胃的癌前病變是指一類容易發(fā)生癌變的胃黏膜病理組織學(xué)變化,即胃黏膜的異型增生和腸上皮化生,主要伴存于慢性萎縮性胃炎。 胃癌是我國最常見的惡性腫瘤之一,嚴(yán)重危害人類健康。而胃黏膜癌腫不是由正常細(xì)胞“一躍”變成癌細(xì)胞,而是一個多步驟癌變的過程,即慢性淺表性胃炎→萎縮性胃炎→腸上皮化生→異型增生→胃癌,在這期間出現(xiàn)的病變稱之為癌前病變。因此臨床上常把伴腸上皮化生、異型增生稱之為慢性萎縮性胃炎癌前病變或胃癌前期病變。伴中度以上的異型增生和不完全大腸型化生則稱之為真正的胃癌癌前病變。 慢性萎縮性胃炎容易發(fā)生癌變,那么發(fā)生癌變的概率是多少呢﹖一般認(rèn)為其癌變率是:5~10年癌變率為3%~5%,10年以上為10%,輕度異型增生10年癌變率為2.5%~11%,中度異型增生10年癌變率4%~35%,重度異型增生10年癌變率為10%~83%。
中文名胃癌前病變
外文名Precancerous lesions of gastric cancer
縮 寫PLGC
類 型病理性概念
胃癌前病變(Precancerous lesions of gastric cancer,PLGC)是一個病理性概念,包括腸上皮化生(Intestinal Metaplasia,IM)和異型增生(Dysplasia,Dys),主要伴存于慢性萎縮性胃炎(ChroniC ?AtroPhiC? Gastritis,CAG),是從正常胃粘膜向胃癌轉(zhuǎn)化過程中的一個重要階段。在全世界,胃癌的發(fā)病率和死亡率居惡性腫瘤的第二位,嚴(yán)重威脅著人類的健康。胃癌是我國最常見的 惡性腫瘤,每年死于此病者超過16萬人,約占全部腫瘤死亡的1/5。由于胃癌的病因還不完全清楚,實施針對病因的一級預(yù)防比較困難,因此對胃癌前病變的研究就成了胃癌二級預(yù)防的重要內(nèi)容之一。及早識別、防治癌前疾病和癌前病變,成為降低胃癌發(fā)生率和死亡率較為行之有效的方法。
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對PLGC的基礎(chǔ)研究取得了令人矚目的進展,從鏡下的肉眼病理診斷,以 計算機圖像分析為輔助手段的形態(tài)定量診斷, 發(fā)展至先期于形態(tài)改變的細(xì)胞代謝變化診斷,如細(xì)胞酶學(xué)、免疫學(xué)、細(xì)胞增殖動力學(xué)變化等??蓮募?xì)胞、亞細(xì)胞、分子生物學(xué)等多角度、多層次探討PLGC的機理,為臨床治療提供了更為可靠的客觀依據(jù)。
動物實驗也有長足的進步,這對探索胃癌前病變的發(fā)生、發(fā)展 規(guī)律,尋求和證實新的治療方法意義重大。研究表明,實驗性大鼠應(yīng)選用敏感性高的純系大鼠,常用的品系有:Wistar、SD大鼠,一般認(rèn)為雄性較雌性誘發(fā)成功率高,其機制可能與激素有關(guān)。應(yīng)選用未成年大鼠,以4~8周齡多見,也有用新生大鼠。陸為民等根據(jù)李春啟等的方法改進,采用綜合法造模:動物分籠飼養(yǎng),室溫22℃,相對濕度50%,N-甲基-N-硝基-N-亞硝基胍(MNNG)先用去離子水配成lg/L的儲備液(每周配制1次),4℃冰箱避光保存,用前以自來水稀釋為50ug/ml濃度的溶液,裝入涂有黑漆的避光飲水瓶內(nèi)給大鼠自由飲用,每24h更換1次藥液,造模期間不再給予其他飲水。鹽酸雷尼替丁膠囊,按每天0.03g/kg灌胃,每日1次。饑飽失常,2日喂食保證足量,1日停食,造模20周。正常對照組大鼠被毛緊密貼身,色白光澤,兩眼有神,活動敏捷,食量較多,大便呈顆粒狀,尾色淡紅;造模組大鼠被毛松散蓬亂,毛色偏黃無光澤,眼珠無神,活動少而遲鈍,供背,喜扎堆,形體瘦小,食量下降,多數(shù)大鼠出現(xiàn)便溏及拉尾現(xiàn)象,尾色淡白或蒼白;模型組大鼠不同程度地出現(xiàn)了胃粘膜固有腺體減少,腺體化生,腺瘤樣增生,異型增生等。南杏初等參照綜合造模法并加以改進:造模組每日自由飲用100ug/ml MNNG液(飲水瓶用油漆涂黑避光),進食含0.03% 雷尼替丁的純顆粒飼料,上午用56℃、15%氯化鈉按10ml/kg 灌胃。并采取進食2d、禁食1d饑飽相間的方法,禁食當(dāng)天下午用40%酒精按10ml/kg灌胃,進食當(dāng)天下午用0.85%脫氧膽酸鈉按10ml/kg灌胃。每周用鉗子夾住大鼠的尾部1次,使之保持激怒、爭斗狀態(tài),持續(xù)30min。連續(xù)24周,24周末隨機抽取正常組大鼠1只,造模組大鼠11只,殺檢,觀察組織學(xué)變化,確認(rèn)模型是否成功。誠然,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對胃癌前病變的研究取得可喜的成果,但臨床至今仍缺乏有效的逆轉(zhuǎn)性的治療手段。國內(nèi)外學(xué)者傾向于:對輕度Dys不作特殊處理,只針對引起這種病變的基礎(chǔ)胃病進行治療,重點還在于祛除和治療有關(guān)病因,如膽汁反流、Hp感染、自身免疫等因素,許多療法實質(zhì)上只是對癥處理;對中、重度CAG伴中、重度IM以及Dys者,應(yīng)定期隨訪,密切觀察;若胃鏡活檢2次以上出現(xiàn)Dys者,或即使沒有明顯的病灶,但活檢病理出現(xiàn)重度Dys,或疑有癌變者,應(yīng)予外科手術(shù)治療。PLGC的化學(xué)干預(yù)治療(如維甲酸類、丁酸鈉、有機鍺、硒制劑等)雖起步較晚,但初步結(jié)果令人鼓舞,尤其是細(xì)胞分化誘導(dǎo)劑的研究,最為引人注目。但由于其安全性、可行性等問題尚未得到解決,仍難以廣泛應(yīng)用于臨床。
中醫(yī)藥對CAG及PLGC的治療作用日益受到重視,以致成為胃癌防治學(xué)研究的重點,相關(guān)的報道逐年增多。歸納而言,辨證提倡宏觀與微觀相結(jié)合,治療總以健脾益氣、活血理氣、解毒抗癌為大法。其研究方法大致可以分為4種:①辨證分型論治;②基礎(chǔ)方加減論治;③固定方治療;④中西醫(yī)結(jié)合治療。