脂肪肝是一種以肝臟脂肪儲存過多為特征的疾病，與高脂飲食（HFD）引起的肥胖密切相關(guān)。肥胖的發(fā)生涉及多種病理生理機制，肝臟和腸道組織中的甘油三酯和膽固醇是調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝和能量平衡的關(guān)鍵因素。飲食控制被認為是預(yù)防脂肪肝的關(guān)鍵策略。天然植物化學(xué)物質(zhì)，如多酚，已顯示出對脂肪肝的保護作用。茶在世界范圍內(nèi)廣受歡迎，其降脂和減肥作用已在動物研究和人類干預(yù)中頻繁報道。
紅茶是世界上消費量最大的茶飲料，它的健康益處，包括抗肥胖、抗動脈粥樣硬化和預(yù)防脂肪肝，已被頻繁報道。作為潛在機制，茶抑制脂肪合成并促進糞便脂質(zhì)排泄和脂肪氧化分解。紅茶中含有大量的生物活性物質(zhì)，如兒茶素、茶黃素、茶紅素、茶氨酸、生物堿、酚酸、茶多糖等，是其功效的物質(zhì)基礎(chǔ)。紅茶各品類的化學(xué)成分差異很大。在分類學(xué)上，茶樹的栽培品種一般分為兩類，印度的阿薩姆紅茶和中國的滇紅紅茶 （DBT） 是大葉品種C. sinensis var. 的代表。中國的祁門紅茶 （KBT） 和印度的大吉嶺紅茶均由小葉品種C. sinensis var.。紅茶種類化學(xué)成分的差異導(dǎo)致了不同的健康益處；然而，很少有比較研究系統(tǒng)地調(diào)查這些化學(xué)概況和功效的差異。
KBT 生長于中國安徽省，具有獨特的花香和蜂蜜香氣。DBT產(chǎn)自中國云南省，酚類含量較高，香氣濃郁醇厚。本研究旨在研究 KBT 和 DBT 的化學(xué)特征及其在預(yù)防 HFD 誘導(dǎo)的脂肪肝中的作用。
UPLC-Q-TOF/MS分析表明，KBT和DBT之間的酚酸、兒茶素和黃酮類化合物含量存在差異。為了闡明 KBT 和 DBT 在 HFD 喂養(yǎng)小鼠中抗肥胖作用的差異，測量了實驗動物的體重增加和內(nèi)臟脂肪量。如圖2A所示，四組初始體重?zé)o顯著差異。第三周后，HFD 治療的小鼠的體重明顯高于 LFD 組的小鼠，它們最終比LFD處理的小鼠增加了81.4%的體重。膳食 DBT 顯著降低了 30.7% 的體重。盡管 HFKB 處理的小鼠的體重在第 15 周時與 HFD 小鼠相比呈現(xiàn)下降趨勢，但未觀察到顯著差異（四組的食物消耗在整個實驗期間相當）。HFD 顯著增加內(nèi)臟脂肪量，HFKB 和 HFDB 治療顯著減少腎周脂肪量沉積，分別減少了22.8% 和 32.8%（表2）。HFD、HFKB 和 HFDB 組的腸系膜和附睪脂肪量沒有顯著差異。同樣，HFD 顯著提高了血脂參數(shù)（LDL-C、HDL-C 和 TC）的水平，而紅茶處理未能阻止這些指標的升高。此外，四組小鼠的血清TG水平具有可比性。
膳食紅茶對脂肪肝發(fā)展的影響
由表2可見，HFD顯著提高了肝臟重量，紅茶處理略有降低但不顯著降低肝臟總重/體重比率。HFD組小鼠血清ALT水平顯著高于LFD組（8.8倍），HFKB和HFDB組小鼠血清ALT水平分別顯著降低32.3和40.9%。
使用H&E染色切片進行肝臟組織病理學(xué)分析。LFD小鼠未見脂肪肝跡象（圖2B），肝細胞形態(tài)完整，邊界清晰，排列整齊。HFD組可見大量的大脂肪空泡，細胞核向一側(cè)移動，細胞間邊界不清晰（圖2B）。紅茶能有效地防止HFD誘導(dǎo)的脂肪肝的發(fā)生，尤其是HFDB處理的小鼠，其肝臟切片外觀與LFD小鼠的相似。此外，與LFD組相比，HFD組的肝臟總脂質(zhì)、TG和TC水平顯著升高（圖2C-E）。與組織病理學(xué)數(shù)據(jù)的意義相似，DBT治療完全阻止了HFD誘導(dǎo)的肝臟總脂質(zhì)和TG的升高。DBT處理可使肝臟TC含量顯著降低37.9%。KBT治療對實驗性小鼠肝臟的脂質(zhì)積累有輕微但不顯著的預(yù)防作用。
飼糧中添加紅茶對糞便中總膽汁酸和脂質(zhì)的影響
