免费视频淫片aa毛片_日韩高清在线亚洲专区vr_日韩大片免费观看视频播放_亚洲欧美国产精品完整版

腹水是指因某些疾病所引起的腹腔內(nèi)液體積聚過多超過200ml（生理狀態(tài)下腹腔液<50ml）。而說起腹水，就不得不提腹膜。腹膜含一層間皮和一薄層基膜，壁層腹膜和臟層腹膜構(gòu)成，而中間的腔即腹腔。正常時腹腔內(nèi)只有少量液體，起潤滑作用。少量的腹水一般無明顯的癥狀與體征，一般腹水多至1500ml 以上才會引起較明顯癥狀與體征，而一般腹脹是主要癥狀。卵巢發(fā)生腫瘤后，隨著腫瘤生長使表面的腹膜面積增加，再加上治療后腫瘤組織水腫，細(xì)胞間的液體容易透過腹膜滲透到腹腔中形成腹水。中晚期卵巢癌腹盆腔腹膜廣泛種植，被腫瘤浸潤后，可刺激局部毛細(xì)血管，通透性增加，從而使大量液體及蛋白質(zhì)滲透入腹腔。腫瘤局部可壓迫靜脈，使血液回流受阻。隨意腫瘤最終通過同時引起更對的流體流入和減少的流出而破壞腹膜內(nèi)流體流動的正常調(diào)節(jié)和維持腹膜腔中的穩(wěn)定狀態(tài)。，導(dǎo)致腹水形成的。

沒有癥狀或存在類似其他病癥的癥狀通常會導(dǎo)致卵巢癌腹水的診斷延遲，成為不良預(yù)后。 腹水的診斷包括身體檢查，成像[超聲檢查，計算機(jī)斷層掃描（CT），磁共振成像（MRI）]，血清腫瘤標(biāo)志物分析和腹水分析（視覺檢查，生化分析，細(xì)胞學(xué)和腫瘤標(biāo)志物）。 診斷性腹腔鏡檢查是一項(xiàng)額外的調(diào)查，可能對簡單調(diào)查無法確定腹水原因的患者有用。

卵巢癌腹水患者最常抱怨腹部腫脹或腹脹，這些癥狀通常與腹水的物理和手術(shù)發(fā)現(xiàn)有關(guān)。 隨著液體量的增加，腹水可引起與胃腸道和泌尿生殖道相關(guān)的顯著癥狀。 惡性腹水與腹部和盆腔疼痛有關(guān)，而肝臟疾病往往相對無痛。

腹部超聲和陰道超聲檢查是檢測腹水最敏感的技術(shù)。

對于來源不明的新發(fā)腹水患者，腹膜液分析可提供有關(guān)疾病起源的一些信息。在檢查時，大多數(shù)腹水是透明的，帶有黃色。 在惡性腫瘤的情況下，它也可能呈現(xiàn)粉紅色或紅色（當(dāng)存在至少10,000個紅細(xì)胞/μL時）。 任何炎癥都可能導(dǎo)致白細(xì)胞計數(shù)升高。 在惡性腹水的情況下，淋巴細(xì)胞通常占優(yōu)勢。

惡性腹水的細(xì)胞成分含有細(xì)胞群的復(fù)雜混合物，包括腫瘤細(xì)胞和基質(zhì)細(xì)胞。 使用腹水細(xì)胞學(xué)標(biāo)本制備的細(xì)胞塊（CB）切片的免疫組織化學(xué)（ICH）染色和細(xì)胞學(xué)診斷可用于描繪腫瘤細(xì)胞的主要起源。

惡性腹水的手術(shù)治療涉及不同的方式，腹水引流最常見的手術(shù)選擇是腹腔穿刺術(shù)，近年來，通過插入永久性隧道導(dǎo)管（PleurX?）和腹膜-靜脈分流術(shù)。

1.1腹腔穿刺術(shù)

