)胞沒有影響。
【臨床應(yīng)用】
非索非那丁由Aventis公司生產(chǎn)，其在世界市場上的銷售份額已占所有抗過敏藥物的40%左右。臨床研究表明非索非那丁有較強(qiáng)的支氣管解痙效應(yīng)，單次口服非索非那丁180mg可以產(chǎn)生比吸入色甘酸鈉氣霧劑大3-5倍的氣道保護(hù)效應(yīng)。臨床研究證實，連續(xù)口服非索非那丁四周后，哮喘患者在癥狀評分、支氣管解痙劑的用量、肺通氣功能指標(biāo)和氣道反應(yīng)性等方面均有顯著改善，同時可以顯著改善過敏性鼻炎的臨床癥狀。以生活質(zhì)量改善作為評價指標(biāo)對1 948例季節(jié)性過敏性鼻炎服用60 mg，每日一次，結(jié)果表明非索非那丁不僅可以顯著改善鼻部癥狀，而且還能提高患者的生活質(zhì)量。目前非索非那丁已成為歐美各國治療過敏性鼻炎、過敏性皮膚病和過敏性哮喘等過敏性疾病的主要藥物。另外，由于近年來發(fā)現(xiàn)第二代抗組胺藥物有配伍禁忌,且有一定的心臟毒副作用，而非索非那丁沒有發(fā)現(xiàn)心臟毒性，上市后短短兩年，在美國市場的使用量已上升為第二大品種并保持強(qiáng)勁增長勢頭。
【用法和劑量】有片劑、膠囊、混懸液三種劑型，用于過敏性鼻炎的臨床推薦口服劑量為120mg，一日一次，或60mg每日2次；用于皮膚過敏疾病180mg一日一次；為預(yù)防夜間或清晨哮喘發(fā)作，睡前可頓服120-180mg/次。混懸液為5ml，含非索非那丁30mg。
【副作用】動物放射標(biāo)記試驗證實非索非那丁不通過血腦屏障，因而沒有嗜睡和困倦等副作用。常規(guī)臨床推薦劑量的常見副作用有口干、頭暈，偶有頭痛和惡心等，停藥后可很快消失。
【安全性】動物試驗沒有發(fā)現(xiàn)非索非那丁有心臟毒性，分別給狗和兔子高于成人常規(guī)口服劑量（60 mg,bid）的28倍和63倍,也沒有延長QTc。臨床試驗也證實即使大劑量口服非索非那丁也不誘發(fā)心率失常，這是非索非那丁區(qū)別于其他抗組胺藥物的最大特點。
【注意事項】
1．妊娠期和哺乳期婦女應(yīng)慎用，F(xiàn)DA將非索那丁劃為孕婦用藥中較不安全的C類。
2．對本化合物或活性成分過敏者慎用。
左旋西替利嗪
左旋西替利嗪（levocetirizine）
【商品名】Xyral、迪皿
【體內(nèi)過程】左旋西替利嗪是西替利嗪的左旋體，口服吸收入血后與血漿蛋白的結(jié)合率高，口服左旋西替利嗪1小時后的作用較明顯，持續(xù)時間分別達(dá)24.4小時，服藥后6小時內(nèi)的藥效達(dá)峰值。藥代動力學(xué)研究證實，由兩種等量對映結(jié)構(gòu)體組成的外消旋西替利嗪在體內(nèi)的代謝無需經(jīng)過肝臟，口服左旋西替利嗪4小時和8小時后血漿濃度幾乎是右旋西替利嗪的兩倍，其代謝產(chǎn)物主要從尿液排出，口服32小時后50%-60%的藥物經(jīng)尿液排泄，少量隨糞便排出。
【藥理機(jī)制】左旋西替利嗪由比利時UCB公司開發(fā)的，與非索非那定、desloratadine 、乙氟利嗪等被列為第三代抗過敏藥物，由于是西替利嗪的左旋體，所以藥理作用與西替利嗪相似，但副作用更少，西替利嗪有輕度的中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用，研究表明西替利嗪的中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用主要是其右旋體與腦內(nèi)相關(guān)受體有一定親合性有關(guān)，所以西替利嗪的單一光學(xué)異構(gòu)體——左旋西替利嗪巧妙地避免了西替利嗪的鎮(zhèn)靜、嗜睡等中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用，但抗組胺活性仍與西替利嗪相似。左旋西替利嗪抗過敏作用強(qiáng)于其它抗過敏藥物是因為其藥理機(jī)制較為廣泛，除具有較強(qiáng)的拮抗H1受體作用外，還具有其它的抗變態(tài)反應(yīng)機(jī)制，與哮喘病相關(guān)的藥理機(jī)制包括抑制氣道內(nèi)以嗜酸細(xì)胞為主的炎性細(xì)胞的聚集和浸潤、抑制肥大/嗜堿細(xì)胞的脫顆粒反應(yīng)、抑制遲發(fā)相哮喘反應(yīng)和增強(qiáng)β2-腎上腺素能受體激動劑的支氣管擴(kuò)張作用等。