為了研究膳食紅茶對腸道脂肪吸收的影響，測量小鼠糞便中的總膽汁酸和脂質(zhì)水平。HFD組糞便總膽汁酸水平顯著低于LFD組。HFKB和HFDB略微增加膽汁酸的糞便排泄；然而，沒有觀察到顯著差異（圖3A）。在 HFD 組的小鼠中也觀察到較高水平的糞便總脂質(zhì)、TG 和膽固醇。與 HFD 組的小鼠相比，接受 DBT 治療的小鼠表現(xiàn)出更高的糞便脂質(zhì)和 TG 排泄（圖3B-D）。與上述參數(shù)相似，KBT 的糞便促脂作用低于 DBT。
為進一步研究膳食紅茶對肝臟脂肪過度沉積的預(yù)防作用，測定肝臟中脂質(zhì)代謝基因的表達。DBT顯著降低了肝臟HMG-CoA還原酶（HMGR）的mRNA水平，中和了HFD治療的影響（圖4A）。然而，兩種紅茶處理均未改變硬脂酰輔酶A去飽和酶1 （SCD1）、脂肪酸合成酶（FAS）、甾醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白1c （SREBP1c）、乙酰輔酶A羧化酶A （ACACA）和乙酰輔酶A羧化酶B （ACACB；圖4） 的mRNA表達。四組間SCD1、FAS、ACACA、ACACB的表達具有可比性。值得注意的是，HFD顯著提高了肝臟脂蛋白脂肪酶（LPL） mRNA水平，抑制了脂肪甘油三酯脂肪酶（ATGL）的表達；紅茶處理完全逆轉(zhuǎn)了HFD誘導(dǎo)的這兩個基因的變化。與HFD組相比，紅茶組小鼠過氧化物酶體增殖物激活受體α （PPARα）、肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)酯酶1 （Cpt1α）和?；o酶a氧化酶（ACOX）基因表達水平顯著增強（圖4B）。與減輕脂肪肝的效果不同，KBT或DBT治療對肝臟脂質(zhì)代謝基因mRNA表達的改變無顯著性差異。
鑒于膳食紅茶在促進糞便脂質(zhì)排泄方面的顯著作用，量化參與小腸脂質(zhì)轉(zhuǎn)運和代謝的基因的 mRNA 表達水平。HFD顯著提高了ACAT2、Cpt1α和ACOX mRNA水平，降低了atp結(jié)合盒亞家族g5 （ABCG5）、ATGL和Npc1l1的基因表達（圖4 c）。此外，DBT處理顯著降低了ACAT2基因的表達，提高了ABCG5和ATGL的mRNA水平，表明DBT處理對高脂喂養(yǎng)引起的改變具有中和作用。通過KBT處理，這些基因的改變呈現(xiàn)出相似的趨勢；然而，沒有觀察到顯著差異。紅茶處理均未改變Npc1l1基因的表達。此外，四組間線粒體功能蛋白（MTP）和atp結(jié)合盒轉(zhuǎn)運蛋白A1 mRNA水平具有可比性（圖4C）。
腸道微生物群與 HFD 引起的肥胖和非酒精性脂肪肝 （NAFLD） 密切相關(guān)。使用氣相色譜分析糞便 SCFA 的濃度，并使用 16S rDNA 基因測序分析結(jié)腸微生物群。數(shù)據(jù)表明，高脂喂養(yǎng)顯著降低了總 SCFA 含量、乙酸鹽、丙酸鹽和丁酸鹽；然而，兩種紅茶處理都不能阻止喂養(yǎng)引起的變化。Chao 1 和 ACE 估計量以及Shannon和Simpson指數(shù)來評估群落豐富度和多樣性。Chao 1 和 ACE 估計或 Shannon 和 Simpson 指數(shù)在四組之間沒有明顯差異。然而，HFD 引起了腸道微生物群的巨大變化。與LFD動物相比，HFD小鼠的厚壁菌門比例增加，擬桿菌門比例降低，并且HFD小鼠的厚壁菌門與擬桿菌門的比例顯著增加。然而，紅茶處理并沒有顯著影響該比率。同樣，在主坐標分析和線性判別分析效應(yīng)大小的結(jié)果中，補充紅茶對腸道微生物群的調(diào)節(jié)影響不大（圖5）。
原文來源：
Liao W, Liu S, Chen Y, et al. Effects of Keemun and Dianhong Black Tea in Alleviating Excess Lipid Accumulation in the Liver of Obese Mice: A Comparative Study. Front Nutr. 2022;9:849582. Published 2022 Mar 15. doi:10.3389/fnut.2022.849582
