食與心上一期介紹了慢性疲勞綜合征、頭疼和睡眠障礙與腸漏的關(guān)系，本期重點(diǎn)介紹腸漏在衰老中的作用。
需要強(qiáng)調(diào)：人體是一個(gè)有機(jī)的系統(tǒng)，大腦和腸腦都屬于多功能器官。任何一種疾病都不是某一孤立組織/器官/系統(tǒng)的功能異常，而是多個(gè)組織/器官/系統(tǒng)相互影響協(xié)同作用的結(jié)果。食與心前九期介紹的所有疾病和障礙雖然主要表現(xiàn)在某個(gè)特定器官/系統(tǒng)，但其誘因均為多系統(tǒng)共同作用的結(jié)果，不一定是單獨(dú)的系統(tǒng)/器官故障。
腸漏與衰老
眾所周知，人體內(nèi)有類似鐘表般的生物節(jié)律在調(diào)節(jié)和控制我們的生活，這種控制體系被稱作生物鐘。它除了調(diào)控生命體活動的晝夜節(jié)律，也參與調(diào)控多種其他節(jié)律，包括各個(gè)器官的生理節(jié)奏，女性的月經(jīng)節(jié)律，兒童的程序性發(fā)育，人的表觀遺傳生物鐘（主要指標(biāo)DNA甲基化）和衰老等等。腸道微生物是人體節(jié)律的關(guān)鍵調(diào)控者之一，除了上文的晝夜節(jié)律和各個(gè)器官的生理節(jié)奏（如肝臟的解毒活動），腸道微生物在衰老中可能發(fā)揮著更重要的作用。
衰老（Aging）并不是一個(gè)突然出現(xiàn)的現(xiàn)象，而是一個(gè)基因決定的程序性衰退過程，即由生物體生物鐘調(diào)控的自然現(xiàn)象。傳統(tǒng)研究過于關(guān)注人自身基因（即第一基因組）對于衰老和長壽的影響，強(qiáng)調(diào)端粒長度、端粒酶活性和DNA甲基化、線粒體功能等因素的作用；但近年來的研究發(fā)現(xiàn)，腸道微生物基因組（即第二基因組）在人的衰老和長壽中同樣發(fā)揮著關(guān)鍵作用。第一基因組決定著人的主生物鐘（第一生物鐘）運(yùn)行，而第二基因組決定著次生物鐘（第二生物鐘）運(yùn)行，人的衰老速度和壽命長短不僅僅是由第一生物鐘決定，更是由第一生物鐘和第二生物鐘協(xié)同調(diào)控[1, 2]。
炎癥（Inflammation）是衰老的七大標(biāo)志性特征之一，這種隨著年齡增加逐漸出現(xiàn)的慢性炎癥被稱為衰老型炎癥（Inflammaging），是一種低水平的慢性炎癥。中老年以后，人體內(nèi)識別各種物質(zhì)的受體數(shù)量逐漸減少而需要識別的物質(zhì)依然在增加，包括各種食物成分、微生物成分和微生物代謝物，人自身成分（如人體異常蛋白和線粒體DNA碎片）等等，導(dǎo)致人體固有免疫系統(tǒng)（即先天免疫系統(tǒng)）激活。代謝性炎癥（Metaflammation）是一種由于營養(yǎng)過?；蜻M(jìn)食過多引起的慢性炎癥，在代謝性疾病中極為常見。衰老型炎癥和代謝性炎癥具有基本相同的分子機(jī)制，其中腸道微生物異常發(fā)揮著核心的和關(guān)鍵的作用[2]。
隨著增齡，個(gè)體腸道微生物也逐漸變化，微生物多樣性降低、條件致病菌增高；腸腦功能減退，腸道滲透性（腸漏）增加，腸道炎癥水平增加；腸腦穩(wěn)態(tài)的破損會影響人體其他各個(gè)器官和系統(tǒng)的穩(wěn)態(tài)（比如免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)）。腸漏后細(xì)菌和細(xì)菌代謝物入侵進(jìn)入血液會通過循環(huán)影響全身，導(dǎo)致菌-腸-腦軸功能異常，即腸-腦交流障礙；引起健康水平下降和衰老相關(guān)疾病的出現(xiàn)[3]。
