本品主要成份為非洛地平。
（1）非洛地平緩釋片：薄膜衣片，除去薄膜衣后顯白色或類白色。（2）非洛地平緩釋片（Ⅱ）：薄膜衣片，衣層兩面各開有一激光小孔，除去薄膜衣后顯白色或類白色。
本品用于高血壓、穩(wěn)定性心絞痛。
（1）非洛地平緩釋片：2.5mg；5mg；10mg。
（2）非洛地平緩釋片（Ⅱ）：5mg。
非洛地平緩釋片：
口服，劑量應(yīng)個體化。服藥應(yīng)在早晨，用水吞服，藥片不能掰、壓或嚼碎。
1、治療高血壓：建議以5mg一日1次作為開始治療劑量，常用維持劑量為5或10mg，一日1次?？筛鶕?jù)患者反應(yīng)將劑量減少或增加，或加用其它降壓藥。劑量調(diào)整間隔一般不少于2周。對某些患者，如老年患者和肝功能損害的患者，2.5mg一日1次可能就足夠。劑量超過10mg一日1次通常不需要。
2、治療心絞痛：建議以5mg一日1次作為開始治療劑量，常用維持劑量為5或10mg，一日1次。
3、腎功能損害：腎功能損害不影響非洛地平的血藥濃度。不需要調(diào)整劑量。嚴(yán)重腎功能損害的患者使用本品應(yīng)慎重。
非洛地平緩釋片（Ⅱ）：
1、一日一次給藥，宜在早晨空腹或在不富含脂肪和糖的餐后用水吞服，不能壓碎或嚼碎。作用持續(xù)24小時。
2、給藥劑量應(yīng)個體化。起始劑量應(yīng)為5毫克一日一次，常用劑量為5毫克一日一次。必要時劑量可進(jìn)一步增加，或加用其他降壓藥。劑量調(diào)整間隔一般不少于2周。對某些患者，如老年患者和肝功能損害的患者，2.5mg一日一次可能已經(jīng)足夠。通常不需要10mg一日一次以上的劑量。
3、腎功能損害不影響非洛地平的血藥濃度，不需要調(diào)整劑量。嚴(yán)重腎功能損害時應(yīng)慎用。
1、任正興通過非洛地平緩釋片與美托洛爾聯(lián)合治療高血壓并發(fā)慢性心力衰竭患者的療效觀察，得出結(jié)論高血壓并發(fā)慢性心力衰竭患者應(yīng)用非洛地平緩釋片與美托洛爾聯(lián)合治療可顯著改善患者心功能，且具有理想的降壓效果，臨床應(yīng)用安全性以及患者接受度均較高（臨床合理用藥雜志,2019,12(02):31-32）。
2、李新通過非洛地平緩釋片治療社區(qū)高血壓患者的應(yīng)用效果及安全性分析，得出結(jié)論社區(qū)高血壓患者應(yīng)用非洛地平緩釋片口服治療的效果確切，可以明顯提高患者服藥依從性，提高臨床療效，且治療安全性高（臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志,2018,5(98):144-145）。
3、劉英，朱紅梅通過非洛地平緩釋片對高血壓的治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生率的影響，得出結(jié)論在高血壓患者中，非洛地平緩釋片的治療有效率高，不良反應(yīng)低，且明顯提高生活質(zhì)量（中國醫(yī)藥指南,2018,16(26):75-76）。
4、朱祖廣，何秋通過非洛地平緩釋片聯(lián)合卡維地洛治療難治性腎性高血壓的臨床效果分析，得出結(jié)論對難治性腎性高血壓患者采用非洛地平緩釋片聯(lián)合卡維地洛治療的臨床效果較為明顯，能有效改善患者的血壓以及其他指標(biāo)情況，值得在臨床廣泛推廣應(yīng)用（吉林醫(yī)學(xué),2018,39(08):1445-1446）。
