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你知道嗎？

有一種由基因突變引起的遺傳病

會導(dǎo)致結(jié)直腸癌的發(fā)生

青少年期整個大腸

會長出成百上千的腺瘤性息肉

如不預(yù)防性切除大腸

到50歲時幾乎100％會癌變

這種基因異常帶來的疾病

即使保持良好的生活習(xí)慣也很難避免

近日，溫醫(yī)大附一院結(jié)直腸肛門外科徐昶副主任醫(yī)師門診來了一位憔悴的中年婦女，手里捏著一張略有皺折的紙，未語先哭。徐昶連忙詢問，對方邊將信紙遞過來邊說：“我是小雯(化名)的媽媽，我沒讀過很多書，很多感謝的話我不知道怎么說，但我要謝謝你救了我女兒！”

原來，年僅32歲的小雯是多發(fā)結(jié)直腸腫瘤患者，其中兩處已經(jīng)細胞癌變，病變最厲害的一處距離肛門極近，按照常規(guī)手術(shù)方式無法保留肛門。經(jīng)過多方打聽，他們找到了徐昶團隊成功做了保留肛門的全結(jié)腸切除術(shù)。這位媽媽在感謝了一通后，便開始懺悔自己做得不夠好，并痛斥女兒不聽話，沒有養(yǎng)成好的生活習(xí)慣，東西亂吃、生活不規(guī)律……

徐昶聽了卻有點哭笑不得，有些不良的生活習(xí)慣確實會導(dǎo)致結(jié)直腸腫瘤的發(fā)生，可巧的是小雯得的是遺傳性的結(jié)直腸癌——家族性腺瘤性息肉?。‵AP），這是一種由基因突變引起的遺傳病，跟生活習(xí)慣關(guān)系不大。

結(jié)直腸癌在我國的發(fā)病率和死亡率均呈逐年上升趨勢，大概有1/3的病人有遺傳背景，但是被確診為遺傳性結(jié)直腸癌的病人只有5％~6％。這些特殊的腸癌根據(jù)有無息肉大致可分為兩類，以息肉病為特征和非息肉病性的結(jié)直腸癌。

小雯得的是息肉病為特征的結(jié)直腸癌，徐昶為她做腸鏡時，發(fā)現(xiàn)她全大腸長了密密麻麻大小不一的息肉，隨后又為她做了基因檢測，發(fā)現(xiàn)是APC基因突變引起的。這是一種常染色體顯性遺傳病，約占所有結(jié)直腸癌的1％，以遍布整個大腸、數(shù)目>100個的腺瘤性息肉為主要特點。

APC基因與家族性腺瘤性息肉病的關(guān)系首次發(fā)現(xiàn)于1986年。研究者Herrera在一位患有直腸腫瘤的Gardner綜合征的患者的染色體上發(fā)現(xiàn)5號染色體長臂上有一段缺失，隨后其它研究逐漸明確，APC基因突變是家族性腺瘤性息肉病的病因。

息肉開始生長的平均年齡為15歲，在青少年期，病人整個大腸有成百上千的腺瘤性息肉，息肉惡變的平均年齡為39歲，如不預(yù)防性切除大腸，到50歲時幾乎100％會癌變。同時，它作為累及全身多系統(tǒng)的遺傳性疾病，還可能伴發(fā)十二指腸腫瘤（4％~12％）、甲狀腺腫瘤（＜2%）和肝母細胞瘤（1%~2%）、硬纖維瘤、先天性視網(wǎng)膜色素細胞肥大等。這種基因異常帶來的疾病，即使保持良好的生活習(xí)慣也很難避免。

遺傳性結(jié)直腸癌有較多類型，除了小雯這種家族性腺瘤性息肉?。‵AP），還有遺傳性色素沉著消化道息肉病綜合征（PJS）、幼年性息肉綜合征（JPS）和鋸齒狀息肉病綜合征（SPS）等，另外還有非息肉病性結(jié)直腸癌，以Lynch綜合征為重要代表。這些疾病都與較明確的致病基因相關(guān)。