腹腔穿刺術(shù)（針頭引流液）是治療耐藥，復(fù)發(fā)性惡性腹水的有效且廣泛使用的方法。腹腔穿刺術(shù)是通過穿刺針或?qū)Ч苤苯訌母骨氨诖倘敫鼓で怀槿「骨环e液，用以協(xié)助診斷和治療疾病的一項(xiàng)技術(shù)。該技術(shù)是確定有無腹水及鑒別腹水性質(zhì)的簡易方法，分為診斷性腹腔穿刺和治療性腹腔穿刺。手術(shù)的并發(fā)癥可能包括腹膜炎，敗血癥，內(nèi)臟損傷，出血和液體滲漏。 此外，特別是對于大量引流或重復(fù)手術(shù)，腹腔穿刺術(shù)可能與顯著較高的低血壓發(fā)生率相關(guān)和腎功能損害

1.2腹膜-靜脈分流

腹膜-靜脈分流術(shù)(peritoneovenous shunt, PVS) 包括 LeVeen 或 Denver 分流術(shù)，與穿刺放液比，不僅可緩解癥狀，同時能避免反復(fù)腹腔穿刺引起大量蛋白流失，并提高低蛋白血癥患者的血漿蛋白水平。對反復(fù)穿刺放液仍不能控制癥狀，且預(yù)期生存期超過 1 個月者，可考慮行 PVS。常見的腹膜 - 靜脈分流器將腹水從腹膜腔排入上腔靜脈，并有一個單向閥，可防止血液回流，但是它們很少使用，因?yàn)椴l(fā)癥（感染，凝血病和惡性細(xì)胞的廣泛傳播）發(fā)生率很高。此外還有一種新型的技術(shù)，自動低流量腹水泵，從腹膜腔到膀胱排出腹水。 這種新型裝置似乎有效（即使只在肝臟上進(jìn)行測試），雖然有關(guān)安全性的數(shù)據(jù)僅僅是初步的，但是還是有有關(guān)癥狀緩解的疾病患者。

1.3導(dǎo)管引流

適用于穿刺放液并發(fā)嚴(yán)重電解質(zhì)紊亂，或需反復(fù)放液而行 PVS 有禁忌者。極少引起電解質(zhì)紊亂，無癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移和凝血機(jī)制障礙的危險，且引流管不易阻塞。

如果患者對化療敏感，則可以減小腹水的產(chǎn)生以及癥狀的緩解。然而，大多數(shù)腹水患者已經(jīng)接受過多次治療，他們的疾病已成為晚期卵巢癌，成為難治性腹水，可能不適合手術(shù)治療。 對于此類患者，除歐盟中的catumaxomab外，尚未批準(zhǔn)任何藥物治療。 在一些研究中已經(jīng)探索了其他藥物治療腹水的有效性，大多數(shù)治療方法已經(jīng)在一系列研究中進(jìn)行了研究。

2.1 Catumaxomab

Catumaxomab于2009年獲得歐洲藥品管理批準(zhǔn)，用于治療惡性腹水，是全球第一個上市的雙特異性抗體。Catumaxomab是一種基于quadroma (hybrid-hybridoma)技術(shù)的雙特異性抗體，將分別表達(dá)靶向腫瘤EpCAM的大鼠抗體(IgG2b)和靶向CD3的小鼠抗體（IgG2a）組合在一個雙特異性分子中，同時還含有Fc片段，其作用機(jī)制如圖3所示，Catumaxomab識別腫瘤表面的EpCAM抗原，募集T細(xì)胞，同時還能通過Fc段與殺傷細(xì)胞表面的受體結(jié)合，介導(dǎo)殺傷細(xì)胞直接殺傷靶細(xì)胞，可以實(shí)現(xiàn)“三功能”抗體活性，提高了患者對腫瘤細(xì)胞的免疫活性。在II / III期研究中，腹膜內(nèi)catumaxomab改善了無穿刺存活率和下次腹腔穿刺的中位時間，減少了腹水的體征和癥狀，并顯示出改善OS的趨勢。 最常見的不良反應(yīng)是發(fā)熱，惡心，嘔吐和腹痛。目前正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)包括卵巢癌、胃癌和上皮癌。