5、盧進(jìn)蘭通過非洛地平緩釋片聯(lián)合小劑量氫氯噻嗪片治療老年2級單純收縮期高血壓臨床分析，得出結(jié)論對單純收縮期高血壓老年患者應(yīng)用非洛地平緩釋片聯(lián)合小劑量氫氯噻嗪片治療，能夠有效控制患者血壓水平，保證治療效果，降低患者不良反應(yīng)發(fā)生率，值得臨床推廣應(yīng)用（系統(tǒng)醫(yī)學(xué),2018,3(13):32-33+36）。
6、劉東升等研究非洛地平緩釋片（Ⅱ）對比硝苯地平緩釋片控制圍絕經(jīng)期高血壓患者血壓晨峰現(xiàn)象的臨床觀察，得出非洛地平緩釋片對圍絕經(jīng)期高血壓患者血壓晨峰現(xiàn)象的控制效果較好，可為臨床用藥提供參考。（[J].中國藥房,2018,29(21):2976-2979.）
1、本品最常見的不良反應(yīng)是輕微至中度的踝部水腫，該反應(yīng)由外周血管擴(kuò)張引起，是與劑量相關(guān)的。來自臨床試驗(yàn)的經(jīng)驗(yàn)顯示2%的患者由于踝部水腫而中斷治療。在開始治療或增加劑量時可能會發(fā)生面部潮紅、頭痛、心悸、頭暈和疲勞。這些反應(yīng)常常是短暫的。偶爾有意識錯亂和睡眠障礙的病例報告，但與非洛地平的聯(lián)系尚未明確建立。還有報道發(fā)現(xiàn)伴有牙齦炎或牙周炎的患者，用藥后可能會引起牙齦腫大，但可以通過牙科保健加以避免或逆轉(zhuǎn)。
2、高血糖是本類藥物的不良反應(yīng)，但在非洛地平僅有零星個案報告。
3、常見（1%，＜1/10%），偶見（0.1%，＜1%），罕見（0.01%，＜0.1%），非常罕見（＜0.01%）
（1）全身：
偶見：疲勞。
非常罕見：發(fā)熱。
（2）循環(huán)系統(tǒng)：
常見：潮紅伴熱感，踝部水腫。
偶見：心悸，心動過速。
非常罕見：早搏，低血壓伴心動過速，在敏感個體可加劇心絞痛；白細(xì)胞，分裂性血管炎。
（3）內(nèi)分泌：
非常罕見：高血糖。
（4）胃腸道：
偶見：惡心、腹痛。
罕見：嘔吐。
非常罕見：牙齦增生，牙齦炎。
（5）皮膚：
偶見：皮疹，瘙癢。
罕見：蕁麻疹。
非常罕見：光敏反應(yīng)，血管性水腫伴有嘴唇或舌頭腫脹。
（6）免疫學(xué)反應(yīng)：
非常罕見：過敏反應(yīng)。
（7）肝：
非常罕見：肝酶升高。
（8）骨骼?。?/p>
罕見：關(guān)節(jié)痛，肌痛。
（9）神經(jīng)系統(tǒng)：
常見：頭痛。
偶見：感覺異常，頭暈。
罕見：繼發(fā)于低血壓的暈厥。
（10）精神病學(xué)：
罕見：陽痿/性功能障礙。
（11）泌尿生殖系統(tǒng)：
非常罕見：尿頻。
1、對非洛地平或本品中任何成分過敏的患者禁用。
2、急性心肌梗塞患者禁用。
3、不穩(wěn)定型心絞痛患者禁用。
4、非代償性心衰患者禁用。
1、主動脈瓣狹窄、肝臟損害、嚴(yán)重腎功能損害（GFR2、本品含有乳糖，有以下罕見遺傳疾病的患者應(yīng)禁忌使用：半乳糖不耐受癥，乳糖酶缺乏癥，葡萄糖-半乳糖吸收不良。
3、同時服用CYP3A4誘導(dǎo)劑可劇烈降低非洛地平血藥水平，有導(dǎo)致非洛地平作用缺失的危險。這種聯(lián)合用藥應(yīng)避免。
