引子
號外號外，每周三的清晨，我們將推出全新的欄目，醫(yī)海蠡測。如果我們把breast cancer 作為關(guān)鍵詞，在pubmed上搜索近5年的文獻，結(jié)果是353897篇，2017年就有21231篇，面對海量的文獻，通讀已不可能。在浩如煙海的文獻中，通過興趣，通過研究方向，通過刊物的影響力，我們摘取一二，恰如以管窺天，以蠡測海，雖不能通其條貫，然醫(yī)海拾貝，點滴擇取，終將聚沙成塔。此為記！
本周和我們分享文獻的是許晨璞醫(yī)生，分享的文章為:
早期三陰型乳腺癌患者標(biāo)準(zhǔn)新輔助/輔助化療后使用卡培他濱輔助治療的III期臨床試驗，本研究發(fā)表于JCO雜志，是一項針對可手術(shù)三陰型乳腺癌患者新輔助或輔助化療后使用卡培他濱強化治療的III期臨床試驗。
如果大家有興趣，歡迎參加討論，在評論區(qū)留言
研究背景
目前針對三陰型乳腺癌患者的研究有不少，包括卡培他濱口服強化治療、AKT抑制劑、免疫治療等。
大家都非常熟悉的卡培他濱，是一種5-FU衍生物，口服后可在腫瘤內(nèi)被代謝稱為5-FU，從而發(fā)揮抗代謝抗腫瘤的作用。它最早被FDA批準(zhǔn)的適應(yīng)癥就是轉(zhuǎn)移性乳腺癌單藥治療。
大家都非常熟知的CREAT-X研究發(fā)現(xiàn)，針對HER-2陰性可手術(shù)乳腺癌，新輔助化療后乳腺和/或腋窩未達(dá)到PCR的這部分患者，在標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上加用卡培他濱，可顯著改善DFS及OS。亞組分析及進一步生存分析顯示，三陰型患者的獲益尤其顯著。
研究方法
其中三陰型又可根據(jù)CK5/6及EGFR的表達(dá)分為非基底型以及基地型。
本研究預(yù)計三年隨訪可發(fā)生255例事件，預(yù)計共需876名患者。
圖示為患者入組、篩選及中止情況。
至少接受了一周期治療就可以進入安全性評估。使用卡培他濱有4例死亡：精神異常、腦出血、呼吸道感染導(dǎo)致的感染性休克、與中風(fēng)無關(guān)的休克。對照組兩例死亡：急性心梗、肺源性膿毒癥。
本研究原定隨訪3年，實際進行中因事件數(shù)過少，最后中位隨訪到達(dá)了7年。
有225個事件發(fā)生。年復(fù)發(fā)率在兩組都低于原來的預(yù)估
研究結(jié)果
受試者基線特征顯示：大多數(shù)受試者為絕經(jīng)后的白種人，平均年齡49歲,71%為組織學(xué)3級,73.9%為基底型,61.8%為II期，55.9%腋結(jié)陰性,67.5%接受了蒽環(huán)以及紫杉化療，54.7%行保乳手術(shù)，74.8%不論有無做前哨淋巴結(jié)活檢，最終都進行了腋窩清掃，79.7%接受放療。
36.9%的患者卡培他濱服用減量，75.2%最終完成了8周期化療，試驗組有4例死亡，原因分別為精神異常、腦出血、呼吸道感染導(dǎo)致的感染性休克、與中風(fēng)無關(guān)的休克。
中位隨訪時間卡培他濱組7.4年，對照組7.2年。生存分析顯示在三陰性可手術(shù)乳腺癌患者接受標(biāo)準(zhǔn)新輔助或輔助化療后，繼續(xù)使用卡培他濱強化治療，并未顯著改善患者DFS及OS。
亞組分析顯示非基底型患者可從中獲益。
生存分析顯示非基底型患者繼續(xù)使用卡培他濱強化治療可顯著改善DFS與OS.其中5年DFS及OS的改善均接近10%。
基地型亞組的生存曲線基本重合，加用卡培他濱并未顯示獲益。
進一步比較整體人群與非基底樣型人群，我們發(fā)現(xiàn)后者肝、中樞神經(jīng)系統(tǒng)和淋巴結(jié)的遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)事件有明顯減少。
非基底樣型人群中，DFS事件觀察組比卡培他濱組要更多，主要減少的是遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)：肝、中樞神經(jīng)系統(tǒng)和淋巴結(jié)
基底與非基底型人群基線特征基本可比。
使用卡培他濱有4例死亡：精神異常、腦出血、呼吸道感染導(dǎo)致的感染性休克、與中風(fēng)無關(guān)的休克。對照組兩例死亡：急性心梗、肺源性膿毒癥。
卡培他濱組相對于安慰劑組不良反應(yīng)明顯要多，但嚴(yán)重不良反應(yīng)及死亡數(shù)，并無顯著差異。
安全性評估顯示常見的不良反應(yīng)包括手足綜合征、腹瀉、惡心嘔吐、乏力、血象異常、肝功能異常等。
在治療期間以及治療結(jié)束后30天之內(nèi)評估。AE在95.4%的卡培他濱組和63.8%的對照組出現(xiàn)；3級以上AE 40.6%在卡培他濱組，15.5%在對照組。5.3%的卡培他濱組有SAE，而對照組只有1.4%。
研究討論
解讀醫(yī)生
許晨璞，主治醫(yī)師，畢業(yè)于華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院（臨床醫(yī)學(xué)七年制）及浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院（博士），專攻乳腺及甲狀腺良惡性疾病臨床診治及乳腺癌耐藥相關(guān)基礎(chǔ)研究，擅長乳腺良性疾病微創(chuàng)治療。
