11月2日，國(guó)家藥監(jiān)局宣布批準(zhǔn)甘露特鈉膠囊上市。
10月22日，國(guó)外兩家醫(yī)藥廠商聯(lián)合宣布：計(jì)劃于2020年初向FDA遞交一個(gè)阿爾茨海默病在研藥物上市申請(qǐng)。甘露特鈉膠囊(GV-971)是中國(guó)首個(gè)原創(chuàng)阿爾茨海默癥新藥，消息宣布后被快速刷屏。興奮的不僅有醫(yī)藥界人士、患者家屬，工業(yè)大麻產(chǎn)業(yè)人士也來湊熱鬧，興奮程度似乎不比醫(yī)藥界人士低。
阿爾茨海默癥新藥獲批何以被刷屏？
甘露特鈉由中科院上海藥物所研究員耿美玉率領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)堅(jiān)持22年，在中國(guó)海洋大學(xué)、中科院上海藥物所與上海綠谷制藥的接續(xù)努力下研發(fā)成功，國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)其用于輕度至中度阿爾茨海默癥。
據(jù)一財(cái)報(bào)道，綠谷制藥董事長(zhǎng)呂松濤表示，GV-971即將于11月7日投產(chǎn)，并于12月29日前將把藥物鋪到全國(guó)的渠道，讓中國(guó)患者受益。從明年起，將進(jìn)行上市后研究。浦東新區(qū)提供了40畝地用于產(chǎn)業(yè)化，今年內(nèi)動(dòng)工，如果三年能夠完成建設(shè)，可以滿足200萬患者用藥的銷售。
甘露特鈉獲批上市之所以會(huì)刷屏，主要有兩個(gè)原因。
阿爾茨海默癥俗稱老年癡呆，已成為威脅人類健康的重要病癥。據(jù)專業(yè)協(xié)會(huì)的數(shù)據(jù)，目前全球阿茲海默癥患者達(dá)5000萬人，且呈爆發(fā)性增長(zhǎng)，預(yù)計(jì)到2050年將達(dá)到1.5億人。中國(guó)目前阿爾茨海默病患者約1000萬人，是世界上患者人數(shù)最多的國(guó)家。隨著人口老齡化加速，預(yù)計(jì)到2050年中國(guó)患者將達(dá)4000萬人。除了發(fā)病群體正在和將快速增長(zhǎng)外，阿茲海默癥患者壽命縮短，平均能只活4到8年。
發(fā)病群體龐大且快速增長(zhǎng)帶來了嚴(yán)重的醫(yī)療負(fù)擔(dān)。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，2018年美國(guó)人花費(fèi)2770億美元用于治療阿爾茨海默病患者，包括1860億美元的醫(yī)療保險(xiǎn)和醫(yī)療補(bǔ)助支出。從中可看出，阿爾茨海默病患者除了給家庭帶來照料上的較大負(fù)擔(dān)，還帶來較大的經(jīng)濟(jì)支出。
目前還沒有治療阿爾茨海默病的有效藥物。原因在于，人類對(duì)阿爾茨海默病的原因和機(jī)理還未研究清楚，臨床前研究所使用的疾病模型非常有限，研發(fā)阿爾茨海默病新藥不僅支出大，失敗率還非常高。1998年至2017年間，全球有146個(gè)阿茲海默癥藥物臨床研發(fā)中心遭遇失敗，40%夭折于早期臨床階段，39%在中期臨床宣布失敗，18%在后期臨床失敗。1月30日，羅氏就宣布終止一個(gè)阿爾茨海默病新藥臨床研究。
甘露特鈉膠囊是時(shí)隔17年后首個(gè)阿茲海默癥新藥獲批，給醫(yī)藥界攻克阿茲海默癥帶來激勵(lì)，給阿茲海默癥患者帶來希望，被刷屏并不意外。
工業(yè)大麻業(yè)者何以興奮？
在10月22日國(guó)外廠商宣布將遞交阿爾茨海默病在研藥物上市申請(qǐng)后，工業(yè)大麻產(chǎn)業(yè)就興奮了一回，甘露特鈉膠囊獲批，他們又興奮起來了。原因是，已有大麻素對(duì)治療阿爾茨海默病的早期研究。
早在2007年，《英國(guó)藥理學(xué)雜志》就發(fā)布了大麻素能夠減輕阿爾茲海默癥癥狀的研究文章。該研究顯示，阿爾茨海默癥是某些元素導(dǎo)致神經(jīng)元細(xì)胞死亡并損害神經(jīng)元間的交流，導(dǎo)致認(rèn)知退化，大麻素提供神經(jīng)保護(hù)，減少神經(jīng)炎癥，同時(shí)通過增加神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子表達(dá)和增強(qiáng)神經(jīng)發(fā)生來支持大腦內(nèi)在的修復(fù)機(jī)制。
2018年7月，芝加哥阿爾茨海默氏癥協(xié)會(huì)國(guó)際會(huì)議上，多倫多大學(xué)宣布，以被批準(zhǔn)用于治療化療引起惡心和嘔的合成大麻素藥物nabilone對(duì)阿茲海默癥患者進(jìn)行臨床試驗(yàn)，39名中度至重度阿爾茨海默病患者服用nabilone六周后，整體行為癥狀顯著改善。
