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RTOG 0236推薦SBRT放療劑量為60Gy/3f或54Gy/3f，但目前48-50Gy/4-5f的分割模式應(yīng)用更廣泛和安全，認(rèn)為同等有效。一項(xiàng)研究回顧性分析了國際癌癥數(shù)據(jù)庫中2003-2011年間診斷I期NSCLC行SBRT 54-60Gy/3f（3fx組 2756例）或48-50Gy/4-5f（4-5fx組2844例）的患者預(yù)后情況。結(jié)果顯示：3fx組患者OS為37.9月，4-5fx組OS為37.2月，兩組之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p<0.001)。

一項(xiàng)中央型肺癌SBRT劑量遞增II期臨床試驗(yàn)研究，旨在觀察最佳放療劑量及分割方式。該研究入組了64例不可手術(shù)切除的中央型早期NSCLC患者，其中23例為I期，41例為2期。采用4種劑量遞增模式： 9Gyx5f，10Gyx5f，11Gyx5f，12Gyx5f。中位隨訪時(shí)間11.9個(gè)月（1.3–46.3個(gè)月）。 結(jié)果顯示，中央型肺癌行SBRT 11Gy×5f可耐受，但當(dāng)腫瘤侵犯肺血管可導(dǎo)致嚴(yán)重毒性。中央型肺癌行SBRT 11Gy×5f局部控制率佳。還有一項(xiàng)外周型大體積NSCLC行SBRT劑量遞增I期試驗(yàn)研究。入組患者外周型NSCLC， T2N0M0 PTV≥100cm3。劑量梯度分為40Gy/4f，45Gy/4f，50Gy/4f三組。共入組13例患者。5例接受40Gy；3例接受45Gy；5例接受50Gy。結(jié)果：50Gy劑量組中2例（40%）出現(xiàn)2級放射性肺炎。治療中未發(fā)生≥3級放射性肺炎。研究最終的預(yù)期MTD為50.2Gy。50Gy為推薦劑量。

北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院放療科朱廣迎教授關(guān)于早期非小細(xì)胞肺癌立體定向放療后免疫提高的研究受到大會關(guān)注。早期非小細(xì)胞肺癌立體定向放療僅照射腫塊局部，為什么生存率類似于標(biāo)準(zhǔn)肺葉切除術(shù)加淋巴結(jié)清掃術(shù)？北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院的研究發(fā)現(xiàn)免疫力提高是原因之一。該研究以常規(guī)分割照射為對照，立體定向放療后患者免疫力明顯提高，值得今后進(jìn)一步研究。

RTOG 0617顯示同步放化療中與60Gy相比，74Gy的放療劑量OS更差。而單純放療的根治性劑量仍不明確。一項(xiàng)研究回顧性分析了336例II-III期NSCLC行根治性單純放療的患者預(yù)后因素。結(jié)果顯示，總生存率（OS）：單因素分析，放療劑量≥60Gy較＜60Gy OS更佳（p=0.006）；多因素分析，放療劑量66-73.99Gy OS明顯獲益（＜60Gy, p=0.003；60-66Gy, p=0.04），放療劑量≥74Gy OS不能獲益。局部失?。↙F）：單/多因素分析，放療劑量66-73.99Gy 較＜60Gy LF更低（p=0.03）。遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移（DM）：單/多因素分析，放療劑量66-73.99Gy 較＜60Gy LF更低（p=0.03）。

一項(xiàng)III期NSCLC患者加速大分割放療的I期研究，旨在探索加速分割的安全性問題。

該研究采取同步放化療的方案，放療方案為60Gy/27f（第1組），60Gy/24f（第2組），60Gy/22f（第3組），60Gy/20f（第4組）。同步化療方案為紫杉醇45mg/m^2+卡鉑AUC=2 Qw，鞏固化療方案為紫杉醇200mg/m^2 +卡鉑 AUC=6 Q3w。結(jié)果：第1組共觀察到4例3級非血液學(xué)毒性。3例出現(xiàn)5級毒性：第2組1例為咯血，第3組2例分別為咯血和肺炎。出現(xiàn)5級毒性的時(shí)間為AHRT完成后10個(gè)月，4個(gè)月，9個(gè)月。中位OS未達(dá)到。中位PFS為12.2個(gè)月（95% CI為6.1-22.5個(gè)月）。另一項(xiàng)加速大分割三維適形放療（AHRT）報(bào)道，研究入組73例NSCLC患者（44例為I-II期，29例為局部進(jìn)展期）。中位年齡為78.2±7.9歲，49%患者PS>2。放療單次劑量為2.75Gy，總劑量為66Gy（BED10為84Gy）。分別統(tǒng)計(jì)患者的總生存（OS）和腫瘤特異性生存（CSS）。結(jié)果顯示，I期中位生存期為43個(gè)月，1y-，2y-，3y-OS分別為77%、59%和51%，1y-，2y-，3y-CSS分別為96%，90%，78%。II期患者中位生存期為13個(gè)月，1y-，2y-，3y-OS分別為58%、39%和26%，1y-，2y-，3y-CSS分別為81%，65%，43% 。III期患者中位生存期為15個(gè)月，1y-，2y-，3y-OS分別為61%、39%和24%，1y-，2y-，3y-CSS分別為64%，44%，39% 。提示：加速大分割有效且相對安全。

