針對(duì)近年來抗瘧疾藥物青蒿素在全球部分地區(qū)出現(xiàn)的“抗藥性”難題，屠呦呦及其團(tuán)隊(duì)經(jīng)過多年攻堅(jiān)，于近期提出應(yīng)對(duì)“青蒿素抗藥性”難題的切實(shí)可行治療方案，并在“青蒿素治療紅斑狼瘡等適應(yīng)癥”“傳統(tǒng)中醫(yī)藥科研論著走出去”等方面取得新進(jìn)展。
屠呦呦，中國(guó)首位獲諾貝爾科學(xué)獎(jiǎng)的本土科學(xué)家。她在190次失敗中艱難跋涉，智慧和汗水終換來“遲到的榮譽(yù)”。因?yàn)樗?，全球?shù)百萬生命得到拯救。
呦呦鹿鳴，食野之蒿。
今有嘉賓，德音孔昭。
1930年12月30日的黎明時(shí)分，居于寧波市開明街508號(hào)的屠家，傳來了嬰兒“呦呦”出世的聲音。屠家迎來了繼3個(gè)兒子后終日所盼的“千金”。
父親屠濂規(guī)隨口吟誦出《詩經(jīng)》中著名的詩句“呦呦鹿鳴，食野之蒿……”于是便給她取名呦呦，以示他對(duì)女兒的喜愛、期待之情。
父親還對(duì)仗了一句“蒿草青青，報(bào)之春暉?！卑橹@四句滿滿童話的詩，屠呦呦度過了詩意的童年。
? 浙江寧波開明街26號(hào)屠呦呦幼時(shí)舊居
開明街26號(hào)姚宅，是屠呦呦的外婆家，承載了屠呦呦另一段少年時(shí)代的記憶。這幢開明街上僅存的民國(guó)建筑，由屠呦呦外公姚詠白興建。姚詠白曾任上海法學(xué)院、復(fù)旦大學(xué)教授。1937年，日本全面侵華。1941年，寧波淪陷，屠呦呦隨父母被迫遷入姚宅。她從11歲起在這里生活，直到1951年考上大學(xué)。
1946年，屠呦呦經(jīng)受了一場(chǎng)災(zāi)難的考驗(yàn)——她不幸染上了肺結(jié)核，被迫中止了學(xué)業(yè)。所幸的是，經(jīng)過兩年多的治療調(diào)理，屠呦呦得以好轉(zhuǎn)并繼續(xù)學(xué)業(yè)。這段患肺結(jié)核的經(jīng)歷，在她看來，正是自己對(duì)醫(yī)藥學(xué)產(chǎn)生興趣的起源?！搬t(yī)藥的作用很神奇，我當(dāng)時(shí)就想，如果我學(xué)會(huì)了，不僅可以讓自己遠(yuǎn)離病痛，還可以救治更多人，何樂而不為呢？”
一代藥學(xué)家的原始起點(diǎn)，就是來自于“治己救人”的樸素愿望。
? 屠呦呦在寧波讀書期間的學(xué)籍資料
高中畢業(yè)填報(bào)志愿時(shí)，素來喜歡自己拿主意的屠呦呦，給自己報(bào)了北京大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系，并順利考取。升入大四時(shí)，各班分科，按照不同方向分為藥物檢驗(yàn)、藥物化學(xué)和生藥三個(gè)專業(yè)。當(dāng)時(shí)，藥學(xué)系的藥物化學(xué)專業(yè)是大家報(bào)考的熱門，然而，屠呦呦卻對(duì)冷門專業(yè)——生藥學(xué)感興趣，她沒有隨大流，堅(jiān)定地選擇了生藥學(xué)，并一生付諸實(shí)踐。多年后，每每有人問及她是否后悔當(dāng)年的選擇時(shí)，她總是說這是她最明智的選擇，不改初衷。
1955年，經(jīng)歷4年的勤奮學(xué)習(xí)后，屠呦呦大學(xué)畢業(yè)，被分配到直屬于衛(wèi)生部的中醫(yī)研究院中藥研究所工作（現(xiàn)中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院）。
1959年，參加工作4年后，屠呦呦成為衛(wèi)生部組織的“中醫(yī)研究院西醫(yī)離職學(xué)習(xí)中醫(yī)班第三期”學(xué)員，開始系統(tǒng)地學(xué)習(xí)中醫(yī)藥知識(shí)。
? 屠呦呦的少女時(shí)代
1969年1月21日，屠呦呦迎來科研人生的重要轉(zhuǎn)折——全國(guó)“523”任務(wù)（科研工程，涵蓋了瘧疾防控的所有領(lǐng)域，以5月23日開會(huì)日期為代號(hào)）。
“523”辦公室負(fù)責(zé)人專程來到中醫(yī)研究院，開誠(chéng)布公地說：“中藥抗瘧已做了好多工作，希望你們能參加此項(xiàng)任務(wù)?！?/p>