4、同時服用可能抑制CYP3A4的藥物可導(dǎo)致非洛地平血藥水平明顯升高。這種聯(lián)合用藥應(yīng)避免。
5、同時攝入葡萄柚汁可致非洛地平血藥水平明顯升高。這種聯(lián)合用藥應(yīng)避免。
6、與其它血管擴(kuò)張劑相似，非洛地平在極少數(shù)患者中可能會引起顯著的低血壓，這在易感個體可能會引起心肌缺血，低血壓患者慎用。
7、臨床試驗(yàn)表明，劑量超過一日10mg可增加降壓作用，但同時增加周圍性水腫和其它血管擴(kuò)張不良事件的發(fā)生率。
8、肝功能損害的患者，非洛地平的血漿清除率下降，血藥濃度會升高，因此建議起始劑量用2.5mg，一天一次。這些患者在調(diào)整劑量時應(yīng)注意監(jiān)測血壓。
9、腎功能不全患者一般不需要調(diào)整建議劑量。
10、準(zhǔn)備懷孕的婦女應(yīng)停止使用。
11、本品應(yīng)空腹口服或食用少量清淡飲食，應(yīng)整片吞服勿咬碎或咀嚼。保持良好的口腔衛(wèi)生可減少牙齦增生的發(fā)生率和嚴(yán)重性。
12、孕婦及哺乳期婦女用藥：
（1）妊娠：目前缺乏妊娠期婦女使用非洛地平的相關(guān)資料。鑒于在動物研究中觀察到致畸性，妊娠期婦女不可使用非洛地平。在推薦使用本品時一定要排除妊娠的可能性。鈣拮抗劑可抑制子宮的假性宮縮，但沒有確切的證據(jù)表明非洛地平能延遲足月妊娠的生產(chǎn)。由于外周血管擴(kuò)張導(dǎo)致的血流再分布，存在發(fā)生低血壓母親胎兒缺氧和子宮低灌注的危險。
（2）哺乳期：非洛地平可分泌進(jìn)入乳汁。如果母親使用治療劑量的非洛地平，僅極少量會通過乳汁轉(zhuǎn)至兒童。尚無足夠的哺乳期婦女接受非洛地平治療的經(jīng)驗(yàn)來評估其對嬰兒的危險。因此，哺乳期禁用非洛地平。如果認(rèn)為繼續(xù)使用非洛地平治療的醫(yī)學(xué)利益大于風(fēng)險，應(yīng)考慮停止哺乳。
13、兒童用藥：兒童使用本品的經(jīng)驗(yàn)有限。
14、老年用藥：老年患者2.5mg一日1次可能就足夠。劑量超過10mg/次一日1次通常不需要。65歲以上的患者，非洛地平的血漿清除率下降，血藥濃度會升高，因此建議起始劑量用2.5mg，一日1次。這些患者在調(diào)整劑量時應(yīng)注意監(jiān)測血壓。
15、藥物過量：
（1）毒性：10mg給予2歲兒童可引起輕度中毒，150-200mg給予17歲患者以及250mg給予成人導(dǎo)致輕至中度中毒。與其它同類藥物相比，非洛地平對外周血管的作用可能比對心臟的作用更顯著。
（2）癥狀：本緩釋片的中毒癥狀可能延遲12-16小時出現(xiàn)，嚴(yán)重癥狀可能在數(shù)天后出現(xiàn)。循環(huán)系統(tǒng)作用的危險最大：心動過緩（有時心動過速）、房室傳導(dǎo)阻滯Ⅰ-Ⅲ，房室傳導(dǎo)分離、VES、心室顫動、心臟停搏（asystole）。頭暈、頭痛、意識損害（impairedconsciousness）、昏迷、痙攣。呼吸困難、肺水腫（非心性）和呼吸暫停。可能的ARDS（成人呼吸窘迫綜合征）。酸中毒、低鉀血癥、高血糖、潛在的低鈣血癥、潮紅、體溫降低、惡心和嘔吐。
（3）處理：有指征時使用活性炭、洗胃，某些病例也可在后期使用（緩釋片能夠凝集）。
