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影響藥效發(fā)揮的因素有哪些?
 影響藥效發(fā)揮的因素有哪些?藥物應(yīng)用后在體內(nèi)產(chǎn)生的作用常常受到多種因素的影響,例如藥物的劑量、制劑、給藥途徑、聯(lián)合應(yīng)用、病人的生理因素、病理狀態(tài)等等,都可影響到藥物的作用,不僅影響藥物作用的強(qiáng)度,有時(shí)還可改變藥物作用的性質(zhì)。性別對藥物的反應(yīng)在性質(zhì)上并無差異,但女性多數(shù)比男性對藥物較敏感。婦女有月經(jīng)、妊娠、分娩、哺乳等特點(diǎn),用藥時(shí)應(yīng)適當(dāng)注意。兒童用藥量首先考慮體重的差異,通??砂幢壤鬯?,也要注意兒童對藥物的敏感性與成人不同。嬰兒,特別是早產(chǎn)兒、新生兒,肝藥酶尚未發(fā)育完善,藥物的消除及持續(xù)時(shí)間延長。老年人的生理功能和代償適應(yīng)能力都逐漸衰退,對藥物的代謝和排泄機(jī)能降低,因此對藥物的耐受性較差,故用藥劑量一般應(yīng)比成人量減少。

  臨床應(yīng)用藥物時(shí),除應(yīng)了解各種藥物的作用、用途外,還有必要了解影響藥物作用的一些因素,以便更好地掌握藥物使用的規(guī)律,充分發(fā)揮藥物的治療作用,避免引起不良反應(yīng)。

  1.劑量

  藥物劑量可以決定藥物和機(jī)體組織相互作用的濃度,因而在一定范圍內(nèi),劑量越大,藥物的濃度越高,作用也越強(qiáng);劑量小,作用就小。

  臨床上常用于防治疾病,即可獲得良好療效而又安全的劑量稱為治療量或常用量。藥典對某些作用強(qiáng)烈,毒性較大的藥物規(guī)定了它的極量,即達(dá)到最大的治療作用但尚未引起毒性反應(yīng)的劑量,超過之即可能引起中毒。一般用藥應(yīng)在這個(gè)范圍以內(nèi),不宜超過極量。有的藥物還可在不同劑量下產(chǎn)生不同性質(zhì)的作用。例如阿托品在逐漸增加劑量時(shí),可依次出現(xiàn)心悸、散瞳、面部潮紅、興奮躁動、神經(jīng)錯(cuò)亂等效應(yīng)。不同個(gè)體對同一劑量的藥物的反應(yīng)存在著差異。不過,大多數(shù)藥物的常用量對一般病人還是可以達(dá)到治療效果的,只有少數(shù)人需要加大或減少劑量。

  2.制劑和給藥途徑

  同一藥物的不同制劑和不同給藥途徑,對藥物的吸收、分布、代謝、排泄有很大的影響,從而會引起不同的藥物效應(yīng)。一般地說,注社藥物比口服吸收快,作用往往較為顯著。在注社劑中,水溶性制劑比油溶液或混懸液吸收快;在口服制劑中,溶液劑比片劑、膠囊容易吸收。此外,由于制劑的制備工藝及原材料等的不同,也能影響制劑的生物利用度等。

  有的藥物給藥途徑不同,可出現(xiàn)不同的作用,如硫酸鎂內(nèi)服導(dǎo)瀉,肌內(nèi)注社或靜脈滴注則有鎮(zhèn)痙、鎮(zhèn)靜及減低顱內(nèi)壓等作用。

  3.聯(lián)合應(yīng)用

  在臨床上,將兩種或兩種以上藥物聯(lián)合使用,稱為合并用藥。其目的不外乎增強(qiáng)療效或?qū)共涣挤磻?yīng)。

  一般來說,合并用藥的結(jié)果,藥理作用或毒性相加,或大于相加,統(tǒng)稱協(xié)同作用,前者稱為相加作用,后者稱為增強(qiáng)作用。反之,作用或毒性減弱,稱為拮抗作用。

  兩種或兩種以上藥物配伍在一起,引起藥理上或物理化學(xué)上的變化,影響治療效果甚至影響病人用藥安全,這種情況稱為配伍禁忌。

  無論藥物相互作用或配伍禁忌,都會影響藥物的療效及其安全性,必須注意分析,加以妥善處理。

  4.病人的生理因素

  (1)個(gè)體差異:高敏性與耐受性前者指個(gè)體對藥物作用特別敏感,應(yīng)用小劑量即能產(chǎn)生毒性反應(yīng)。后者指機(jī)體對藥物的反應(yīng)性降低,可耐受較大劑量而不產(chǎn)生中毒癥狀。

  耐受性有先天性和后天獲得性之分,前者可長期保留,后者是反復(fù)應(yīng)用一種藥物后逐漸形成的。

  特異質(zhì)反應(yīng),許多特異質(zhì)反應(yīng)是遺傳性化學(xué)缺陷。例如,伯氨喹及同類藥對特異質(zhì)者,使用治療量就會引起溶血(黃疸)反應(yīng),而對一般人則僅在醫(yī)學(xué)知識網(wǎng)(hope.net.cn)疑難病癥集中營www.hope.net.cn/disquisition/index.html中毒量才偶見出現(xiàn)。研究表明,這種病人的紅細(xì)胞缺乏具有保護(hù)作用的葡萄糖-6-磷酸脫氫酶,因而細(xì)胞膜易遭伯氨喹破壞。這種人對磺胺、乙瘢苯胺等藥物和蠶豆等食物起溶血反應(yīng)。但許多特異質(zhì)反應(yīng)的原因仍不明了。

  (2)精神因素:病人的精神狀態(tài)與藥物的治療效果有密切關(guān)系。樂觀的情緒對疾病的痊愈產(chǎn)生有利的影響。相反,如果病人對疾病有很重的思想苞袱,悲觀失望,往往就會降低治療效果。

  (3)營養(yǎng)狀況:在營養(yǎng)不足、體重減輕的情況下,由于血漿蛋白不足,結(jié)合藥物能力較小,肝藥酶活性較低,甘氨酸、半胱氨酸與藥物結(jié)合能力低下,故對藥物作用較為敏感。

  5.病人病理狀態(tài)

  病理狀態(tài)可以影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng),以及其它效應(yīng)器官的反應(yīng)性,因而能改變藥物的作用。例如,正常人服用利尿藥后血壓并不明顯下降,高血壓者則明顯降低;退熱藥只對發(fā)熱病人有降溫作用;甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)的患者對小量腎上腺素即起強(qiáng)烈的升壓反應(yīng)。

  肝功能不全時(shí),將會加強(qiáng)在肝滅活藥物的毒性。腎臟功能不全時(shí),藥物在體內(nèi)蓄積,以致達(dá)到中毒濃度,引起不良反應(yīng),甚至發(fā)生嚴(yán)重后果。在循環(huán)機(jī)能不足、休克和脫水情況下,藥物的吸收、轉(zhuǎn)運(yùn)發(fā)生障礙,在臨床用藥時(shí)應(yīng)加以考慮。

  6.其它因素

  例如病原體的抗藥性(耐藥性)、醫(yī)療環(huán)境條件等,也都對藥物作用有一定影響,都應(yīng)給予足夠的重視。

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