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系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療新方法

2006.04.23

系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療新方法

    系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)治療目前仍十分困難,尋求一些療效好,有望徹底治愈,且副作用少的方法是人們不懈的追求。目前該領(lǐng)域取得了可喜的進展,現(xiàn)介紹幾種新的方法。

    治療SLE的新藥應(yīng)用

     麥考酚酸酯可選擇性抑制T、B淋巴細(xì)胞增殖及活性,另外還具有細(xì)胞因子拮抗作用及抑制抗體合成和粘附分子糖基化等作用。可作為環(huán)磷酰胺的替代藥物用于腎炎性、非腎炎性狼瘡的治療。

     近來一項研究比較了不同維持療法對增殖性狼瘡性腎炎的治療效果(應(yīng)用環(huán)磷酰胺后),結(jié)果表明應(yīng)用麥考酚酸酯或硫唑嘌呤均比長期靜脈應(yīng)用環(huán)磷酰胺要安全有效。提示麥考酚酸酯可作為狼瘡性腎炎治療的一種新的良好藥物,并可作為應(yīng)用環(huán)磷酰胺后的維持治療。

    細(xì)胞學(xué)療法治療SLE

     1.去除B細(xì)胞的治療方法應(yīng)用

     B細(xì)胞功能障礙是SLE發(fā)生的最重要機制,利妥昔單抗是針對增殖狀態(tài)B淋巴細(xì)胞膜上CD20的單抗。一項針對6例嚴(yán)重活動性SLE患者的研究表明,聯(lián)合應(yīng)用利妥昔單抗、環(huán)磷酰胺、糖皮質(zhì)激素后,所有患者的系統(tǒng)性、皮膚及關(guān)節(jié)癥狀均有明顯改善,并且血清學(xué)指標(biāo)亦有不同程度的改觀。

     2. 造血干細(xì)胞移植(HSCT)治療SLE

     研究發(fā)現(xiàn),SLE患者存在基因編碼導(dǎo)致的大量自身抗體產(chǎn)生及補體激活和凋亡異常,而這些基因的異常表達存在于多種血細(xì)胞中,從而提示這些基因的異常是來源于造血干細(xì)胞水平。在應(yīng)用同種異體和自體干細(xì)胞移植治療血液系統(tǒng)腫瘤時發(fā)現(xiàn)患者同時伴有的自身免疫性疾病如SLE也得到了緩解。

     至2003年止,HSCT治療SLE在歐洲骨髓移植(EBMT)和國際骨髓移植(IBMT)登記的SLE行HSCT治療分別為62例和44例,其中44例為異基因移植。我國進行了71例自體移植。隨訪時間國外最長達78個月,國內(nèi)為65個月。雖有復(fù)發(fā),但總體療效令人滿意。

    生物療法治療SLE

     1.抗腫瘤壞死因子(TNFα)的治療

     最近的一項小樣本病例對照研究應(yīng)用抗TNFα抗體英夫利昔單抗治療SLE,雖然患者血清中dsDNA抗體及補體C3的水平?jīng)]有降低,但部分對傳統(tǒng)療法不敏感的患者蛋白尿及疾病活動度得到緩解。

     2. 抑制共刺激分子的治療

     該類制劑通過靶向免疫抑制共刺激分子來抑制免疫共刺激信號的產(chǎn)生,最終抑制T細(xì)胞活化、T和B淋巴細(xì)胞的相互作用而阻止自身抗體的產(chǎn)生,從而達到治療緩解SLE的作用。主要制劑有以下幾種:抗CD40配體單克隆抗體、U0126(EKR抑制劑)、毒性T淋巴細(xì)胞抗原溶合蛋白(CTLA4Ig)和抗B7單克隆抗體等。

     3. 其他生物治療

     單克隆抗體及重組DNA技術(shù)可選擇性地抑制不同細(xì)胞亞群、細(xì)胞表面分子和細(xì)胞分泌物質(zhì),從而達到治療SLE的目的。

     ⑴ 作用于自身抗體途徑的生物制劑:SLE中作用于自身抗體途徑的生物制劑有3E10、LJP394、pCDR3、pCDR1和rhDNAse等,它們主要通過影響自身抗體的生成或沉積而發(fā)揮作用。

     ⑵ 影響細(xì)胞因子功能的生物制劑:如重組IL-1受體拮抗劑、抗IL-10單克隆抗體等,這些治療已經(jīng)在鼠SLE模型中進行了深入研究,有希望成為SLE新的有效治療策略。

廣州中山大學(xué)第二附屬醫(yī)院曾凡

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