2010年，英國(guó)批準(zhǔn)GW公司的Nabiximols用于治療多發(fā)性硬化，以減輕患者的神經(jīng)性疼痛、痙攣等。Nabiximols是大麻提取物的口腔噴霧， 2019年4月，GW公司宣布展開Nabiximols治療阿爾茨海默病患者浮躁和攻擊性的臨床研究。2018年6月26日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)GW公司的工業(yè)大麻提取物CBD藥物用于治療兒童癲癇，癲癇也是神經(jīng)性疾病，這從側(cè)面表明了大麻素在治療神經(jīng)性疾病中的作用。除此，包括中國(guó)在內(nèi)的一些藥企或工業(yè)大麻企業(yè)正在展開大麻素治療阿爾茨海默病等病癥的臨床前研究。
由于聯(lián)合麻醉局還未將大麻素CBD從管制麻醉品名單中移除，全球大多數(shù)國(guó)家并不鼓勵(lì)工業(yè)大麻藥物的研發(fā)，藥企只能做些前期研究。而GW公司的Nabiximols含有被稱為毒品的大麻素THC，多個(gè)國(guó)家對(duì)THC藥物的研究更審慎。世衛(wèi)組織對(duì)工業(yè)大麻素藥物應(yīng)用較為積極。樂觀預(yù)計(jì)，在其推動(dòng)下，明年初，聯(lián)合麻醉局有可能將大麻素CBD從管制麻醉品名單中移除。目前，大麻素在中國(guó)列為麻精類的管制藥物，屆時(shí)，中國(guó)藥監(jiān)部門會(huì)否對(duì)大麻素藥物研發(fā)持開放態(tài)度，現(xiàn)在還不好判斷。
所以，看到甘露特鈉膠囊獲批上市，中國(guó)工業(yè)大麻業(yè)者與其說是興奮，還不如說受到了激勵(lì)，甘露特鈉膠囊長(zhǎng)跑22年終成功，大麻素藥物的上市也只是時(shí)間問題。
中國(guó)鮮有研發(fā)阿爾茨海默新藥者
2018年11月，美國(guó)藥品研究與制藥商協(xié)會(huì)(PhRMA)發(fā)布了一份題為《阿爾茨海默病藥物研發(fā)：挫折和墊腳石》的報(bào)告， 1998年至2017年，全球針對(duì)阿爾茨海默的藥物研發(fā)已經(jīng)失敗146次，只有4種藥物獲得批準(zhǔn)，成功率只有2.7%。多年以來，全球醫(yī)藥巨頭強(qiáng)生、輝瑞、禮來、羅氏、默沙東、阿斯利康一個(gè)接著一個(gè)宣布終止阿爾茨海默癥新藥研發(fā)，數(shù)十億美元、數(shù)十年人力的投入，紛紛打了水漂。正因?yàn)槌晒β实停邪l(fā)投入大，中國(guó)很少有藥企投入研發(fā)阿爾茨海默新藥研究。
據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，除了甘露特鈉膠囊外，中國(guó)大概不到10個(gè)阿爾茨海默新藥處于臨床試驗(yàn)中，有中藥、天然藥物和化學(xué)藥。
海正藥業(yè)的AD-35及片，2015年12月開始臨床一期試驗(yàn)受試者招募；
青島黃海制藥的海洋澡類提取物甘露寡糖二酸及膠囊，2016年10月進(jìn)入二期臨床試驗(yàn)，復(fù)星醫(yī)藥間接持有其5%股權(quán)；
雙鷺?biāo)帢I(yè)與首都醫(yī)大宣武醫(yī)院合作的泰思膠囊目前在臨床三期；
2016年3月，中國(guó)科學(xué)院廣州醫(yī)藥與健康研究院和廣東華南新藥創(chuàng)制公司的1.1 類化學(xué)新藥哌噠甲酮獲批臨床試驗(yàn)，達(dá)安基因、眾生藥業(yè)、東陽光藥、白云山等多家上市公司持有廣東華南新藥創(chuàng)制公司股權(quán)。
此外，2018年1月10日，新華制藥與沈陽藥科大學(xué)簽訂“抗阿爾茨海默病創(chuàng)新藥物 OAB-14 及制劑開發(fā)”的《技術(shù)開發(fā)(委托)合同》。OAB-14項(xiàng)目在沈陽藥科大學(xué)已經(jīng)研究了多年，沈陽藥科大學(xué)接受委托后，將繼續(xù)開發(fā)OAB-14 及制劑，在3年半至4年內(nèi)完成該項(xiàng)目原料及其制劑臨床前申報(bào)資料。
截止2018年12月，全球正在進(jìn)行Ⅱ期和Ⅲ期試驗(yàn)的阿爾茨海默病新藥有92種，甘露特鈉膠囊的獲批或激勵(lì)中國(guó)藥企積極投入阿爾茨海默病新藥的研發(fā)。在全球92種藥物研究中，有多個(gè)研究是在老藥基礎(chǔ)上進(jìn)行的。包括：聯(lián)合使用色甘酸鈉和布洛芬，色甘酸鈉已被批準(zhǔn)用于哮喘，布洛芬是十分常見的消炎藥；左乙拉西坦在中國(guó)等多個(gè)國(guó)家用于治療癲癇，現(xiàn)被開發(fā)用于治療遺忘型輕微認(rèn)知障礙；阿立哌唑用于治療精神分裂癥，2014年6月，日本大冢開始針對(duì)阿爾茨海默病展開三期臨床研究。這些老藥新用式的研究或許給中國(guó)藥企帶來啟示，畢竟這較完全開發(fā)一個(gè)新藥相比，難度和投入要小得多。
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