藥物簡介
BGB-290是一種創(chuàng)新的口服多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制劑，利用DNA修復(fù)途徑的缺陷，優(yōu)先殺死癌細(xì)胞。
本試驗(yàn)的適應(yīng)癥是HER2陰性乳腺癌。
研究目的
評估BGB-290在攜帶胚系乳腺癌易感基因1/2（BRCA1/2）突變的晚期三陰性乳腺癌（TNBC）或激素受體陽性（HR[+])/人表皮生長因子受體2（HER2[-]）乳腺癌患者的有效性、安全性、耐受性和PK特征。
項(xiàng)目設(shè)計(jì)
試驗(yàn)分類： 安全性和有效性
試驗(yàn)分期： II期
設(shè)計(jì)類型： 單臂試驗(yàn)
隨機(jī)化： 非隨機(jī)化
盲法： 開放
試驗(yàn)范圍： 國內(nèi)
試驗(yàn)人數(shù)： 75人
入選標(biāo)準(zhǔn)
1 簽署知情同意書（ICF）
2 簽署ICF時(shí)年齡 ≥ 18歲
3 確認(rèn)攜帶致病或疑似致病胚系BRCA1或BRCA2突變 a.在第1周期第1天前在中心實(shí)驗(yàn)室完成胚系BRCA1/2突變檢測
4 局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌，接受過標(biāo)準(zhǔn)治療，且達(dá)到以下標(biāo)準(zhǔn)： a.組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)的HER2(-)乳腺癌（TNBC或ER+和/或PR+） b. 既往曾接受 ≤ 2線用于晚期或轉(zhuǎn)移性疾病的化療 c. 允許既往接受鉑類治療，只要在鉑治療期間未出現(xiàn)疾病進(jìn)展，如果作為新輔助/輔助治療，則從最后一劑鉑類給藥至復(fù)發(fā)的時(shí)間≥ 6個月 d. 既往在新輔助/輔助或轉(zhuǎn)移性疾病治療中接受過蒽環(huán)類和紫杉類 e. 將采集所有患者的存檔腫瘤組織，如果有 f.僅針對HR(+)/HER2(-)乳腺癌：患者須已接受至少1線內(nèi)分泌治療（輔助或轉(zhuǎn)移性治療）并且在治療期間出現(xiàn)疾病進(jìn)展，或醫(yī)生判斷不合適接受內(nèi)分泌治療
5 具有根據(jù)RECIST版本1.1定義的可測量病灶
6 美國東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）的體能狀態(tài)評分≤1
7 能夠吞服完整的膠囊
8 能夠獨(dú)立地遵循研究要求
9 血液學(xué)和器官功能充分，達(dá)到以下實(shí)驗(yàn)室檢查值（在第1周期第1天之前≤14天獲得）： a.中性粒細(xì)胞絕對計(jì)數(shù)≥ 1,500/mL b. 血小板計(jì)數(shù)≥ 75,000/mL c. 血紅蛋白≥ 9 g/dL（在使用生長因子或輸血后≥14天）d. 根據(jù)慢性腎臟病流行病合作組（CKD-EPI）公式（CKD-EPI公式，附錄4）估算的腎小球?yàn)V過率≥30 mL/min/1.73 m2 e. 血清總膽紅素≤ 1.5 x ULN f. 谷草轉(zhuǎn)氨酶（ AST）和谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）均≤ 3x ULN
10 對于有生育能力的女性和未絕育的男性，在研究期間和研究藥物最后一次給藥后至少6個月內(nèi)須采取高效的避孕措施
排除標(biāo)準(zhǔn)
1 仍存在既往治療引起的 ≥ 2級的未緩解恢復(fù)的急性毒副反應(yīng) a.除非是不存在安全性風(fēng)險(xiǎn)的AE（如脫發(fā)、神經(jīng)病變和特定的實(shí)驗(yàn)室檢查異常）
2 既往接受過PARP抑制劑 a.使用PARP抑制劑未達(dá)治療劑量≤28天且不是最近一線治療的患者除外
3 在第1周期第1天之前≤14天（或≤5個半衰期，如果適用，以較短者為準(zhǔn)）曾接受化療、放療、生物治療、免疫治療、研究藥物、抗腫瘤中成藥或抗腫瘤中草藥——雙膦酸鹽和地諾單抗如果在第1周期第1天之前>28天以穩(wěn)定劑量使用，則允許繼續(xù)使用
4 在第1周期第1天之前≤14天曾進(jìn)行外科大手術(shù)、開放性活檢或重度創(chuàng)傷性損傷，或預(yù)期在研究過程中需要進(jìn)行外科大手術(shù) a.安置血管通路裝置不被認(rèn)為是大手術(shù)
5 MDS診斷
6 其它惡性腫瘤診斷 ——除外已手術(shù)切除的非黑素瘤皮膚癌、充分治療的宮頸原位癌、已根治的局部前列腺癌、充分治療的低級別膀胱癌，已手術(shù)根治的導(dǎo)管原位癌，或≥5年前診斷的惡性腫瘤但目前沒有疾病證據(jù)且在第1周期第1天之前≥5年沒有進(jìn)行治療
7 未治療的和/或活動性腦轉(zhuǎn)移 a. 不要求影像學(xué)掃描確認(rèn)無腦轉(zhuǎn)移病灶 b. 腦轉(zhuǎn)移治療后的患者須停用糖皮質(zhì)激素≥ 2周且沒有腦轉(zhuǎn)移進(jìn)展的癥狀或體征
8 需要全身治療的活動性感染、活動性病毒性肝炎或活動性結(jié)核病
9 達(dá)到以下任何心血管疾病標(biāo)準(zhǔn)： a. 在第1周期第1天之前≤28天內(nèi)出現(xiàn)心源性胸痛，定義為限制日常生活的器具性活動的中度疼痛 b. 在第1周期第1天之前≤28天內(nèi)出現(xiàn)有癥狀的肺栓塞 c.在第1周期第1天之前≤6個月內(nèi)有任何急性心肌梗塞史d. 在第1周期第1天之前≤6個月內(nèi)曾發(fā)生達(dá)到紐約心臟病協(xié)會分級標(biāo)準(zhǔn)3或4級的心力衰竭 e. 在第1周期第1天之前≤6個月內(nèi)曾發(fā)生≥2級的室性心律失常 f. 在第1周期第1天之前≤6個月內(nèi)有任何腦血管意外史
10 曾進(jìn)行全胃切除術(shù)，有慢性腹瀉、活動性炎性胃腸道疾病或任何其它引起吸收不良綜合征的疾病 a. 接受質(zhì)子泵抑制劑治療的胃食管反流病患者允許入選
11 在第1周期第1天之前≤6個月內(nèi)曾發(fā)生活動性出血疾病，包括胃腸道出血，證據(jù)是咯血、大量咳血或黑便
12 在第1周期第1天之前曾使用≤10天（或≤5個半衰期，以更短者為準(zhǔn)）或預(yù)期需要使用已知是強(qiáng)效或中效CYP3A抑制劑或強(qiáng)效CYP3A誘導(dǎo)劑的食物或藥物
13 處于妊娠或哺乳期 a. 對于有生育能力的女性要求在第1周期第1天之前≤7天內(nèi)的血清妊娠檢測為陰性
14 存在可能導(dǎo)致患者在乳腺癌相關(guān)死亡之前死亡的重大并發(fā)疾病
15 已知對BGB-290膠囊的輔料不耐受病史
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