紫杉類藥物是否增加放射性肺炎風(fēng)險(xiǎn)，一直是有爭議的話題。一項(xiàng)研究回顧性分析了128例局部進(jìn)展期NSCLC行同步放化療的患者發(fā)生放射性肺炎的資料。結(jié)果顯示，紫衫類藥物與放射性肺炎的發(fā)生無關(guān)。肺的V5和V20與放射性肺炎的發(fā)生相關(guān)。還有一項(xiàng)研究回顧性分析568例行SABR的I期NSCLC患者的肺纖維化與放射性肺炎關(guān)系。治療前確定肺纖維化診斷和分級，肺纖維化分為輕度、中度和重度。評估因素包括年齡、性別、吸煙狀況、肺纖維化分級和治療前肺活量（FEV1、DLCO、FVC）。結(jié)果顯示，24例（4%）治療前存在肺纖維化。71%（17/24）同時(shí)存在肺氣腫。治療前肺纖維化更易發(fā)生3級放射性肺炎。5例（21%）有肺纖維化的患者發(fā)生5級放射性肺炎，而無肺纖維化的患者未發(fā)生5級放射性肺炎。

3.3 RTOG 0617研究的二次分析：3-DCRT vs IMRT

Abstract2研究對RTOG0617研究結(jié)果進(jìn)行再次分析。結(jié)果顯示同樣的PTV，與3D-CRT相比，IMRT有更低的肺V20（p=0.08）和更低的心臟劑量（V5、V20和V40）?！?級放射性肺炎發(fā)生率降低了2倍（3.5% vs 7.9%,p=0.0653）。肺V20明顯降低（55% vs 62%,p<0.0001）。肺V20是嚴(yán)重肺炎的預(yù)后因素，而不是V5。盡管用于更大的和預(yù)后更差的腫瘤，但相關(guān)嚴(yán)重肺炎發(fā)生率較低。心臟V40增加與更差的OS相關(guān)（HR=1.013，p<0.001)，較3-DCRT，IMRT可明顯減少V40。IMRT組鞏固化療完成率（37% vs 29%，p=0.05）更高。

一項(xiàng)研究入組了≥2處可測量病灶的難治性NSCLC患者27例。該研究中，接受ipilimumab 24h內(nèi)給予一個(gè)病灶放療（6Gy×5f）。每21天重復(fù)給予ipilimumab共3次。基線和療后第88天行PET/CT評估。結(jié)果顯示，12例可測量病灶中，7例在行PET/CT復(fù)查前好轉(zhuǎn)。最好的遠(yuǎn)隔效應(yīng)觀察到3CRs，4PRs，5SDS和0PDs。

RTOG 0937是廣泛期SCLC 采取單純PCI vs PCI+顱外病灶RT的一項(xiàng)臨床研究，該研究選取86例無腦轉(zhuǎn)移存在、1-4個(gè)轉(zhuǎn)移病灶，均在接受了4-6個(gè)以鉑類為基礎(chǔ)的化療后達(dá)到CR或PR廣泛期SCLC患者。隨機(jī)分組為PCI組（42例）或PCI+RT（胸部+轉(zhuǎn)移病灶）（44例）。所有的患者均予25Gy/10f腦預(yù)放。原發(fā)灶及轉(zhuǎn)移灶給予45Gy/15f。結(jié)果顯示，PCI+RT組PFS更優(yōu)（HR=0.53，p=0.01)，但1年總生存率并未提高（p=0.21）。兩組均出現(xiàn)1例與治療相關(guān)的4級毒性，PCI+RT組有1例患者出現(xiàn)與治療相關(guān)的5級毒性，其肺V20和平均肺劑量超過方案要求。

該研究回顧分析了658例接受根治放化療的局限期SCLC患者，364例行PCI，294例未行PCI。結(jié)果顯示，中位隨訪時(shí)間21.2個(gè)月（1.2-240.8個(gè)月）。接受PCI使BM發(fā)生率降低（18.2% vs 24.8%,p<0.001)。T≥5cm，與BM發(fā)生率增加相關(guān)（p=0.002）。≥70歲患者中，無論T的大小，PCI均不能降低BM發(fā)生率。