①注意：（由于存在迷走神經(jīng)刺激的危險）洗胃前必須給阿托品（成人0.25-0.5mgiv，兒童10-20μg/kg），ECG監(jiān)測，指征明顯時使用呼吸機(jī)，糾正酸堿和電解質(zhì)狀態(tài)。②在心動過緩和房室傳導(dǎo)阻滯：成人給阿托品0.5-1.0mgiv（兒童20-50μg/kg），可以重復(fù)給予，或先給異丙腎上腺素0.05-0.1μg/kg/min，嚴(yán)重者早期使用起搏器。③在低血壓：開始時成人靜脈推注葡乳醛酸鈣（9mgCa/mL）20（-30）mL，5分鐘（兒童給3-5mgCa/kg），如果需要可以重復(fù)給予或靜脈滴注。需要時可給予腎上腺素或多巴胺。嚴(yán)重者可使用胰高血糖素。對于循環(huán)驟停，可在數(shù)小時內(nèi)努力嘗試復(fù)蘇。對痙攣的患者，應(yīng)給予地西泮。給予其它對癥治療。
1、非洛地平是CYP3A4的底物，抑制或誘導(dǎo)CYP3A4的藥物對非洛地平血藥濃度會產(chǎn)生明顯影響。
（1）細(xì)胞色素P450誘導(dǎo)劑：通過誘導(dǎo)P450而增加非洛地平代謝的藥物，如卡馬西平、苯妥英、苯巴比妥、利福平和圣約翰草（hypericumperforatum），當(dāng)本品與卡馬西平、苯妥英、苯巴比妥合用時，非洛地平的AUC降低93％，Cmax降低82％。與CYP3A4誘導(dǎo)劑的合用應(yīng)避免。
（2）細(xì)胞色素P450抑制劑：強(qiáng)的CYP3A4抑制劑，如吡咯類抗真菌藥（伊曲康唑、酮康唑），大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（紅霉素）和HIV蛋白酶抑制劑。合用伊曲康唑可使非洛地平Cmax增加6倍，AUC增加6倍。合用紅霉素導(dǎo)致非洛地平Cmax和AUC升高約2.5倍。與強(qiáng)的CYP3A4抑制劑的合用應(yīng)避免。葡萄柚汁抑制CYP3A4。同時服用非洛地平和葡萄柚汁導(dǎo)致Cmax和AUC升高約2倍。這種合用應(yīng)避免。
2、他克莫司：非洛地平可能使他克莫司血藥濃度升高。兩藥合用時，應(yīng)檢測他克莫司的血清藥物濃度，可能需要調(diào)整他克莫司的劑量。
3、環(huán)孢素：同時服用環(huán)孢素和非洛地平可使非洛地平的血藥濃度增加150%，AUC增加60%。但是，非洛地平對環(huán)孢素的藥代動力學(xué)的影響有限。
4、西咪替?。何鬟涮娑∨c非洛地平合用使非洛地平的Cmax和AUC增加約55%。
1、本品為二氫吡啶類鈣通道拮抗劑（鈣通道阻滯劑），其作用是可逆性競爭二氫吡啶結(jié)合位點(diǎn)，阻斷血管平滑肌和人工培養(yǎng)的兔心房細(xì)胞的電壓依賴性Ca2+電流，并阻斷K+誘導(dǎo)的鼠門靜脈攣縮。
2、體外研究表明，本品對血管平滑肌選擇性抑制作用強(qiáng)于對心肌作用；在體外可檢測到負(fù)性肌力作用，但是在整體動物中未觀察到此作用。
3、本品可使外周血管阻力下降而致血壓降低，該藥理作用與用藥劑量相關(guān)，并有伴隨反射性心率增加。在動物和人體內(nèi)觀察到本品對外周血管阻力的降低作用而致輕度利尿作用。