為了研究西替利嗪對映結(jié)構(gòu)體的療效，在健康成人志愿者中采用了西替利嗪、左旋西替利嗪和右旋西替利嗪（Ucb28557）對組胺導(dǎo)致的皮膚過敏反應(yīng)進(jìn)行隨機(jī)、雙盲和交叉試驗，結(jié)果表明西替利嗪和左旋西替利嗪對組胺誘發(fā)的皮膚疹塊和潮紅有顯著的抑制作用，2.5mg左旋西替利嗪抗組胺活性優(yōu)于5mg西替利嗪，提示左旋西替利嗪的療效優(yōu)于西替利嗪，而另一對映體右旋西替利嗪沒有顯示拮抗H1受體的藥效。
【臨床應(yīng)用】左旋西替利嗪于2001年2月上市,為第三代抗組胺藥，是第二代抗組胺藥西替利嗪的單一光學(xué)異構(gòu)體，主要用于治療呼吸系統(tǒng)、皮膚和眼睛等處的過敏性疾病，如過敏性鼻結(jié)膜炎、過敏性皮膚病、過敏性哮喘等，具有作用起效快、效應(yīng)強(qiáng)而持久和副作用少的優(yōu)點。
【用法和劑量】臨床常用劑量成人為5mg，每日一次。
【副作用】無鎮(zhèn)靜、嗜睡等中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用；未發(fā)現(xiàn)第二代抗組胺藥物（如特非那定、阿斯咪唑等）所具有的致心律失常作用。
【注意事項】適用人群廣泛，可用于妊娠期和哺乳期婦女，美國FDA將之劃定為孕婦用藥的B類（比較安全），臨床用于兒童（包括嬰兒）也是安全的。
地氯雷他定
【商品名】恩理思；芙必叮；Calrinex;Neoclarityn ；Aerius
【異名】DescarboethoxyIoratadine ；NEW 2001；脫羧氯雷他定；去氯雷他定；去乙氧基羰基氯雷他定
【化學(xué)名】8-氯-6，11-二氫-11-（4-哌啶亞基）-5H-苯并-[5，6]環(huán)庚烷[1，2-b]吡啶
【體內(nèi)過程】口服吸收良好,口服約3小時達(dá)血漿峰值濃度, 消除半衰期約27小時，證據(jù)表明連續(xù)給藥不會在體內(nèi)產(chǎn)生有臨床相關(guān)意義的藥物蓄積，沒有發(fā)現(xiàn)食物對地氯雷他定的代謝產(chǎn)生影響。
【藥理機(jī)制】地氯雷他定為第二代抗組胺藥氯雷他定的主要活性代謝產(chǎn)物，為長效三環(huán)類的第三代抗組胺藥，其藥理作用氯雷他定相似，但作用更強(qiáng)，副作用更少。人類口服地氯雷他定的藥效約是氯雷他定的10至20 倍，在動物約是氯雷他定的2.5至4倍，在拮抗人類支氣管平滑肌細(xì)胞的H1 受體的作用也強(qiáng)于氯雷他定，且具有強(qiáng)極性，不易通過血腦屏障。地氯雷他定對外周神經(jīng)H1組胺受體選擇性比氯雷他定更強(qiáng)、且作用時間長。地氯雷他定無中樞神經(jīng)抑制作用，對酒精也無強(qiáng)化作用，因此對酒精引起的精神運動變化無易化（加強(qiáng)）作用，也沒有發(fā)現(xiàn)抗膽堿作用，與氯雷他定等第二代抗組胺藥物相比，地氯雷他定對心臟無毒性作用，Schering－Plough研究所的報道指出，高劑量地氯雷他定對受試者不產(chǎn)生心血管毒副作用，在該項研究中，24例健康受試者口服地氯雷他定45mg/天（臨床用量的9倍）或安慰劑，連續(xù)10天，期間進(jìn)行31次心電圖監(jiān)測，QTc延長幅度不超過6.5%（或24msec），口服地氯雷他定的受試者的最大QTc為433msec，服用安慰劑的最大QTc為429msec，PR間期①及QRS時間無差異，表明地氯雷他定對心電圖指標(biāo)無明顯影響，是一種安全有效的抗組胺藥。
由于地氯雷他定是氯雷他定的代謝產(chǎn)物，其藥理機(jī)制與氯雷他定相似，除可阻斷
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