古語有云：葡萄美酒夜光杯。事實(shí)上，美酒不僅能給人帶來快樂，還容易讓一些人“上癮”貪杯。探索這種緣由或需要從大腦的行為模式中來尋找。
據(jù)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，人腦中會(huì)分泌多種能讓人感到快樂、安全和成就感的物質(zhì)，這些物質(zhì)統(tǒng)稱為“快樂素”（Happiness Hormone），其中的杰出代表有“四大金剛”：傳遞興奮及開心的“多巴胺”、帶來激情的“去甲腎上腺素”、負(fù)責(zé)取樂和鎮(zhèn)痛的“內(nèi)啡肽”以及協(xié)助我們奉獻(xiàn)自我的“道德分子”——“催產(chǎn)素”。這些物質(zhì)，是通過大腦的“獎(jiǎng)賞中心”（Reward Center ）調(diào)控分泌的。
喝酒上癮的原因在于大腦的獎(jiǎng)賞機(jī)制。一般情況下，人體不會(huì)分泌很多的快樂素，以保持大腦對(duì)快樂素的高度敏感性，使得人們才有動(dòng)力去完成長(zhǎng)期、艱巨的任務(wù)；而長(zhǎng)期大量飲酒會(huì)使快樂素大量釋放，人們不用通過努力就可以感受到巨大的歡樂，并因此越來越貪戀“杯中之物”。
近日，一項(xiàng)發(fā)表在神經(jīng)科學(xué)頂級(jí)期刊、Cell Press雜志社出版的Cell雜志姐妹期刊《神經(jīng)元》（Neuron）上的研究揭示，酒精會(huì)引發(fā)大腦細(xì)胞的長(zhǎng)期變化，從而引發(fā)大量飲酒，最終發(fā)展成為人們所說的“問題飲酒”的模式，如此循環(huán)將會(huì)帶來不可預(yù)測(cè)的多米諾效應(yīng)。據(jù)悉，來自加州大學(xué)舊金山分校的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種蛋白質(zhì)，它將酒精消耗與老鼠大腦中“獎(jiǎng)賞中心”的結(jié)構(gòu)變化聯(lián)系起來。
研究作者、來自加州大學(xué)舊金山分校神經(jīng)學(xué)系的的主任Dorit Ron表示，“酒精成癮”一直以來是威脅全球公共健康的大問題，但始終沒有好的藥物能夠有效治療。此前他們實(shí)驗(yàn)室在小鼠水平的研究表明：mTORC1可能是引發(fā)多種藥物上癮的關(guān)鍵分子，包括可卡因、嗎啡以及酒精等等。
早期研究發(fā)現(xiàn)：過量飲酒會(huì)導(dǎo)致“大腦獎(jiǎng)勵(lì)中心”mTORC1的活性上升，而mTORC1又能改變“大腦獎(jiǎng)勵(lì)中心”的結(jié)構(gòu)，進(jìn)而增強(qiáng)酒精的正反饋效應(yīng)。mTORC1的正常功能是促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成，因此在這項(xiàng)研究中，作者等人利用RNAseq技術(shù)對(duì)可能與mTORC1響應(yīng)酒精刺激的活性上升有關(guān)的蛋白質(zhì)進(jìn)行了篩選。
在所有鑒定出的12個(gè)蛋白質(zhì)中，作者們發(fā)現(xiàn)其中一種叫做prosapip1的蛋白質(zhì)能夠在小鼠攝入酒精之后改變其“大腦獎(jiǎng)勵(lì)中心”的結(jié)構(gòu)與活性。通過遺傳手段阻斷prosapip1的活性后，小鼠對(duì)酒精的上癮癥狀得到了減輕。此外，這種阻斷效應(yīng)存在很高的特異性：小鼠對(duì)其它食物（例如糖水）的偏好并沒有因此減弱。
很遺憾，目前還沒有能替代酒精的戒酒藥。目前應(yīng)用的戒酒藥物走的是“曲線救國(guó)”路線：讓患者在飲酒時(shí)產(chǎn)生軀體不適，從而打斷酒精—快樂素的聯(lián)系，以達(dá)到戒酒的目的，代表藥物有戒酒硫、呋喃唑酮和阿樸嗎啡。戒酒硫能抑制乙醛脫氫酶的活性，使得酒精在體內(nèi)因降解減少而積聚，產(chǎn)生嚴(yán)重的軀體和心理反應(yīng)；呋喃唑酮是用于胃腸道的抗生素，但也有類似戒酒硫的作用，稱為“類戒酒硫反應(yīng)”；阿樸嗎啡并不直接作用于酒精的代謝過程，而是通過興奮中樞催吐化學(xué)感受區(qū)的多巴胺受體，引起嘔吐。
酒癮是酒精濫用導(dǎo)致大腦獎(jiǎng)賞機(jī)制失效，因此心理治療是戒癮治療的關(guān)鍵部分。患者需要重新建立獲取快樂素的行為方式，才能在正常社會(huì)活動(dòng)中感受到快樂，從而真正戒掉酒癮。
而這篇研究的作者認(rèn)為，這一發(fā)現(xiàn)打開了酒精上癮神經(jīng)調(diào)節(jié)機(jī)制的新大門，有助于針對(duì)酒精上癮療法的開發(fā)。
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參考資料：1）Protein links alcohol abuse and changes in brain's reward center
2）Prosapip1-Dependent Synaptic Adaptations in the Nucleus Accumbens Drive Alcohol Intake, Seeking, and Reward
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