基因是我們的生命密碼，它們從生命降臨的那一刻就已經(jīng)存在。盡管科技發(fā)展日新月異，但目前我們還無法隨意修改致病基因。那么，面對遺傳性結(jié)直腸癌這一道類似宿命相關(guān)的題，我們該怎么辦才好？

找出腸癌的易感基因人群

我們可以對有腫瘤家族史的家系成員進行一個初步的篩查和判斷，包括結(jié)直腸腫瘤及其它（包括甲狀腺腫瘤、肝母細胞瘤、硬纖維瘤、先天性視網(wǎng)膜色素細胞肥大、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌、胃癌、小腸腫瘤、肝膽胰腫瘤、上尿道癌及腦和皮膚等）部位的腫瘤，把可疑的遺傳性腸癌綜合征初篩出來，再找專業(yè)人士進一步驗證或排除，也可以到專業(yè)機構(gòu)進行遺傳性結(jié)直腸癌的相關(guān)基因檢測，直接進行胚系突變篩查。

腸癌易感基因攜帶者該怎么做？

對于腸癌的易感基因攜帶者來說，可以做二級預(yù)防，即早診早治。據(jù)文獻報道，家族性腺瘤性息肉病患者的最早發(fā)病年齡為6歲。針對突變攜帶者，建議從10～15歲開始每年進行1次乙狀結(jié)腸鏡或結(jié)腸鏡篩查，并從25～30歲開始隨訪相關(guān)腸外腫瘤。同時，可以用非甾體類抗炎藥物（舒林酸、塞來昔布）延緩息肉病的發(fā)生。

對于基因檢測陰性的非突變攜帶者家系成員，與一般風(fēng)險人群的篩查策略相同。對于未行基因檢測的家系成員，建議從10~15歲開始，每年進行1次乙狀結(jié)腸鏡或結(jié)腸鏡篩查，直至24歲。對于持續(xù)陰性結(jié)果的成員，推薦在24～34歲每2年檢查1次乙狀結(jié)腸鏡或結(jié)腸鏡篩查、34～44歲每3年1次、>44歲每3~5年1次。

在息肉數(shù)量較少的情況下，定期腸鏡檢查及息肉切除是非常重要的干預(yù)措施。對于重度腺瘤性息肉病患者（息肉數(shù)量已達到數(shù)百或上千），則只能通過結(jié)直腸切除手術(shù)來防止結(jié)直腸癌的發(fā)生。早期根治/預(yù)防性手術(shù)可以降低發(fā)生結(jié)直腸癌的風(fēng)險。

總之，對遺傳性結(jié)直腸癌這樣特殊的疾病，早期診斷，密切隨訪，適當(dāng)?shù)幕瘜W(xué)干預(yù)和手術(shù)干預(yù)，也是可以治療的。遺傳的命運或許早已安排，但是結(jié)局是可以被改變的。

專家建議

腸癌的篩查，分為普通人群和高危人群。普通人群主要指無癥狀、無家族史、無高危因素的人群，針對這部分人群建議45歲以后每5年做1次腸鏡篩查。而高危人群的篩查則需要根據(jù)具體情況，進行間隔1年至5年不等的腸鏡檢查。高危人群主要包括：

既往有腸癌和腸息肉或者腺瘤病史；

一級親屬有腸癌病史；

遺傳性非息肉性大腸癌家族成員；

一級親屬有家族性腺瘤病史；

膽囊切除10年以上；

下腹部放射史10年以上；

有慢性血吸蟲病史；

具有以下二項及二項以上者：慢性腹瀉、粘液血便、慢性便秘、慢性闌尾炎、精神刺激史、膽道病史。

此外，我們在平時

要多注意觀察

有無排便習(xí)慣和大便性狀的改變

若出現(xiàn)便秘、大便次數(shù)增多、粘液膿血便

以及腹痛、腹脹等表現(xiàn)

建議盡早到醫(yī)院就診檢查

專家介紹

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來源：結(jié)直腸肛門外科

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