“523”的重?fù)?dān)交給了當(dāng)時(shí)39歲的屠呦呦，自20多歲便與屠呦呦共事的中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥所原所長(zhǎng)姜廷良說，將重任委以屠呦呦，在于她扎實(shí)的中西醫(yī)知識(shí)和被同事公認(rèn)的科研能力水平。屠呦呦被任命為課題組組長(zhǎng)，正式走上抗瘧之路。
? 20世紀(jì)50年代，屠呦呦研究中藥
她先從本草研究入手，開始廣泛收集、整理歷代醫(yī)籍，查閱群眾獻(xiàn)方，請(qǐng)教老中醫(yī)專家。僅用3個(gè)月的時(shí)間，她就收集了包括內(nèi)服、外用，植物、動(dòng)物、礦物藥在內(nèi)的2000多個(gè)方藥，在此基礎(chǔ)上精選編輯了包含640個(gè)方藥的《瘧疾單秘驗(yàn)方集》，于1969年4月送交“523”辦公室。這其中，就包括后來提取青蒿素的青蒿。
很長(zhǎng)一段時(shí)間，青蒿都不是最受關(guān)注的藥物，直到有一天，屠呦呦決定：用沸點(diǎn)只有34.6℃的乙醚代替水或酒精來提取青蒿。
這抓住了問題的關(guān)鍵。
課題組從1971年9月起，啟用新方案，夜以繼日地篩選研究。
又是多少個(gè)不眠之夜，終于證實(shí)青蒿乙醚提取物效果最好！曙光初現(xiàn)，經(jīng)歷了上百次失敗的團(tuán)隊(duì)再度振奮起來。
10月4日，一雙雙眼睛，都緊張地盯著191號(hào)青蒿乙醚中性提取物樣品抗瘧實(shí)驗(yàn)的最后結(jié)果。
對(duì)瘧原蟲的抑制率達(dá)到了100%！
隨著檢測(cè)結(jié)果的揭曉，整個(gè)實(shí)驗(yàn)室都沸騰了。
那是一種黑色、膏狀的提取物，離最終的青蒿素晶體尚有一段距離，但確實(shí)無疑的是：打開寶藏的鑰匙找到了。
要深入臨床研究，就必須先制備大量的青蒿乙醚提取物，進(jìn)行臨床前的毒性試驗(yàn)和制備臨床觀察用藥。
“乙醚等有機(jī)溶媒對(duì)身體有危害，當(dāng)時(shí)設(shè)備設(shè)施都比較簡(jiǎn)陋，沒有通風(fēng)系統(tǒng)，更沒有實(shí)驗(yàn)防護(hù)，大家頂多戴個(gè)紗布口罩?！苯⒘蓟貞洝?/p>
回憶那段攻堅(jiān)期，屠呦呦丈夫李廷釗很心疼：“那時(shí)候，她腦子里只有青蒿，回家滿身都是酒精、乙醚等有機(jī)溶劑味，還得了中毒性肝炎?！?br>
乙醚中性提取物有了，但在進(jìn)行臨床前試驗(yàn)時(shí)，卻出現(xiàn)了問題，在個(gè)別動(dòng)物的病理切片中，發(fā)現(xiàn)了疑似的毒副作用。經(jīng)過幾次動(dòng)物試驗(yàn)，疑似問題仍然未能定論。
“我當(dāng)時(shí)心里很著急，因?yàn)榀懠策@種傳染病有季節(jié)性，實(shí)在不想錯(cuò)過當(dāng)年的臨床觀察季節(jié)，否則就要再等上一年。”屠呦呦說。
為了讓191號(hào)青蒿乙醚中性提取物盡快應(yīng)用于臨床試驗(yàn)，綜合分析青蒿古代的用法并結(jié)合動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果，屠呦呦向領(lǐng)導(dǎo)提交了志愿試藥報(bào)告。
“我是組長(zhǎng)，我有責(zé)任第一個(gè)試藥！”
屠呦呦的試藥志愿獲得了課題組同事的響應(yīng)。1972年7月，屠呦呦等3名科研人員一起住進(jìn)了北京東直門醫(yī)院，成為首批人體試毒的“小白鼠”。他們?cè)卺t(yī)院嚴(yán)密監(jiān)控下進(jìn)行了一周的試藥觀察，未發(fā)現(xiàn)該提取物對(duì)人體有明顯毒副作用。為了充分驗(yàn)證醚中干提取物的安全性，科研團(tuán)隊(duì)又在中藥所內(nèi)補(bǔ)充5例增大劑量的人體試服，結(jié)果受試者均情況良好。
階段性勝利，沒有讓屠呦呦放慢腳步。很快，大家開始進(jìn)行對(duì)青蒿乙醚提取物中有效成分的純化與分離工作。
