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【2018 GW-ICC】方理剛教授:急性心肌炎診治進(jìn)展


急性心肌炎指心肌局灶性或彌漫性的急性炎癥改變,需要通過組織學(xué)、免疫組織和免疫組織化學(xué)進(jìn)行診斷。心肌炎可由多種因素引起,其臨床表現(xiàn)多樣。第二十九屆長城國際心臟病學(xué)會(huì)議(GW-ICC)暨亞太心臟大會(huì)(2018)、國際心血管病預(yù)防與康復(fù)會(huì)議(2018)上,來自中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院的方理剛教授作了關(guān)于《急性心肌炎診治進(jìn)展》的精彩報(bào)告,現(xiàn)將其精華內(nèi)容整理如下:


 

病  因


急性心肌炎病因可分為感染性和非感染性,以病毒感染是最為常見。而在過去的20余年,病毒種類已由腸道病毒(如柯薩奇病毒B和??刹《镜?感染轉(zhuǎn)變?yōu)榉悄c道病毒(包括腺病毒、細(xì)小病毒、丙型肝炎病毒和皰疹病毒6型等)感染。此外細(xì)菌、真菌、原蟲、寄生蟲也可引起心肌炎。非感染性因素包括心臟毒素、超敏反應(yīng)、系統(tǒng)性疾病及輻射等。


引起心肌炎的病理生理機(jī)制主要為病毒損傷和病毒感染后的自身免疫應(yīng)答。包括三個(gè)階段:第1階段是病毒感染伴心肌細(xì)胞死亡,發(fā)生于病毒進(jìn)入細(xì)胞后數(shù)小時(shí)內(nèi)。在這一時(shí)期,病毒可直接進(jìn)入心肌細(xì)胞,大量復(fù)制引起心肌細(xì)胞凋亡,心肌細(xì)胞內(nèi)自身抗原暴露;第2階段是固有免疫應(yīng)答的激活,發(fā)生于感染后的數(shù)小時(shí)至1周,由功能異常的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞、NK細(xì)胞、INF-γ和一氧化氮參與。;第3階段為病毒特異性免疫應(yīng)答的激活,包括產(chǎn)生針對(duì)病原體的抗體。T細(xì)胞一方面清除病毒感染的心肌細(xì)胞,另一方面也可通過直接攻擊或分泌相關(guān)細(xì)胞因子加重心肌細(xì)胞的損傷及壞死,使自身抗原持續(xù)暴露。在有遺傳易感性的人體中,隨著T細(xì)胞對(duì)自體心肌自身抗原的免疫耐受的瓦解,導(dǎo)致心肌細(xì)胞產(chǎn)生慢性炎癥、細(xì)胞壞死/凋亡及纖維化。進(jìn)而產(chǎn)生心律失常,或進(jìn)展為擴(kuò)張型心肌病的某一期伴慢性心力衰竭。 


診  斷


臨床表現(xiàn)

急性心肌炎臨床表現(xiàn)多樣,可為亞臨床表現(xiàn),也可為乏力、胸痛、心力衰竭、心源性休克、心律失常和猝死。心肌炎癥可能呈局灶性或彌漫性,可累及任一或所有心腔。嚴(yán)重的彌漫性心肌炎可導(dǎo)致急性擴(kuò)張型心肌病、急性心肌衰竭和心源性休克。相當(dāng)一部分急性心肌炎患者中,心室功能受損、心律失常和/或傳導(dǎo)障礙可能會(huì)持續(xù)數(shù)月至數(shù)年。


心內(nèi)膜活檢(EBM)

這是診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。有三種檢驗(yàn)方法,傳統(tǒng)組織學(xué)(Dallas標(biāo)準(zhǔn))的診斷心肌炎的敏感性可能低至10%-35%,而新的診斷標(biāo)準(zhǔn)(免疫組織化學(xué)和病毒PCR)的應(yīng)用提高敏感性。 


心電圖

可能正常,或顯示非特異性異常??捎行穆墒С5谋憩F(xiàn),也可類似于急性單純性心包炎(提示為心肌心包炎)或急性心肌梗死的心電圖表現(xiàn)。對(duì)于表現(xiàn)疑似心肌梗死但冠狀動(dòng)脈造影正常的年輕患者,應(yīng)懷疑心肌炎。 