動物研究發(fā)現(xiàn)，擁有正常菌群的常規(guī)小鼠腸道滲透性和循環(huán)促炎癥介質(zhì)隨著年齡增加而增加（如內(nèi)毒素和促炎因子TNF-α），引起巨噬細(xì)胞功能減退，進(jìn)而導(dǎo)致多個(gè)器官損傷；缺少共生微生物的無菌小鼠不會出現(xiàn)衰老型炎癥，而這種衰老型炎癥依賴于衰老相關(guān)的微生物組成。將衰老小鼠的糞便菌群移植給年輕無菌鼠，年輕無菌鼠會出現(xiàn)腸道滲透性增加和衰老型炎癥[4]。
既然腸漏和腸道微生物異常在衰老型炎癥中發(fā)揮著關(guān)鍵作用，那么調(diào)整腸道微生物修復(fù)腸漏是否能抑制衰老呢？雖然目前重建菌群延緩衰老的報(bào)道并不多，但已有研究發(fā)現(xiàn)通過熱量限制可以減少衰老相關(guān)癥狀，補(bǔ)充益生菌可改善衰老相關(guān)疾病。長壽研究也發(fā)現(xiàn)，長壽老人擁有健康的腸道屏障、腸道微生物多樣性高，某些微生物甚至還可能產(chǎn)生分子信號延長宿主壽命（如改善線粒體功能）[5]。這一領(lǐng)域大部分專家觀點(diǎn)都比較樂觀：通過健康飲食（如熱量限制）、補(bǔ)充益生菌、糞便菌群移植和體育鍛煉等方式重建健康菌群，則能修復(fù)腸漏、提高健康水平，預(yù)防衰老相關(guān)疾病，從而延緩衰老[6]。
簡而言之，菌群健康和腸道屏障健康是健康長壽的維持器，而菌群異常和腸漏則是人體衰老的加速器。健康的菌群和完好腸道屏障可提高健康水平，促進(jìn)人體細(xì)胞正常生長，幫助人體器官正常運(yùn)行，促進(jìn)長壽；而異常的菌群和腸漏則會增加疾病風(fēng)險(xiǎn)，誘導(dǎo)人體細(xì)胞凋亡，損害人體器官結(jié)構(gòu)和功能，導(dǎo)致衰老。
中國人目前平均壽命76歲，因此大部分人期待的可能并不只是延緩衰老，而是健康的長壽。其實(shí)在人類生活的絕大部分時(shí)段，三四十歲的壽命才是常態(tài)。作為一名生物學(xué)、心理學(xué)和營養(yǎng)學(xué)結(jié)合專業(yè)的博士，食與心認(rèn)為：人類自身基因/第一基因組重點(diǎn)影響的是物種的延續(xù)而不是個(gè)體的存亡，人類身體設(shè)計(jì)優(yōu)先考慮的是基因垂直傳遞而不是個(gè)體持續(xù)長存。40歲已經(jīng)足夠個(gè)體完成傳宗接代并賦予成人的物種使命，之后個(gè)體的健康和壽命已經(jīng)不完全受第一基因組的左右和擺布。聽上去可能很殘酷，但不必悲觀失落，作為超級生命體，有第二基因組/腸道微生物基因組幫助我們享受中年和老年的正常生活。完成繁育后代的個(gè)體雖然對于智人這個(gè)物種的基因傳遞已不具有太大意義，但對于自身微生物基因組的增殖卻至關(guān)重要（很多人體共生微生物每20多分鐘就分裂一次，如果營養(yǎng)和空間都允許，一天下來就是一個(gè)天文數(shù)字的數(shù)量級。事實(shí)上，我們的消化道中的營養(yǎng)和空間都會制約這種瘋狂的增殖速度。倘若擁有了好的微生物，就會朝著良好的狀態(tài)發(fā)展，如果擁有了不好的微生物，就暴露于感染和炎癥的危險(xiǎn)之中）。
分子進(jìn)化把人設(shè)計(jì)成一個(gè)巧奪天工的生命體，絕不浪費(fèi)一絲一毫，必須人體自身完成的工作由自身完成，需要外包的事兒統(tǒng)統(tǒng)委托共生微生物來干，所以人的腸腦進(jìn)化成一個(gè)包羅萬象的微生物器官，大量的消化、免疫、內(nèi)分泌和神經(jīng)功能等都由微生物輔助完成。
