廣大女同胞要“喜大普奔”了？
文丨 歡歡
來源丨 醫(yī)學(xué)界臨床藥學(xué)頻道
平時，一談起避孕藥，都是女性用避孕藥，而男性用避孕藥目前還沒有滿意的藥物。
于是，廣大女性同胞“群起而攻之”，怎么什么都是我們女人受苦？
生孩子，誰受苦？
是女人！
不要孩子，吃避孕藥？
還是女人!
一般女性用的避孕藥，多由雌激素和孕激素配伍而成，也有單方的孕激素及一些非甾體藥物。避孕藥能影響生殖過程的不同環(huán)節(jié)，從而達(dá)到抗生育的目的[1]。而男性避孕方式主要是安全套及輸精管結(jié)扎術(shù)，前者失敗率高，后者基本不可逆。
那為什么男性避孕藥就這么難研發(fā)呢？因?yàn)槔媚行陨砉δ苓_(dá)到避孕的作用機(jī)制，讓研究者頭都大了！
女性避孕藥每個月只要攻克一個卵子，可以通過抑制排卵，改變子宮頸黏液，使精子不易穿透；或使子宮腺體減少肝糖的制造，讓囊胚不易存活；或是改變子宮和輸卵管的活動方式，阻礙受精卵的運(yùn)送[2]。
而精子是不斷再生的，研究者想要成功研發(fā)男性避孕藥，要搞定的是數(shù)以億計(jì)的精子，同時還不能損害男性的性功能……
但是，為了廣大女性“避孕需男女共同承擔(dān)”的崇高理念，近些年，研究者對于男性避孕藥的研究也進(jìn)行的不少。
但大部分藥物往往會帶來一些讓人難以接受的副作用：性欲減退、性功能減退，因此并沒有實(shí)際用于臨床。
比如激素類避孕藥：通過激素來控制精子數(shù)量的男性避孕藥，來抑制下丘腦——垂體——性腺軸而干擾生精過程。
但是卻有很多缺點(diǎn)：價格昂貴，使用不便，且同時抑制睪丸間質(zhì)細(xì)胞的功能，以致睪酮水平下降，出現(xiàn)性欲減低或性功能障礙。
又比如免疫抑制劑：2015年science發(fā)表了Miyata等人的一項(xiàng)研究[3]，小鼠精子特異性鈣蛋白酶的基因缺失或藥物抑制會導(dǎo)致雄性不育。使用鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑，如環(huán)孢菌素A和FK506作用于小鼠會導(dǎo)致精子活力降低以及基因形態(tài)缺陷，產(chǎn)生可逆性不育作用，停藥后1周生育能力恢復(fù)。
但是目前，免疫抑制劑用作男性避孕藥并沒有可靠的人體臨床試驗(yàn)，對男性生育能力有多大的抑制作用也尚不清楚。
男性口服避孕藥有望成功上市？
3月23-26日，2019年美國內(nèi)分泌學(xué)會(ENDO)年會上，發(fā)表了一些十分具有潛力的男性口服避孕藥早期研究的成果。
ENDO年會上，洛杉磯生物醫(yī)學(xué)研究所的臨床和轉(zhuǎn)化科學(xué)研究所的Christina Wang教授公布研究結(jié)果時說道：“我們的研究結(jié)果表明，這種改良性睪酮藥物結(jié)合了兩種激素的活性，在保持性欲的同時，可以減少精子的產(chǎn)生。”
Christina Wang談到的藥物是一種叫作11-β-甲基-19-去甲睪酮十二烷基碳酸酯（11-β-MNTDC）的口服避孕藥丸，是一種改良的睪丸激素，具有雄性激素和黃體酮的聯(lián)合作用。
該研究納入華盛頓州西雅圖的洛杉磯生物醫(yī)學(xué)和華盛頓大學(xué)的40名健康男性。10名受試者隨機(jī)接受安慰劑膠囊或假藥。另外14名男性服用11-β-MNTDC 200mg劑量，16名男性服用11-β-MNTDC 400 mg劑量。
試驗(yàn)進(jìn)行了28天，參與者每周進(jìn)行兩次安全性評估，并無嚴(yán)重不良事件發(fā)生，沒有受試者因副作用而停止服用該藥。在接受11-β-MNTDC治療的男性中，平均循環(huán)睪酮水平降至與雄激素缺乏時相當(dāng)。
Christina Wang說：“這種化合物具有顯著而迅速抑制黃體生成激素和促卵泡激素的作用，后者可控制睪酮和精子的產(chǎn)生，且很少有受試者抱怨對性功能有影響，因?yàn)?1-β-MNTDC也具有男性激素活性?！?/p>
取得初階段的成果后，研究團(tuán)隊(duì)下一步將進(jìn)行更深入的研究。由于精子形成周期需要90天，研究需持續(xù)3個月或更長時間的觀察，以證明11βMNTDC的精子抑制作用，同時評估安全性。
如果進(jìn)一步研究成功，Christina Wang樂觀的預(yù)測：“這種安全有效的避孕藥，預(yù)計(jì)應(yīng)該十年內(nèi)可用”。
11-β-MNTDC并不是第一款有潛在作用的男性口服避孕藥。2018 年 3 月，在芝加哥舉行的年度內(nèi)分泌學(xué)會會議上，同一個研究團(tuán)隊(duì)公布了口服避孕激素DMAU的研究成果：有效降低睪丸激素和其他負(fù)責(zé)精子生成的激素水平，而且沒有任何嚴(yán)重副作用。
研究團(tuán)隊(duì)表示：DMAU和11-β-MNTDC兩種男性口服避孕藥的研究在同時進(jìn)行，目標(biāo)是找到副作用最少且效果最好的化合物。
或許，有人質(zhì)疑會有男性同胞愿意嘗試避孕藥嗎？
早在2005年發(fā)表在《人類生殖》雜志上的一項(xiàng)對多國9000名男性的調(diào)查顯示：55%的處于穩(wěn)定關(guān)系的男性希望嘗試一種新的荷爾蒙男性避孕藥，如果這種避孕藥可逆安全，口服藥丸最為理想，其次是長效注射。
所以，為了男女感情關(guān)系和諧，多一個選擇多一個解決辦法，期待未來更多研究進(jìn)一步證實(shí)男性避孕藥的有效性和安全性，早日用于臨床！
參考文獻(xiàn)：
[1] 陳延斌. 常見避孕藥物的應(yīng)用[J]. 中國社區(qū)醫(yī)師, 2006(21):20-21.
[2] 方愛華. 女性避孕藥的作用機(jī)制[J]. 中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志, 2005, 21(1):27-28.
[3] Miyata H, et al. Sperm calcineurin inhibition prevents mouse fertility with implications for male contraceptive. Science. 2015 Oct 23;350(6259):442-5.
[4] https://www.medscape.com/viewarticle/910887#vp_1