心臟生物標(biāo)志物

血清心肌肌鈣蛋白升高與持續(xù)較短時(shí)間(小于1個(gè)月)的心力衰竭癥狀有關(guān)。心肌酶類持續(xù)升高提示持續(xù)壞死。BNP或NT-proBNP 是心力衰竭的最敏感初始檢查??扇苄訤as配體(Fas ligand, FasL)和IL-10,可能有助于預(yù)測(cè)急性重度心肌炎的結(jié)局暴發(fā)性心肌炎(主要是淋巴細(xì)胞性),濃度較高可能預(yù)后差。 


抗心臟自身抗體

血清抗心臟自身抗體的測(cè)定可能有助于診斷,EMB未發(fā)現(xiàn)病毒基因組但檢測(cè)到血清抗心臟自身抗體時(shí),提示為免疫介導(dǎo)的DCM或心肌炎,可能預(yù)示采用免疫抑制治療有效。 


超聲心動(dòng)圖

可表現(xiàn)為左室擴(kuò)大、左室結(jié)構(gòu)改變;普遍性或節(jié)段性室壁運(yùn)動(dòng)異常;心包受累、無癥狀心內(nèi)血栓和功能性二尖瓣或三尖瓣反流;而急性心肌炎患者的左室舒張徑正?;蛟黾?,室間隔厚度也正常或增加。暴發(fā)性心肌炎患者的左心室舒張徑通常接近正常,室間隔厚度輕度增加;急性期存活下來的暴發(fā)性心肌炎患者的心臟收縮功能通常在數(shù)月內(nèi)顯著改善,而急性心肌炎患者的心臟收縮功能恢復(fù)不常見。


心血管磁共振成像(CMR)

可發(fā)現(xiàn)心肌炎的多種特征:T1和T2信號(hào)強(qiáng)度增加(符合水腫表現(xiàn))、相對(duì)于骨骼肌的心肌早期對(duì)比劑增強(qiáng)(符合充血表現(xiàn)),以及存在LGE(符合壞死或瘢痕形成表現(xiàn))。釓延遲增強(qiáng)(LGE)優(yōu)先累及心外膜和中層心肌,而不累及心內(nèi)膜。無LGE并不能排除急性心肌炎。聯(lián)合T1、T2加權(quán)成像序列、LGE和細(xì)胞外容積估計(jì),對(duì)急性心肌炎的診斷效能最佳。當(dāng)CMR或EMB標(biāo)準(zhǔn)作為診斷標(biāo)準(zhǔn)時(shí),檢出心肌炎的頻率最高(95%)。 


冠狀動(dòng)脈造影

與急性冠脈綜合征相區(qū)分。


以下臨床情況應(yīng)懷疑急性心肌炎

(1)出現(xiàn)其他原因不能解釋的心力衰竭、心源性休克或心律失常;

(2)發(fā)生無明顯病因的急性或亞急性左室收縮功能障礙(普遍性或局部性)。同時(shí)存在肌肉疼痛特別是肌肉壓痛,應(yīng)提高對(duì)心肌炎的懷疑;

(3)表現(xiàn)為急性病毒性感染伴心動(dòng)過速,且心動(dòng)過速嚴(yán)重程度超過了發(fā)熱所能引起的程度。


以下臨床情況應(yīng)進(jìn)行EMB檢查:

(1)根據(jù)臨床表現(xiàn)的持續(xù)時(shí)間和嚴(yán)重程度決定是否需進(jìn)行EMB,EMB結(jié)果可能影響治療;

(2)對(duì)于暴發(fā)性心力衰竭(病程不到2周的新發(fā)心力衰竭伴血流動(dòng)力學(xué)損害)患者,或病程2周-3個(gè)月的新發(fā)心力衰竭,并伴左室擴(kuò)大和新發(fā)室性心律失常、Ⅱ度或Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯或常規(guī)治療1-2周內(nèi)無效的患者,推薦進(jìn)行EMB;

(3)對(duì)于部分高度房室傳導(dǎo)阻滯、室性心律失常,或難治性心力衰竭和DCM伴嗜酸性粒細(xì)胞增多患者,建議進(jìn)行EMB;

(4)未得出結(jié)論且心肌炎的診斷可能影響治療或預(yù)后時(shí),也可考慮進(jìn)行EMB檢查。 


心肌炎的確診基于EMB,包括組織學(xué)(Dallas標(biāo)準(zhǔn))及免疫組織化學(xué)染色,以及分子學(xué)檢測(cè)(主要是PCR)發(fā)現(xiàn)病毒基因組。 對(duì)于低風(fēng)險(xiǎn)患者,在無心內(nèi)膜心肌活檢下,若臨床情況符合心肌炎(即臨床表現(xiàn)提示新發(fā)炎癥性心肌病且心血管磁共振成像檢查結(jié)果亦相符),則常推定診斷為心肌炎


