甲狀旁腺激素（英語：Parathyroid hormone，簡稱為PTH），是一種由頸部的甲狀旁腺
分泌，具有84個氨基酸的多肽類激素。主要作用在骨骼、腎臟，增加血液中的
鈣離子濃度。
基本信息
中文名稱
甲狀旁腺激素
英文名
parathyroid hormone
別稱
西那卡塞等
化學式
C22H22F3N
分子量
357.41
CAS登錄號
226256-56-0
簡稱
PTH
組成
由84個氨基酸組成
目錄1
基本信息2
化學結構3
基本原理4
化學特性5
生理功能6
生理作用折疊編輯本段基本信息
中文名稱：甲狀旁腺激素
CAS：NO. 226256-56-0
中文別名：西那卡塞; N-((1R)-1-(1-萘基)乙基)-3-(3-(三氟甲基)苯基)丙-1-胺
英文名稱：Cinacalcet
英文別名：N-((1R)-1-(1-Naphthyl)ethyl)-3-(3-(trifluoromethyl)phenyl)propan-1-amine
分子式：C22H22F3N
分子量：357.41
折疊編輯本段化學結構
在甲狀旁腺主細胞內首先合成PTH的第一前身物質,稱為前甲狀旁腺激素原，含115個氨基酸,以后這一前身物質在細胞內裂解成為含90個氨基酸的第二前身物質──甲狀旁腺激素原，后者進而在細胞內裂解成為含84個氨基酸的多肽，即PTH。PTH貯存于細胞內,在血鈣降低的情況下釋放到血液中。PTH分子中不含
胱氨酸，堿性氨基酸的含量比較豐富。各種哺乳動物，如牛、豬、狗、鼠，以及禽類如雞等的 PTH與人類的 PTH在結構上十分相似。在魚類的垂體中也發(fā)現(xiàn)有PTH樣物質。
折疊編輯本段基本原理
PTH通過活化
維生素d3間接使腸道吸收的Ca2+增加。PTH 有增強腎內羥化酶活性的作用，在該酶催化下可使25-羥化d3轉變?yōu)?,25-雙羥d3,后者的生物活性比d3高3～5倍，可使腸道細胞的Ca2+轉運系統(tǒng)機能增強，因而促進腸道對Ca2+的吸收。 PTH的分泌主要受血漿Ca2+濃度的調節(jié)。血漿Ca2+濃度升高,PTH的分泌即受到抑制；血漿Ca2+濃度降低,則刺激PTH的分泌。低血鈣不僅促進PTH的合成和分泌；還刺激甲狀旁腺組織的增生。人的正常血鈣濃度為9～11毫克/100毫升。當血漿Ca2+濃度處于正常范圍內時,甲狀旁腺持續(xù)分泌一定量的PTH, 當血漿Ca2+濃度接近11毫克/100毫升時，PTH的分泌幾乎停止。除血Ca2+濃度外，血磷和血鎂濃度也影響PTH的分泌。 如果 PTH的分泌過于旺盛，骨形成與骨消蝕的平衡遭到破壞，被增強的破骨活性占優(yōu)勢，長期下去會引起骨鈣質的消蝕而易于骨折或骨畸形，并因血鈣量過高而導致一系列惡果，如軟骨與血管的鈣化、
神經損傷、腎結石等。若 PTH的分泌不足，腎臟的磷酸鹽排泄量減低，磷酸鈣沉積于骨。血鈣的濃度下降過甚，則導致肌肉神經接合處的收縮、松弛反應消失、肌肉痙攣及手足抽搐。臨床所見甲狀旁腺功能減退癥，多數(shù)由于甲狀腺手術時損傷甲狀旁腺而影響 PTH的分泌，以致出現(xiàn)血鈣過低等癥狀。
調節(jié)體內鈣代謝的另一重要激素是
