來自美國紐約斯隆/凱德琳癌癥紀念研究中心（Memorial Sloan-Kettering Cancer Center，簡稱MSKCC，生物通注）的研究人員發(fā)現(xiàn)造血干細胞中腫瘤抑制因子p53表達水平會增加，當對一個細胞進行化療或者放射性治療的時候，如果這個細胞缺乏p53或者一個稱為MEF的基因，那么細胞不僅會脫離靜止（quiescent），而且更易遭到攻擊。這一研究成果公布在1月的《Cell Stem Cell》雜志上。
這項研究對于研究靜止（quiescent）這一至今了解得很少的生物學過程意義重大，靜止能幫助造血干細胞維持在休眠，或不活躍狀態(tài)，這樣細胞就不會生長或者分裂，現(xiàn)在這一研究識別出維持細胞靜止的遺傳途徑，從而骨髓細胞也許能避免受到常規(guī)癌癥治療引起的副作用。
文章的通訊作者是斯隆/凱德琳癌癥紀念研究中心的血液學部主任Stephen Nimer，他說，“這是第一次發(fā)現(xiàn)p53在定義一個細胞靜止狀態(tài)中的作用，而且令人驚訝的是，實際上缺失p53的一些細胞，比野生型細胞更易被殺死”，“我們的這一發(fā)現(xiàn)的一個重要意義就在于能發(fā)展出一種新的治療方法策略，即消滅靜止癌癥干細胞。”
當一個細胞在癌癥治療中DNA被損傷之后，p53就開始發(fā)揮它的作用：或者啟動細胞的“死亡信號”，或者讓其停止生長，以便修復DNA，這樣來保證細胞的完整性，但是p53在血液形成過程中也有其它的作用。
在這篇文章中，研究人員希望能了解p53，以及其靶基因表達水平的增加是否會導致細胞的靜止，以及抵抗化療，他們分析了p53在血液形成過程中的作用，結果發(fā)現(xiàn)了p53和MEF在HSC靜止狀態(tài)中的重要作用。
“我們的發(fā)現(xiàn)說明通過靶定一些調控癌細胞靜止的特異性基因，能增加化療和放療的抗腫瘤作用，從而提高治療效果”，Nimer博士說。
除此之外，研究人員還發(fā)現(xiàn)了兩個p53蛋白的新靶標：Necdin和Gfi-1，這兩個腫瘤抑制基因也會調控細胞靜止。研究人員降低造血干細胞（缺失MEF）中Necdin和Gfi-1的表達水平，這些細胞就會脫離靜止狀態(tài)，這說明這些p53靶標功能上參與了HSCs的靜止調控。
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