1972年4月26日到6月26日，課題組先后得到少量顆粒狀、片狀或針狀結(jié)晶。每一次發(fā)現(xiàn)分離提取的成果變化，實(shí)驗(yàn)室都會(huì)爆發(fā)出歡呼和掌聲。
為了早日得到抗瘧有效的單體結(jié)晶，每個(gè)人都在努力尋找，竭盡所能。
1972年9月25日、9月29、10月25日、10月30日、11月8日課題組相繼分離得到多個(gè)結(jié)晶。后來，11月8日成為課題組認(rèn)定的青蒿素誕生之日。
這是首次以藥效證實(shí)，從青蒿中獲得的單一化合物，具有抗瘧活性。
同時(shí)，屠呦呦及其課題組發(fā)現(xiàn)了雙氫青蒿素。
1977年，青蒿素結(jié)構(gòu)首次公開發(fā)表。
1981年10月，在北京召開的國(guó)際會(huì)議上，屠呦呦所作的題為《青蒿素的化學(xué)研究》的報(bào)告，引起世界衛(wèi)生組織專家的極大興趣，并認(rèn)為“這一新的發(fā)現(xiàn)更重要的意義是在于將為進(jìn)一步設(shè)計(jì)合成新藥指出方向”。
? 1981年屠呦呦團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)的青蒿素獲得世界衛(wèi)生組織認(rèn)可
屠呦呦認(rèn)定雙氫青蒿素極具進(jìn)一步研發(fā)價(jià)值，于是力排異議，在1985年開始了抗瘧新藥——雙氫青蒿素及其片劑的開發(fā)研究工作。歷經(jīng)7年艱辛，終于將發(fā)現(xiàn)于1973年的雙氫青蒿素，在1992年獲得《新藥證書》，并轉(zhuǎn)讓投產(chǎn)。這是屠呦呦對(duì)中國(guó)乃至世界做出的又一重要貢獻(xiàn)。
根據(jù)世衛(wèi)組織的統(tǒng)計(jì)，全球有20多億人生活在瘧疾高發(fā)地區(qū)——非洲、東南亞、南亞和南美。自2000年起，撒哈拉以南非洲地區(qū)約2.4億人受益于青蒿素聯(lián)合療法，約150萬人因療法避免了瘧疾導(dǎo)致的死亡。
? 1996年時(shí)的全家福。從左到右為小女兒李軍、屠呦呦、李廷釗、大女兒李敏。
2011年，作為“醫(yī)學(xué)界的諾貝爾獎(jiǎng)”的拉斯克獎(jiǎng)花落屠呦呦，獲獎(jiǎng)理由是”因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)青蒿素——一種用于治療瘧疾的藥物，挽救了全球特別是發(fā)展中國(guó)家的數(shù)百萬人的生命?！芭c眾人欣喜難言相比，屠呦呦顯得淡定平靜，她多次強(qiáng)調(diào)：“這不是我一個(gè)人的榮譽(yù)，是中國(guó)全體科學(xué)家的榮譽(yù)?！?br>
2015年10月5日，屠呦呦成為了諾貝爾獎(jiǎng)獲得者，她也因此成為諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)史上第12位女性得主。
? 2015諾貝爾獎(jiǎng)?lì)C獎(jiǎng)儀式在瑞典舉行，屠呦呦出席領(lǐng)獎(jiǎng)。
雖然已年過八旬，但屠呦呦從未把自己納入退休行列。這不僅是因?yàn)樗侵袊?guó)中醫(yī)科學(xué)院終身研究員，擔(dān)任著青蒿素研究中心主任，更重要的是她個(gè)人的興趣從未轉(zhuǎn)移：那就是她從大學(xué)開始始終為之奉獻(xiàn)的醫(yī)藥學(xué)事業(yè)。
就在青蒿素越來越受到青睞并得到廣泛使用時(shí)，屠呦呦的關(guān)注點(diǎn)卻已轉(zhuǎn)移到青蒿素被濫用以及瘧原蟲耐藥性問題上?；仡欉@位八十多歲的老人曾經(jīng)做出的諸多重大決定與選擇，都可以找到報(bào)效國(guó)家這一決定性因素。對(duì)于屠呦呦來說，只要是國(guó)家需要，她都會(huì)盡自己的所有努力去完成、去拼搏，對(duì)祖國(guó)的摯愛是她心中最珍愛的東西。
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圖/視覺中圖、《屠呦呦傳》
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