降鈣素，它是由甲狀腺濾泡旁細胞分泌的一種肽類激素。降鈣素可以降低血鈣水平。降鈣素與 PTH作用的靶組織相同，但其作用正好相反。從表面看，這兩種激素起拮抗作用，但實質上是相輔相成的，也正是這兩種激素的共同作用，維持著血鈣水平的相對恒定。調節(jié)降鈣素分泌的主要生理因素也是血漿Ca2+濃度。當血漿Ca2+濃度高于9毫克/100毫升水平時，降鈣素的分泌隨血鈣濃度增加而增加。當血鈣濃度降至 9毫克/100毫升水平以下時，血中降鈣素水平不可測出?？梢?，在血鈣的生理濃度范圍內，血鈣水平同時受到 PTH和降鈣素的雙重調節(jié)，因而使調節(jié)更為精細。
折疊編輯本段化學特性
1925年首先從甲狀旁腺分離出高活性的提取物，被確認為甲狀旁腺激素具有調節(jié)血鈣的作用。甲狀旁腺激素由甲狀旁腺的主細胞合成和分泌。血循環(huán)中的甲狀旁腺激素至少有三種形式﹕完整的甲狀旁腺激素。
甲狀旁腺激素片段：具有生物活性，循環(huán)半衰期2～4分鐘，大部分在肝臟清除，少部分經腎臟濾過清除。
羧基端甲狀旁腺激素片段：無生物活性，正常人血中此片段濃度最高，循環(huán)半衰期30～40分鐘﹐主要由腎臟清除，因此
慢性腎功能衰竭時此片段濃度明顯升高。
氨基端甲狀旁腺激素片段，有生物活性，血中濃度較低，半衰期亦短。
完整的甲狀旁腺激素可在甲狀旁腺主細胞內裂解成片段后分泌入血，也可先分泌至周圍血后再裂解為諸片段。甲狀旁腺激素多鏈在第34～37個氨基酸的位置斷裂后，氨基端依然具有完整的甲狀旁腺激素的全部生物活性。
折疊編輯本段生理功能
體內鈣代謝雖然受多種激素的影響，但是調節(jié)細胞外液中鈣離子濃度的兩種主要激素是 PTH和甲狀腺濾泡旁細胞分泌的降鈣素。體內的鈣約99%以羥磷灰石骨晶的形式沉積于骨骼,余下的1%以鈣離子形式分布于軟骨、血漿及細胞內外液中。鈣離子對肌肉收縮、神經傳導、血液
[1]凝固、激素分泌、酶促反應、細胞膜的完整性，以及細胞內微管微絲的運動等起重要作用?？梢姡}水平維持相對恒定具有重要的生理意義。PTH 促使血漿鈣離子濃度升高，其作用的主要靶器官是骨和腎臟。它動員骨鈣入血,促進腎小管對鈣離子(Ca2+)的重吸收和磷酸鹽的排泄,使血鈣濃度增加和血磷濃度下降。此外，PTH還間接促進腸道對Ca2+的吸收。
PTH 動員骨鈣的作用有兩個時相：快速時相發(fā)生在PTH作用的 2～3小時后，主要是通過骨細胞的作用，即骨細胞的胞漿突起向周圍釋放
堿性磷酸酶和蛋白水解酶，使骨小管壁上的鈣鹽和骨基質加速溶解，更多的磷酸鈣從骨組織轉運入血;延緩時相一般發(fā)生在PTH作用12～24小時后，主要是破骨細胞的數(shù)量增加,細胞中RNA和蛋白質合成過程增強，溶酶體酶類，包括膠原水解酶和其他水解酶加速合成。在這些酶類的作用下，溶骨作用大為加快，大量鈣鹽由骨組織轉運入血和細胞外液。
折疊編輯本段生理作用
正常人血漿中 PTH的濃度約為1毫微克/毫升。PTH在循環(huán)血液中的半衰期約為20分鐘，主要在腎臟內滅活。
