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【2018CHC】張慶教授:利尿劑在心力衰竭中的合理應用


2018年中國心臟大會(CHC)暨國際冠心病大會(ICC)暨第三屆中國血管大會(CVC),來自四川大學華西醫(yī)院張慶教授進行了題為《利尿劑在心力衰竭中的合理應用》的學術報告。張慶教授重點展示了心力衰竭(心衰)容量負荷/組織灌注水平的評估,利尿劑的應用及新型藥物的介紹等方面,心力衰竭網(wǎng)將其精華內(nèi)容整理如下。



一、心衰容量負荷/組織灌注水平的評估

心衰有兩個重要血流動力學特征,即容量負荷過重/充血和低心排/器官組織低灌注,兩者之間關系密切且相互促進。而心衰引起的體液潴留的最大危害是導致腎臟和肝臟等器官淤血,繼而導致腎臟和肝臟的衰竭。


01

評估手段

評估手段包括臨床評估、實驗室評估、超聲評估等手段。充血的臨床表現(xiàn)包括端坐位呼吸、俯身呼吸困難、頸靜脈怒張、肝頸靜脈回流征雙下肢水腫、腹水等;低心排的臨床表現(xiàn)包括四肢濕冷,脈壓差減小。結合兩者的表現(xiàn),心力衰竭患者的皮膚可表現(xiàn)為溫暖而干燥、溫暖而濕潤、冰冷而干燥和冰冷而濕潤。臨床表現(xiàn)有助于快速簡單地評估心力衰竭患者的整體情況。而實驗室指標(BNP/NT-proBNP、Hct等),心臟超聲及有創(chuàng)性檢測,能對評估心衰患者的充血/容量負荷提供更多客觀證據(jù)。


02

評估的時機

心衰容量評估需貫徹心衰整個治療過程中。對于急診室就診的急性心衰患者,容量評價有助于對患者分類,制定早期治療方案;住案期間容量評價有助于評估治療效果和調(diào)整治療方案;出院前再次評價,是對患者危險分層、預后評估的重要指標;而門診的定期復查,有助于判斷病情變化。臨床醫(yī)生需特別重視對“穩(wěn)定期”患者的容量再評價。


二、容量負荷過重的利尿劑應用

充血/容量負荷過重的處理原則是盡早干預。處理手段包括利尿劑、血管擴張劑、正性肌力藥物、血液超濾等。這其中,利尿劑是治療的基礎。

01

傳統(tǒng)利尿劑

(1)傳統(tǒng)利尿劑種類:包括襻利尿劑,作用于髓襻升支粗段皮質(zhì)部,阻斷鈉-鉀-氯共同轉運體;噻嗪類利尿劑,作用于遠曲小管,阻斷阻斷鈉-氯共同轉運體;保鉀利尿藥,作用于遠曲小管和集合管,抑制鈉-氫共同轉運體。三種藥物的利尿作用和降壓作用不同,襻利尿劑具有強利尿作用和較弱的降壓作用;噻嗪類具有中等強度的利尿作用和強降壓作用;保鉀利尿劑的利尿作用弱,同時有弱-中等強度的降壓作用。


(2)治療要點:

a.袢利尿劑作為首選,適合中、重度心衰。噻嗪類利尿劑適用于輕度液體潴留,有高血壓和腎功能正常時;

b.利尿劑應從小劑量開始,逐漸加量,最小量長期維持;

c.對于顯著液體超負荷的心衰患者,應靜脈使用袢利尿劑,起始量應等同于或超過每日的口服量;病情穩(wěn)定后再改為口服;

e.在靜脈使用利尿劑或調(diào)整藥物劑量期間,應密切監(jiān)測血清電解質(zhì)、尿素氮和肌酐濃度;


(3)利尿劑應用的補鉀原則

包括見尿補鉀;根據(jù)尿量補鉀(如每500-1000ml補10ml氯化鉀);注意利尿劑的用量、腎功能、警惕有無使用增加血鉀的藥物;若用氯化鉀水劑,應稀釋后改善口感及胃部不適感;定期復查血鉀。


(4)襻利尿劑治療中尚未解決的問題

ADHERE、DOSE 研究發(fā)現(xiàn):出院時,超過一半的患者仍有容量負荷過重。容量負荷過重與再入院、死亡等預后指標密切有關。目前關于襻利尿劑的最佳劑量、給藥方式、與其他藥物聯(lián)合應用是否增加有效性、利尿劑抵抗等問題尚未得到完全解決。


(5)利尿劑抵抗的應對策略

加大袢利尿劑用;聯(lián)合應用利尿劑;持續(xù)靜脈輸入袢利尿劑;短期加用小劑量多巴胺增加腎血流量。以上措施無效者,可考慮超濾治療。


02

重組人腦鈉肽(rhBNP)

(1)rhBNP的藥理作用

rhBNP并非單純的血管擴張劑,其藥理作用包括迅速糾正血流動力學紊亂;利尿排鈉,基本不影響血鉀和肌酐;抑制神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)過度激活;天然抗心臟重塑。


(2)rhBNP的利尿作用

rhBNP的利尿作用通過以下幾方面實現(xiàn):a.擴張腎小球入球小動脈 ,收縮出球小動脈,提高腎小球的濾過率;激活腎小球系膜上利鈉肽A受體,舒張腎小球系膜細胞有效濾過面積;b.作用于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)、加壓素等多環(huán)節(jié)拮抗神經(jīng)激素引起的水鈉潴留;c.直接抑制近曲小管和集合對鈉重吸收。


03

V2受體拮抗劑

以托伐普坦為代表。主要機制是作用于集合管,排除細胞內(nèi)和組織間液。不激活RAAS系統(tǒng),不引起電解質(zhì)和代謝紊亂。托伐普坦被推薦應用于治療充血性心力衰竭、常規(guī)利尿劑治療效果不佳、有低鈉血癥或有腎功能損害傾向患者,可顯著改善充血相關癥狀;對心衰伴低鈉血癥的患者能降低心血管疾病所致病死率,建議起始劑量7.5~15mg/d。


04

沙庫巴曲纈沙坦的藥理作用

沙庫巴曲纈沙坦的藥理作用包括代謝產(chǎn)物LBQ657抑制腦啡肽酶,纈沙坦阻斷血管緊張素受體1。心血管病專家Dr.J.Thomas.Heywood認為,沙庫巴曲纈沙坦可表現(xiàn)出2種降壓藥和1種強效利尿劑的療效;如果患者血容量正?;虺霈F(xiàn)口渴,則在開始使用沙庫巴曲纈沙坦時就將利尿劑的劑量減少1/3至1/2。


在報告的最后,張慶教授重點提出了利尿劑應用中的重要注意事項:

1.一旦充血糾正,不能立即停用利尿劑,大多數(shù)心衰患者需終身使用利尿劑;

2.不能以水腫出現(xiàn)為使用利尿劑的標準,應教會患者監(jiān)測體重,3天內(nèi)體重增加2Kg需調(diào)整用藥;螺內(nèi)酯不是補鉀藥,因此呋塞米和螺內(nèi)酯連用時仍需注意補鉀;利尿劑應當在白天使用,以減少對睡眠的影響。


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