4、本品的降壓作用呈劑量依賴性，與血藥濃度呈正相關(guān)。在第一周用藥時可有反射性心率增加，但該作用隨時間而減少。長期給藥心率可能增加5-10次/分鐘，β-阻滯劑可對抗此作用。本品單用或與β-阻滯劑合用時不影響心電圖的P-R間期。臨床研究和電生理研究顯示，本品單用或與β-阻滯劑合用對心臟傳導(dǎo)（P-R、P-Q和H-V間期）沒有顯著影響。
5、在對沒有左心室功能不全的高血壓患者的臨床試驗(yàn)中，未發(fā)現(xiàn)明確的負(fù)性肌力作用。
6、本品可減低腎血管阻力而不影響腎小球?yàn)V過。在第一周用藥時可見輕度利尿、尿鈉增多和尿鉀增多作用，短期和長期治療不影響電解質(zhì)。
7、在對高血壓患者的臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)本品可增加血漿去甲腎上腺素水平。
8、抗心絞痛作用：
（1）非洛地平通過擴(kuò)張冠脈血管起作用，也可改善心臟的灌注和供氧。通過降低外周動脈阻力（降低后負(fù)荷）減少心臟工作負(fù)荷，這可降低心肌的氧需求。非洛地平可緩解冠脈痙攣。
（2）對穩(wěn)定性勞累誘發(fā)的心絞痛患者，非洛地平可改善運(yùn)動耐量并減少心絞痛發(fā)作。
（3）在治療的初期，心率短暫地反射性加快，本品合用β-受體阻滯劑可消除該作用。作用起效時間為2小時，作用維持24小時。
（4）非洛地平可與β-受體阻滯劑合用或作為單一療法治療心絞痛。
1、致癌實(shí)驗(yàn)：
（1）在為期2年的致癌實(shí)驗(yàn)研究中，雄性大鼠分別每日給藥非洛地平7.7、23.1或69.3mg/kg，觀察到良性間質(zhì)細(xì)胞瘤（Leydig細(xì)胞瘤）的發(fā)生率隨劑量增加而增加，但是在小鼠給藥一日138.6mg/kg/日（最大建議人用劑量的28倍）的類似研究中未發(fā)現(xiàn)此現(xiàn)象。在前面對大鼠兩年研究所使用的劑量下，非洛地平降低大鼠睪酮水平，同時相應(yīng)增加血清黃體化激素。Leydig細(xì)胞瘤的形成可能是這些激素的繼發(fā)性作用，但是在人體內(nèi)尚未發(fā)現(xiàn)。
（2）在相同的大鼠研究中，與對照組相比，在所有劑量組的雄性和雌性大鼠的食管凹槽中均發(fā)現(xiàn)病灶鱗狀細(xì)胞增生的發(fā)生率隨劑量增加而增加。在大鼠未發(fā)現(xiàn)其他藥物相關(guān)的食管或胃腸道病理變化。
（3）小鼠給藥非洛地平一日138.6mg/kg/日（最大建議人用劑量的28倍），雄性小鼠80周后和雌性小鼠99周后均未發(fā)現(xiàn)致癌作用。
2、致突變實(shí)驗(yàn)：非洛地平在體外Ames微生物致突變試驗(yàn)和小鼠的淋巴瘤正向突變檢測中未顯示任何致突變活性?？诜┝?500mg/kg（最大建議人用劑量的506倍）的體內(nèi)小鼠微核試驗(yàn)或體外人淋巴細(xì)胞染色體畸變試驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)致畸變作用。
3、生殖毒性實(shí)驗(yàn)：
（1）在雄性大鼠和雌性大鼠給藥非洛地平一日3.8、9.6或26.9mg/kg/日的生殖試驗(yàn)中未見該藥對生殖能力有明顯作用。
