我猜，點(diǎn)開(kāi)推送的你，已經(jīng)在被窩里玩了好一會(huì)兒手機(jī)了。
聽(tīng)奇點(diǎn)糕一句勸，這篇看完就去睡吧啊。雖然對(duì)上班狗來(lái)說(shuō)，這點(diǎn)兒自己的時(shí)間實(shí)在寶貴，但是更寶貴的，還是那一旦失去就很難追回的曼妙身材啊。
近期，《自然》雜志刊登了一項(xiàng)來(lái)自西班牙學(xué)者的科研成果，研究者們發(fā)現(xiàn)，光信號(hào)可以誘導(dǎo)腸道內(nèi)3型天然淋巴細(xì)胞（ILC3）的紊亂，導(dǎo)致腸道內(nèi)免疫失衡，微生物群構(gòu)成和脂質(zhì)代謝都會(huì)受到不良影響[1]。
啥意思？再熬夜，你就等著腸道感染、小肚子長(zhǎng)肉吧！
圖源 | pixabay
先不說(shuō)咱們這些主動(dòng)熬夜的，科學(xué)家們很早就發(fā)現(xiàn)，那些工作要求必須得倒班或者是經(jīng)常換時(shí)區(qū)的空中飛人們，往往更容易超重或肥胖，也容易患上代謝相關(guān)疾病和腸道炎癥。
這是為啥呢？
2017年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)給了我們一個(gè)可能的答案——生物鐘。
生物鐘就如同它的名字一樣，是刻在基因組上的一座精密的小鐘，生物體內(nèi)幾乎所有細(xì)胞都存在固定的節(jié)律，以保證正常的生理功能。而這些小小時(shí)鐘也不是完全獨(dú)立的，它們在大腦這個(gè)司令塔的指揮下，相互協(xié)調(diào)配合，組成一個(gè)健康的整體。
那么是不是生物鐘的紊亂帶來(lái)了這些疾病呢？
研究者們分析了小鼠腸道內(nèi)免疫細(xì)胞的基因表達(dá)，發(fā)現(xiàn)一類特別“有節(jié)奏”的細(xì)胞，3型天然淋巴細(xì)胞（ILC3）。在成熟的ILC3中，和生物鐘相關(guān)的基因表達(dá)水平特別高，而且很明顯和ILC3相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)節(jié)律是相關(guān)的。
ILC3中生物鐘相關(guān)基因表達(dá)水平很高
說(shuō)起來(lái)，ILC3也是一類相當(dāng)重要的免疫細(xì)胞，它在調(diào)控炎癥、感染、微生物組成和代謝中都有重要的作用[2]。而且此前也觀察到，ILC3和神經(jīng)元可以相互作用，誘導(dǎo)免疫防御。
看來(lái)這個(gè)ILC3很可疑呀，值得好好研究一下。
于是研究者們特異性敲除了小鼠所有造血細(xì)胞中的生物鐘激活基因Arntl，人為地破壞ILC3的晝夜節(jié)律。結(jié)果顯示，這些小鼠腸道中的NK細(xì)胞以及ILC1和ILC2都比較正常，但是ILC3的數(shù)量卻有了一個(gè)非常明顯的降低。
同時(shí)，破壞另一個(gè)生物鐘基因Nr1d1也會(huì)造成類似的后果。
前面我們說(shuō)過(guò)，ILC3有很多重要的生理功能，那么它的缺位，會(huì)給機(jī)體帶來(lái)怎樣的影響呢？
研究者給小鼠制造了一次檸檬酸桿菌造成的腸道感染，結(jié)果Arntl缺失小鼠表現(xiàn)出了更嚴(yán)重的感染癥狀，表達(dá)IL-22的ILC3更少，細(xì)菌侵染的部位更大，腸道上皮對(duì)感染的反應(yīng)更弱，小鼠的因病死亡的也更多。
很顯然，生物鐘的紊亂使得小鼠的免疫防御變?nèi)趿恕?/p>
生物鐘紊亂的小鼠腸道感染更嚴(yán)重