在個(gè)體發(fā)育時(shí)期（幼年、童年和青春期），第一基因組和第二基因組通力合作，促進(jìn)人體各個(gè)器官的發(fā)育成熟；在成年期，第一基因組處于主導(dǎo)地位，第二基因組輔助，個(gè)體代謝和免疫等能力等都處于高峰；中老年以后，第一基因組維持健康的能力逐漸衰退，而第二基因組的重要性愈加凸顯，只有腸道微生物認(rèn)真完成消化、免疫、內(nèi)分泌和神經(jīng)等各方面工作，宿主自身負(fù)擔(dān)才會減輕，個(gè)體才能更長跨度地存活下去——長壽。
甚至在第一基因組有缺陷時(shí)，第二基因組會盡最大努力進(jìn)行修補(bǔ)代償，許多曾經(jīng)認(rèn)為的遺傳病都可以通過微生物調(diào)整進(jìn)行改善（比如唐氏綜合癥和亨廷頓舞蹈癥），金鋒實(shí)驗(yàn)室甚至發(fā)現(xiàn)對于腦癱的孩子補(bǔ)充益生菌也能明顯改善其發(fā)育障礙。
人體與其微生物分工協(xié)作、互利共生，形成一個(gè)神奇的超級生命體確保人這個(gè)物種在嚴(yán)酷的自然選擇中綿延至今，盡管這些共生微生物在人體內(nèi)蹭吃蹭喝，高枕無憂，我們都愿意相信它們是以利己為目的、利人為結(jié)果的友好定植。
有的朋友可能會質(zhì)疑：前面幾期介紹了腸道微生物異常和腸漏引起的各種疾病，這些微生物可沒在意宿主的生命，一點(diǎn)都不和諧共生?。≌驹谌俗陨淼慕嵌瓤紤]，確實(shí)會有這個(gè)疑問，但如果站在超級生命體的角度考慮，這個(gè)問題就簡單多了。需要記住一個(gè)重點(diǎn)：人體內(nèi)很多菌你可能不喜歡，有人稱它們是致病菌，但它們也是共生菌。人不犯菌，菌不犯人；人若犯菌，菌必犯人（過度清除幽門螺桿菌就是一個(gè)很好的例子）。
人類與腸道微生物的和諧共生關(guān)系由幾百萬年的進(jìn)化過程中逐漸獲得，通過低加工高纖維的飲食方式及環(huán)境微生物、田野的勞作而定植?，F(xiàn)代社會，隨著飲食方式和生活方式改變，人的腸道微生物在幾十年到一百多年的時(shí)間內(nèi)發(fā)生了劇烈變化，特殊飲食帶來的新微生物與人自身可能并不完全兼容，無法完成超級生命體分配的原有工作，甚至?xí)黾铀拗鞴ぷ髫?fù)擔(dān)，引起超級生命體的系統(tǒng)內(nèi)耗，從而出現(xiàn)各種人類以往時(shí)期很少出現(xiàn)的疾病和障礙。
食與心始終提倡健康飲食和健康的生活方式，并不是因?yàn)榕懦猬F(xiàn)代化的飲食和生活方式，而是因?yàn)橹挥薪】档娘嬍澈蜕罘绞讲拍茏尙F(xiàn)代人獲得跟祖先類似的共生微生物，保證人這個(gè)超級系統(tǒng)的良性運(yùn)行。最好的養(yǎng)生方式，并不是泡枸杞水或吃補(bǔ)品，更不是吃保健品，而是好好吃飯，養(yǎng)出能跟健康體魄兼容的共生微生物。
在本系列前三期食與心分別介紹了腸漏對于消化系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響。由于大腦的中樞地位，分三期介紹過腸漏對神經(jīng)系統(tǒng)的影響。讀者朋友可能會感興趣：腸道屏障這個(gè)內(nèi)表面如此重要，那么我們的皮膚這個(gè)外表面屏障有多重要？兩者有沒有關(guān)系？食與心下期將介紹腸漏對皮膚的影響，并陸續(xù)小結(jié)腸漏的影響和防治，敬請關(guān)注！
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