治  療


心肌炎的治療包括采用一般非特異性措施治療,包括根據(jù)當(dāng)前指南給予抗心力衰竭治療和糾正心律失常,以及對(duì)特定患者給予抗凝治療以及針對(duì)特定疾病的治療。

(1)不推薦對(duì)心肌炎患者使用常規(guī)抗病毒治療。

(2)在心肌炎急性期應(yīng)該限制活動(dòng)以減少心臟做功,所有心肌炎患者均應(yīng)接受常規(guī)隨訪 。


對(duì)于射血分?jǐn)?shù)下降的血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定性心力衰竭治療:

(1)按需利尿治療。

(2)及早開始使用ACEI或ARB。

(3)以及循證性地使用β受體阻滯劑,并對(duì)持續(xù)性癥狀性心力衰竭且左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)≤35%的患者加用鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑。

(4)地高辛應(yīng)避免使用,在急性心肌炎的有效性和安全性尚不確定。


免疫抑制治療:

(1)糖皮質(zhì)激素不能減少病毒性心肌炎患者的死亡,但可改善LVEF。 

(2)尚不能推薦急性心肌炎患者常規(guī)地使用靜脈用免疫球蛋白(IVIG)治療。 

(3)尚未發(fā)現(xiàn)免疫抑制治療對(duì)不明原因的急性心肌炎有益。 

(4)對(duì)于特定的自身反應(yīng)性疾病,例如巨細(xì)胞性心肌炎、結(jié)節(jié)病、非感染性嗜酸性粒細(xì)胞性心肌炎,及自身免疫性疾病相關(guān)的心肌炎,建議給予免疫抑制劑治療。 


抗心律失常治療:

(1)采用黃芪注射液靜滴治療急性病毒性心肌炎,可改善臨床癥狀和心律失常,使外周血腸道病毒轉(zhuǎn)陰。

(2)心肌炎患者如果需要抗心律失常治療,可以選用胺碘酮。對(duì)于無Ⅳ級(jí)心力衰竭的患者,可謹(jǐn)慎使用β受體阻滯劑。 

(3)對(duì)于無癥狀的房性和室性早搏或無癥狀的非持續(xù)性心律失常,不應(yīng)該給予抗心律失常治療

(4)對(duì)于持續(xù)性癥狀性持續(xù)性室上速(SVT),推薦的初始治療為恢復(fù)竇性心律。對(duì)于復(fù)發(fā)性持續(xù)性SVT,可以選用控制心率治療或抗心律失常治療。 

(5)持續(xù)性室性心律失常應(yīng)緊急復(fù)律,復(fù)發(fā)性心律失常應(yīng)使用抗心律失常藥物治療。 

(6)急性心肌炎患者的心肌炎及心律失常風(fēng)險(xiǎn)可能會(huì)消失,一般暫緩植入ICD。 

(7)心肌炎急性期出現(xiàn)完全性心臟傳導(dǎo)阻滯和/或癥狀性心動(dòng)過緩,即為心臟起搏的指征,首先采用臨時(shí)起搏器。


機(jī)械循環(huán)支持和移植:

(1)對(duì)于最佳內(nèi)科治療難治的心力衰竭患者,可能的治療方案包括機(jī)械循環(huán)支持和心臟移植。

(2)暴發(fā)性心肌炎患者發(fā)生嚴(yán)重心力衰竭,一些患者通過IABP、機(jī)械循環(huán)支持能成功過渡到恢復(fù)。 


小  結(jié)


(1)急性心肌炎病因多樣。病毒感染是常見原因。

(2)心肌活檢對(duì)病毒的分子生物學(xué)探查、CMR技術(shù)的進(jìn)展提高了診斷能力。

(3)治療手段仍有限,對(duì)于特定的自身反應(yīng)性疾病以及自身免疫性疾病相關(guān)的心肌炎,建議給予免疫抑制劑治療。

(4)機(jī)械輔助有助于血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定的患者的恢復(fù)。

(5)需進(jìn)一步研究觸發(fā)/維持或修復(fù)心肌損害的因素和機(jī)制,以提供治療策略。 


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