另外，還有研究顯示，ILC3能夠調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，研究者也在小鼠中觀察到了相應(yīng)的現(xiàn)象。與正常的同窩小鼠相比，Artnl缺失小鼠各種脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的表達(dá)有了改變，小鼠的皮下脂肪積累更多。
嗯，生物鐘一亂不光免疫受損，還會(huì)變胖呀……
那么生物鐘到底對(duì)ILC3做了什么呢？
這個(gè)事兒說(shuō)起來(lái)還挺有意思。Artnl缺失小鼠腸道中的ILC3不是變少了嗎？原本研究者以為，Artnl可能是ILC3生長(zhǎng)發(fā)育的一個(gè)關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)，Artnl缺失使得不能形成成熟的ILC3。
但是呢，實(shí)驗(yàn)結(jié)果卻并不符合這個(gè)猜想。缺失Artnl根本不耽誤ILC3長(zhǎng)大，ILC3中的絕大多數(shù)基因表達(dá)都不受Artnl調(diào)控，可以說(shuō)Artnl對(duì)ILC3的成長(zhǎng)近乎可有可無(wú)。
ILC3中的絕大多數(shù)基因都不受Artnl缺失的影響
那是怎么回事兒呢？
當(dāng)研究者把研究范圍擴(kuò)大到其他器官，答案就出現(xiàn)了。對(duì)比正常小鼠，Artnl缺失小鼠的脾臟、肺和外周血液中的ILC3水平其實(shí)都是正常的，只有腸道中數(shù)量特別少。
所以呀，Artnl不是阻攔了ILC3的成熟，而是耽誤ILC3去往正常工作崗位。進(jìn)一步研究顯示，缺失Artnl，ILC3細(xì)胞表面幫助它們遷移定位的關(guān)鍵受體不能正常表達(dá)，ILC3根本不能進(jìn)入腸道中，全都堆積在腸系膜淋巴結(jié)里了！
正常來(lái)說(shuō)，生物鐘基因缺失肯定是個(gè)不常見(jiàn)的現(xiàn)象，我們生物鐘紊亂，還是主要由于外界的因素，比如說(shuō)吃飯、比如說(shuō)睡覺(jué)，甚至腸道菌變化都可能影響生物鐘。
經(jīng)過(guò)測(cè)試，在諸多因素中，主要影響ILC3節(jié)律的就是光信號(hào)。當(dāng)研究者人為給小鼠顛倒晝夜，結(jié)果報(bào)告基因的表達(dá)周期完全顛倒過(guò)來(lái)了！
晝夜顛倒小鼠的報(bào)告基因表達(dá)也顛倒了
所以說(shuō)，該關(guān)燈睡覺(jué)就趕緊睡覺(jué)吧~
最后，考慮到腸道又不能直接接觸到外界的光信號(hào)變化，研究者們繼續(xù)探索了背后的神經(jīng)機(jī)制。
下丘腦視交叉上核（SCN）是大腦中光信號(hào)的管理中心。研究者通過(guò)手術(shù)破壞小鼠SCN功能，結(jié)果ILC3的節(jié)律也被破壞了，可見(jiàn)ILC3的節(jié)律是直接受到大腦生物鐘調(diào)控的。
手術(shù)破壞SCN導(dǎo)致ILC3節(jié)律紊亂
這么來(lái)看，工作晝夜顛倒的人易胖、易患腸道疾病就不足為奇了，不規(guī)律的生活通過(guò)大腦影響以ILC3為中心的通路，造成免疫和脂質(zhì)代謝平衡的破壞，繼而引發(fā)一系列疾病風(fēng)險(xiǎn)的升高。
所以呀，都看到這行字了，你還不趕緊去睡覺(jué)？
編輯神叨叨
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