體內鈣代謝雖然受多種激素的影響，但是調節(jié)細胞外液中鈣離子濃度的兩種主要激素是 PTH和甲狀腺濾泡旁細胞分泌的降鈣素。體內的鈣約99%以羥磷灰石骨晶的形式沉積于骨骼,余下的1%以鈣離子形式分布于軟骨、血漿及細胞內外液中。鈣離子對肌肉收縮、神經傳導、血液凝固、激素分泌、酶促反應、細胞膜的完整性，以及細胞內微管微絲的運動等起重要作用?？梢?，血鈣水平維持相對恒定具有重要的生理意義。PTH 促使血漿鈣離子濃度升高，其作用的主要靶器官是骨和腎臟。它動員骨鈣入血,促進腎小管對鈣離子(Ca2+)的重吸收和磷酸鹽的排泄,使血鈣濃度增加和血磷濃度下降。此外，PTH還間接促進腸道對Ca2+的吸收。 PTH 動員骨鈣的作用有兩個時相：快速時相發(fā)生在PTH作用的 2～3小時后，主要是通過骨細胞的作用，即骨細胞的胞漿突起向周圍釋放堿性磷酸酶和蛋白水解酶，使骨小管壁上的鈣鹽和骨基質加速溶解，更多的磷酸鈣從骨組織轉運入血;延緩時相一般發(fā)生在PTH作用12～24小時后，主要是破骨細胞的數(shù)量增加,細胞中RNA和蛋白質合成過程增強，溶酶體酶類，包括膠原水解酶和其他水解酶加速合成。在這些酶類的作用下，溶骨作用大為加快，大量鈣鹽由骨組織轉運入血和細胞外液。
PTH對腎臟的直接作用是促進腎小管對Ca2+的重吸收，因而減少Ca2+從尿中排泄。這一作用出現(xiàn)較快,大鼠在摘除甲狀旁腺的最初三小時,尿鈣排出量即明顯增多。PTH促進尿中磷酸鹽排泄的作用十分迅速。給摘除甲狀旁腺的大鼠靜脈注射PTH8分鐘后尿中磷酸鹽排出量即增多。
PTH通過活化維生素d3間接使腸道吸收的Ca2+增加。PTH 有增強腎內羥化酶活性的作用，在該酶催化下可使25-羥化d3轉變?yōu)?,25-雙羥d3,后者的生物活性比d3高3～5倍，可使腸道細胞的Ca2+轉運系統(tǒng)機能增強，因而促進腸道對Ca2+的吸收。 PTH的分泌主要受血漿Ca2+濃度的調節(jié)。血漿Ca2+濃度升高,PTH的分泌即受到抑制；血漿Ca2+濃度降低,則刺激PTH的分泌。低血鈣不僅促進PTH的合成和分泌；還刺激甲狀旁腺組織的增生。人的正常血鈣濃度為9～11毫克/100毫升。當血漿Ca2+濃度處于正常范圍內時,甲狀旁腺持續(xù)分泌一定量的PTH, 當血漿Ca2+濃度接近11毫克/100毫升時，PTH的分泌幾乎停止。除血Ca2+濃度外，血磷和血鎂濃度也影響PTH的分泌。 如果 PTH的分泌過于旺盛，骨形成與骨消蝕的平衡遭到破壞，被增強的破骨活性占優(yōu)勢，長期下去會引起骨鈣質的消蝕而易于骨折或骨畸形，并因血鈣量過高而導致一系列惡果，如軟骨與血管的鈣化、神經損傷、腎結石等。若 PTH的分泌不足，腎臟的磷酸鹽排泄量減低，磷酸鈣沉積于骨。血鈣的濃度下降過甚，則導致肌肉神經接合處的收縮、松弛反應消失、肌肉痙攣及手足抽搐。臨床所見甲狀旁腺功能減退癥，多數(shù)由于甲狀腺手術時損傷甲狀旁腺而影響 PTH的分泌，以致出現(xiàn)血鈣過低等癥狀。
調節(jié)體內鈣代謝的另一重要激素是降鈣素，它是由甲狀腺濾泡旁細胞分泌的一種肽類激素。降鈣素可以降低血鈣水平。降鈣素與 PTH作用的靶組織相同，但其作用正好相反。從表面看，這兩種激素起拮抗作用，但實質上是相輔相成的，也正是這兩種激素的共同作用，維持著血鈣水平的相對恒定。調節(jié)降鈣素分泌的主要生理因素也是血漿Ca2+濃度。當血漿Ca2+濃度高于9毫克/100毫升水平時，降鈣素的分泌隨血鈣濃度增加而增加。當血鈣濃度降至 9毫克/100毫升水平以下時，血中降鈣素水平不可測出。可見，在血鈣的生理濃度范圍內，血鈣水平同時受到 PTH和降鈣素的雙重調節(jié)，因而使調節(jié)更為精細。
