此后桑哥更加受到世祖的寵信，權(quán)勢顯赫，以至僥幸之徒競趨其門入賄求官。至元二十一年，盧世榮以桑哥之薦白身進用，被任命為中書右丞，主持政務(wù)。二十二年正月，桑哥奏請將杭州宋寧宗攢宮和宋郊天臺折毀，建造佛寺，詔準(zhǔn)之。不久，盧世榮被誅，而他的地位并未受到影響。中書省曾令一漢人市油（當(dāng)為佛事所需用），“桑哥自請得其錢市之，司徒和禮霍孫謂非汝所宜為，桑哥不服，至與相毆，并謂之曰：‘與其使?jié)h人侵盜，易若與僧寺及官府營利息乎？’乃以油萬斤與之?！保ā对贰ど８鐐鳌罚┢浜笊８缃簧纤鶢I息錢，表現(xiàn)了理財?shù)谋绢I(lǐng)。一天，他在世祖面前論和雇和買事，談到這件事，世袒益喜，遂有意重用他，給他更大的參預(yù)中樞政務(wù)之權(quán)。至元二十三年正月，根據(jù)他的奏請，詔命江淮釋教總統(tǒng)楊璉真加遣送南宋宗戚謝儀孫、全允堅、趙沂、趙太一至京入質(zhì)；七月，命桑哥具列中書省宰執(zhí)等官姓名奏進以定人選，朝廷上有所建置以及人才進退都讓他參與議決。作為掌管佛教和吐善事務(wù)的總制院使，竟受命預(yù)議政府大臣人選，此事頗不尋常，表明世祖已決意用他主持政務(wù)了。適此時南士葉李被征召至京，問以治道，葉李也推許桑哥，使世祖益信桑哥可以任相。
至元二十四年閏二月，詔立尚書省，分別任命了尚書、中書兩省官，以桑哥為尚書平章政事。中書右丞相安童奏請不用桑哥，別相賢者，不聽。中書六部彼改為尚書六部，各行中書省也改為行尚書省，統(tǒng)歸尚書省領(lǐng)導(dǎo)；除任命行省官要與中書省議行外，其余事務(wù)都由尚書省從便奏聞。同年十一月，進桑哥為尚書右丞相，仍兼總制院使（二十五年，桑哥奏改總制院為宣政院，仍兼院使），于是獨攬了朝廷大權(quán)。
桑哥執(zhí)政后相繼采用了幾項措施來解決財政問題。一項是更定鈔法，于當(dāng)年三月頒行至元寶鈔。另一項，最重要、反響最大的，是鉤考中書省和全國各地錢谷。首先檢校中書省，查出虧欠鈔4770錠，昏鈔1345錠。桑哥志在嚴(yán)厲整治中書以張聲威，遂審問省官，參政楊居寬自辯“實掌銓選，錢谷非所?！?，桑哥令左右拳擊其面，責(zé)以用人不當(dāng)。參政郭佑被責(zé)“多所通負(fù)，尸位不言，以疾為托”，也遭到毆辱。十月，楊、郭二人均被處死。以失職之罪竟誅參政大員，殊屬苛重，據(jù)說桑哥當(dāng)總制院使時，不少人走他的門路得內(nèi)旨授官，其中必須通過中書的，有些被楊居寬裁掉，裁不掉的也被記下其得官之由，因此桑哥懷恨，乘機報復(fù)。當(dāng)時凡倉庫諸司無不鉤考，聲勢甚厲，御史臺吏王良弼與人議論說：“尚書鉤校中書不遺余力，他日我曹得發(fā)尚書奸利，其誅籍無難?！鄙８缏勂溲?，捕良弼，以誹謗尚書省政事罪殺之，籍其家。二十五年九月，桑哥以鉤考事重，奏置征理司，秩正三品，專治合追財谷。十月，又以各行省欺盜、虧欠錢谷必多，除湖廣省已委其平章要束木自查征償外，奏請派尚書參政忻都、戶部尚書王巨濟等省、院、臺官12人理算江淮、江西、福建、四川、甘肅、安西（陜西）六省錢谷，每省2人，特授印章，并給兵以備使令和護衛(wèi)。于是鉤考范圍擴大到了全國（除云南、吐蕾外），各地普遍進行清查和追征積年通欠錢糧，期限嚴(yán)急。鉤考的目的完全是為解決國用不足問題，這在桑哥至元二十六年閏十月的上奏中說得很明白：“國家經(jīng)費既廣，歲入恒不償所出，以往歲計之，不足者余百萬錠。自尚書省鉤考天下財谷，賴陛下福，以所征補之，未嘗斂及百姓?！庇捎谥荚诙嗾麇X糧，所委任鉤考官又多貪饕邀利之人，行省承風(fēng)，嚴(yán)厲督責(zé)下屬，唯求增羨，除責(zé)償于虧、盜錢糧的官吏外，勢必主要逼取于百姓。特別是江南理算，追征逋欠甚急，“胥卒追逮”相望于道，“民至嫁妻賣女，禍及親鄰”，揚州、杭州兩地受害最慘，“延蔓以求，失其主者，逮及其親；又失，代輸其鄰。追系收坐，牢獄充初，擄掠百至”。被逼死者達五百余人。鉤考導(dǎo)致天下騷動，江南“盜賊”蜂起達數(shù)百處，可見桑哥所奏“未嘗斂及百姓”實際上沒有做到也不可能做到。通過實行鉤考追征逋欠錢谷，只能暫時補足一下國用，桑哥在至元二十六年閏十月上奏中就說：“臣恐自今難用此法矣”，據(jù)他解釋是因為“倉庫可征者少，而盜者亦鮮”，其實當(dāng)時“理算”出來的逋欠數(shù)目甚大，“已征者數(shù)百萬，未征者數(shù)千萬”（《元史·趙孟頫傳》），但由于其人多死（或逃亡），實際上無法追征，只好作罷。于是他提出又一項措施，即增加賦稅：鹽課每引由中統(tǒng)鈔30貫增為50貫：茶課每引由5貫增為10貫；酒醋稅課江南增額10萬錠，腹里20萬錠；大增商稅，江南為25萬錠，腹里20萬錠；有協(xié)濟戶18萬，入籍以來只輸半賦，今增為全賦。此外，海運江南糧是當(dāng)時京畿地區(qū)糧食的重要來源，桑哥執(zhí)政后，立行泉府司專掌海運，增置上海、福州二海運萬戶府。二十五年十月，他又奏請將次年海運糧數(shù)由過去每年三、五十萬石左右增定為百萬石，同時奏請開浚安山至臨清的運河（即“會通河”），將此段原陸運夫放罷為民，征其賦入以給開河之費。皆詔準(zhǔn)施行。
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