癌癥治療藥物伊馬替尼也稱為格列衛(wèi)，被批準(zhǔn)用于治療各種形式的癌癥，特別是慢性髓細(xì)胞性白血?。–ML）。但是，研究人員無意中發(fā)現(xiàn)了它的另一個潛在用途，治療2型糖尿病。
該研究團(tuán)隊由美國斯克里普斯研究所、韓國Hyndai藥業(yè)有限公司、國立首爾大學(xué)以及蔚山國家科學(xué)和技術(shù)研究所（UNIST）的科學(xué)家們組成，首次鑒定了格列衛(wèi)通過控制PPARγ（過氧化物酶增殖物激活受體），降低了胰島素抵抗水平，從而減少了高血糖癥和肥胖的風(fēng)險。
格列衛(wèi)通過阻斷PPARγ磷酸化從而表現(xiàn)出對葡萄糖/脂質(zhì)代謝和能量平衡過程中的更大益處！
根據(jù)研究小組帶頭人UNIST張鉉崔教授（生命科學(xué)學(xué)院）介紹，“雖然基于（噻唑烷二酮類）TZD的藥品在提高骨骼肌和其他外周組織的葡萄糖攝取過程中能夠有效地運行，但由于不良反應(yīng)的風(fēng)險增加從而撤出了市場“。他繼續(xù)說，“為了開發(fā)副作用較少的新型藥物，我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一種可以維持穩(wěn)定血糖水平的新化合物?！?/p>
在胰島素增敏劑中，噻唑烷二酮類是選擇性PPARγ激動劑，它在身體代謝葡萄糖、存儲脂肪及控制免疫和炎癥反應(yīng)的過程中發(fā)揮著舉足輕重的作用。
這項研究中，團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，PPARγ的磷酸化作用與糖尿病的發(fā)展密切相關(guān)。他們還發(fā)現(xiàn)，從PPARγ除去磷酸后顯示出抗糖尿病作用。要確定磷酸是否與PPARγ相關(guān)，該團(tuán)隊開發(fā)了一種新的化學(xué)篩選程序。使用高通量磷酸化篩選，研究小組發(fā)現(xiàn)，格列衛(wèi)阻斷了CDK5介導(dǎo)的作為PPARγ拮抗劑配體而缺乏經(jīng)典激動作用的PPARγ磷酸化。
崔教授指出，“盡管研究表明，格列衛(wèi)治療可以顯示出增強胰島素敏感性，降低已知糖尿病患者的血糖水平，但確切原因尚未證實?！彼^續(xù)說，“通過這項研究，我們發(fā)現(xiàn)了治療白血病的藥物格列衛(wèi)，可以抑制PPARγ磷酸化?！?/p>
此外，在高脂飲食喂養(yǎng)的小鼠中測試格列衛(wèi)，顯示出增強胰島素敏感性，而不會引起在其它PPARγ-靶向藥物中觀察到的嚴(yán)重副作用。研究人員指出，還發(fā)現(xiàn)格列衛(wèi)可減少肝臟中脂肪和糖異生的基因表達(dá)并改善脂肪組織中的炎癥。還觀察到格列衛(wèi)可增加白色脂肪組織褐變（WAT）和能量消耗。
該小組指出，“總之，格列衛(wèi)通過阻斷PPARγ磷酸化從而表現(xiàn)出對葡萄糖/脂質(zhì)代謝和能量平衡過程中的更大益處?！彼麄兝^續(xù)說到，“這些數(shù)據(jù)表明，在治療胰島素抵抗和2型糖尿病的藥物中，格列衛(wèi)有可能成為一種新的治療藥物?！?/strong>
該研究結(jié)果已發(fā)表在《糖尿病》雜志1月刊——內(nèi)分泌學(xué)和代謝領(lǐng)域最突出的出版物上，影響因子為 8.747。這項研究由美國國家研究基金會（NRF）生物與醫(yī)藥科技發(fā)展計劃支持，由韓國科學(xué)、信息通信技術(shù)和未來規(guī)劃（MSIP）部資助。