2.2 貝伐單抗

美國婦科腫瘤學(xué)組（GOG）218試驗(yàn)和歐洲國際協(xié)作組織卵巢腫瘤（ICON）7試驗(yàn)研究了高危轉(zhuǎn)移性卵巢癌患者貝伐單抗聯(lián)合常規(guī)化療以及化療后貝伐單抗用于維持治療的療效，兩項(xiàng)試驗(yàn)均表明患者的無進(jìn)展生存期得到顯著改善。EMA基于OCEANS試驗(yàn)批準(zhǔn)鉑敏感的復(fù)發(fā)性卵巢癌患者應(yīng)用貝伐單抗，可使無進(jìn)展生存期延長1倍。FDA和EMA還批準(zhǔn)貝伐單抗治療復(fù)發(fā)性鉑類耐藥型卵巢癌患者，Ⅲ期AURELIA試驗(yàn)證實(shí)貝伐單抗聯(lián)合化療與單純化療相比減少了52%的疾病進(jìn)展風(fēng)險。這些發(fā)現(xiàn)支持惡性腹水患者可能對抗VEGF療法起反應(yīng)。腹水的體積可能是VEGF靶向治療的益處程度的更有力的預(yù)測因子。

2.3 Aflibercept (VEGF-TRAP)

阿柏西普(aflibercept)是另一種抑制配體的融合蛋白，由IgG恒定區(qū)和兩種不同的

VEGFR(VEGFR-1、VEGFR-2)融合而成，其作為VEGF受體的可溶性阱(VEGF-trap)，能結(jié)合VEGF并使其失活，有著和貝伐單抗相似的作用，2008年在ASCO年會上有1篇關(guān)于VEGF-trap用于控制惡性腹水的初步報道結(jié)果顯示，12例伴腹水的晚期卵巢癌患者接受2周1次的VEGFTrap(4 mg，靜脈注射)治療后，接受穿刺抽液治療的時間都有不同程度的延長，嚴(yán)重的不良反應(yīng)主要包括腸梗阻、惡心嘔吐等，后繼試驗(yàn)結(jié)果還有待報道。

2.4 Matrix metalloproteinase inhibitors (MMPIs)

MMPs抑制劑可分為內(nèi)源性與外源性兩類，內(nèi)源性泛指所有的基因金屬蛋白酶組織抑制因子(TIMps)，外源性主要指市場上常見的巴馬司他BB -94，司力司馬他酸衍生物BB -2516和SM25453等。有大量研究證實(shí)MMPs抑制劑可抑制腫瘤細(xì)胞的浸潤及轉(zhuǎn)移，Beattie和Smyth開展的I期臨床試驗(yàn)研究結(jié)果表明，將BB-94注入23例確診為惡性腹水患者腹腔內(nèi)，5例患者腹水完全消失且未再復(fù)發(fā)，生存期達(dá)112 d，7例死亡，但腹水消退，雖然這個實(shí)驗(yàn)尚不能證明其臨床有效性，但結(jié)果表明MMPs抑制劑有望成為用于治療惡性腹水的新途徑。

2.5 腹腔化療

腹腔灌注化療與全身化療相比有明顯藥動力學(xué)優(yōu)勢，能夠提高局部腹腔藥物濃度，減少化療毒性。可選用藥物有化療藥（順鉑、卡鉑、紫杉醇等）、硬化劑、生物制劑等。有效率一般在 40%-60%。一般認(rèn)為給藥劑量應(yīng)不超過靜脈用藥量。

腹腔熱灌注化療HIPEC是采用物理加熱方式治療腫瘤，利用物理能量在組織中沉淀產(chǎn)生熱效應(yīng)，使腫瘤組織上升到有效治療溫度（40-43℃），并維持一定時間，使腫瘤細(xì)胞變性壞死，又不損傷正常細(xì)胞。還能提高腫瘤對放療、化療的敏感性，使抗癌效應(yīng)倍增。

2.6 利尿劑

利尿劑治療對惡性腹水療效差，文獻(xiàn)報道有效率約 44%。利尿劑常首選螺內(nèi)酯，或可聯(lián)用呋塞米，效果不佳時，需要復(fù)查肝功，如果伴有低蛋白血癥（<25 g/L），可給予人血白蛋白輸注，同時給予呋塞米 40 mg 靜推或給予托拉塞米 10 mg 緩慢靜脈注射。使用利尿劑時注意監(jiān)測電解質(zhì)和尿素，避免電解質(zhì)紊亂。

2.7 其他免疫學(xué)方法

常用的藥物有干擾素、腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素、OK-432、紅色諾卡菌細(xì)胞壁骨架、高聚金葡素和短小棒狀桿菌，一般用于腹腔內(nèi)注射，其對惡性腹水的療效不甚明確，有待進(jìn)一步研究證實(shí)。