（2）懷孕家兔給藥非洛地平一日0.46、1.2、2.3和4.6mg/kg/日（最大建議人用劑量的0.4-4倍）的畸形影響研究顯示，在胎兔中發(fā)現(xiàn)指（趾）異?，F(xiàn)象，包括末端指（趾）骨的骨化大小和程度減少。這些改變的發(fā)生頻率和嚴(yán)重性與給藥劑量相關(guān)，甚至在最低劑量下也有發(fā)生。在給藥大鼠中未發(fā)現(xiàn)類似的胎鼠異?，F(xiàn)象。
（3）在對恒河猴的畸胎學(xué)研究中未發(fā)現(xiàn)末端指（趾）骨的大小減少，但是約有40%的胎猴出現(xiàn)末端指（趾）骨異位。
（4）大鼠給藥非洛地平一日9.6mg/kg/日（最大建議人用劑量的4倍）以上的研究發(fā)現(xiàn)產(chǎn)程延長、胚胎和新生鼠死亡的頻率增加。
（5）在懷孕家兔給藥非洛地平大于或等于一日1.2mg/kg/日（相當(dāng)于最大建議人用劑量）的試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，家兔乳腺顯著增大，超過正常懷孕家兔的乳腺增大。
4、毒性實(shí)驗(yàn)：雄性和雌性小鼠分別口服240mg/kg和264mg/kg非洛地平，雄性和雌性大鼠分別口服2390mg/kg和2250mg/kg非洛地平，都可引起死亡。
1、本品口服吸收完全并經(jīng)歷廣泛首過代謝，生物利用度約為20%。血藥濃度達(dá)峰時間出現(xiàn)在服藥后2.5-5小時。血藥濃度峰值和藥時曲線下面積（AUC）在20mg范圍內(nèi)隨劑量線性增加。本品的血漿蛋白結(jié)合率約99%。
2、年輕、健康受試者口服10mg本品后，平均峰谷穩(wěn)態(tài)血藥濃度分別為7nmol/L和2nmol/L。高血壓患者（平均年齡64歲）口服20mg本品后的平均峰谷穩(wěn)態(tài)血藥濃度分別為23nmol/L和7nmol/L。由于本品的半數(shù)有效濃度為4-6nmol/L，所以根據(jù)不同患者，口服5-10mg本品或口服20mg本品，均可期望達(dá)到24小時降壓效應(yīng)。本品在年輕、健康受試者體內(nèi)的全身血漿清除率約為1.2L/min，表觀分布容積約為10L/kg。
3、本品的血藥濃度隨年齡增加，老年高血壓患者（平均年齡74歲）的平均清除率僅為年輕人（平均年齡26歲）的45%，穩(wěn)態(tài)時年輕患者的AUC只為老年人的39%。
4、本品的生物利用度受飲食影響。當(dāng)給予高脂餐或碳水化合物飲食時，Cmax增加60%，AUC未見改變。少量清淡飲食（桔子汁、烤面包和谷類食物）不影響本品的藥動學(xué)特征。在飲用葡萄柚果汁時，本品的生物利用度大約增加2倍。未見桔子汁改變本品的動力學(xué)行為。
5、高血壓患者服用本品后，穩(wěn)態(tài)時的平均血藥濃度峰值比單劑量給藥高20%。降壓作用與非洛地平的血藥濃度相關(guān)。
6、本品在肝功能不全患者體內(nèi)的清除率為正常年輕受試者的60%。腎功能不全不改變本品的血藥濃度曲線，但是由于尿排泄量下降，所以血漿中的代謝物（無活性）濃度增高。
7、動物試驗(yàn)表明本品可透過血-腦脊液屏障和胎盤屏障。
25℃以下保存。
（1）非洛地平緩釋片：國家食品藥品監(jiān)督管理局國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBH09022009。（2）非洛地平緩釋片（Ⅱ）：國家食品藥品監(jiān)督管理局國家藥品標(biāo)準(zhǔn)WS1-（X-009）-2010Z。
