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中國(guó)動(dòng)脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血診療指導(dǎo)規(guī)范

動(dòng)脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血(aneurysmal subarachnoid hemorrhage,aSAH)是一種嚴(yán)重危害人類健康的腦血管疾病,占所有自發(fā)性蛛網(wǎng)膜下腔出血(SAH)的 85% 左右。在世界衛(wèi)生組織(WHO)的一項(xiàng)研究中顯示,aSAH 在世界范圍內(nèi)的總體年發(fā)病率約為 9.1/10 萬(wàn),芬蘭和日本 aSAH 年發(fā)病率可分別高達(dá) 22.5/10 萬(wàn)與 27.0/10 萬(wàn);我國(guó)北京地區(qū) aSAH 的年發(fā)病率為 2/10 萬(wàn),低于世界范圍總體年發(fā)病率。


由于 aSAH 發(fā)病兇險(xiǎn),院前死亡率較高,而我國(guó)院前死亡患者尸檢率極低,可能嚴(yán)重低估了 SAH 的真實(shí)發(fā)病率。流行病學(xué)研究顯示 aSAH 的平均死亡率在 27% ~ 44%;一項(xiàng)基于醫(yī)院的前瞻性多中心研究結(jié)果顯示,中國(guó) aSAH 患者發(fā)病后 28 天、3 個(gè)月、6 個(gè)月和 12 個(gè)月的累計(jì)死亡率分別為:16.9%、21.2%、23.6% 和 24.6%。但是目前該病死亡率在發(fā)達(dá)國(guó)家逐漸下降,并且越來(lái)越多的數(shù)據(jù)表明:動(dòng)脈瘤的早期治療和并發(fā)癥的積極防治均可改善患者臨床預(yù)后。


目前我國(guó) aSAH 的整體治療水平還有待進(jìn)一步提高,編寫(xiě)委員會(huì)在循證醫(yī)學(xué)原則指導(dǎo)下,從臨床實(shí)踐出發(fā),參考國(guó)際最新研究進(jìn)展,結(jié)合我國(guó)國(guó)情特點(diǎn),針對(duì) aSAH 的診斷和治療撰寫(xiě)了本指導(dǎo)規(guī)范。 


aSAH 的診斷


1. aSAH 臨床表現(xiàn)與體征


突發(fā)劇烈頭痛是 aSAH 最常見(jiàn)的癥狀,往往被患者描述為此生最為劇烈的,呈炸裂樣并立刻達(dá)到最重程度的頭痛;可伴有惡心嘔吐、頸項(xiàng)強(qiáng)直、畏光、短暫性意識(shí)喪失或局灶性神經(jīng)功能障礙(如顱神經(jīng)麻痹癥狀)。另外,高達(dá) 20% 的 aSAH 患者伴有各種類型的癲痛發(fā)作,相關(guān)的危險(xiǎn)因素包括前交通或大腦中動(dòng)脈動(dòng)脈瘤,伴有高血壓及合并腦內(nèi)血腫。


值得一提的是,部分動(dòng)脈瘤破裂之前 2 ~ 8 周,患者可能出現(xiàn)相對(duì)較輕的頭痛、惡心嘔吐等「先兆性出血」或「警示性滲血」癥狀,可持續(xù)數(shù)天,及時(shí)發(fā)現(xiàn)并予以治療可避免致命性出血。但對(duì)于昏迷、合并外傷或不典型頭痛的患者,容易誤診。在 1985 年以前,aSAH 的誤診率高達(dá) 64%,而最近的研究資料提示誤診率約為 12%。在首次就診時(shí)無(wú)或僅有輕微神經(jīng)功能缺損的患者中,誤診會(huì)使 1 年時(shí)的死亡或殘疾風(fēng)險(xiǎn)增高近 4 倍,接診醫(yī)師應(yīng)提高警惕。


考慮 aSAH 的患者需要盡快進(jìn)行全身及神經(jīng)系統(tǒng)查體,重點(diǎn)評(píng)估患者生命體征及意識(shí)水平。研究提示,入院時(shí)的神經(jīng)系統(tǒng)狀態(tài)、年齡及頭顱 CT 顯示的出血量與 aSAH 預(yù)后關(guān)系最為密切。神經(jīng)系統(tǒng)狀態(tài),特別是意識(shí)水平是決定預(yù)后的最主要因素,有助于指導(dǎo)后續(xù)治療方案。


目前對(duì) SAH 患者的臨床評(píng)估系統(tǒng)主要有 Hunt-Hess 分級(jí)、GCS(Glasgow Coma Scale)、WFNS(World Federation of Neurological Surgeons)和 PAASH(Prognosis on Admission of Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage)。Hunt-Hess 分級(jí)是判斷病清輕重及預(yù)后的重要工具,簡(jiǎn)單有效,但對(duì) aSAH 患者神經(jīng)功能的評(píng)估有其局限性。


GCS 評(píng)分在觀察期內(nèi)具有良好的重復(fù)一致性, WFNS 和 PAASH 都是基于 GCS 結(jié)果進(jìn)行分級(jí),對(duì)患者的預(yù)后也有重要的參考價(jià)值。另外,腦膜刺激征是蛛網(wǎng)膜下腔出血后最常見(jiàn)的臨床體征,一些局灶神經(jīng)系統(tǒng)體征往往對(duì)破裂動(dòng)脈瘤部位有一定提示意義,如單側(cè)動(dòng)眼神經(jīng)癱瘓多見(jiàn)于同側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈后交通動(dòng)脈瘤。 


指導(dǎo)建議:


a)aSAH 是一種常常被誤診的臨床急癥。突發(fā)劇烈頭痛的患者應(yīng)高度懷疑 aSAH。


b)對(duì)于懷疑 aSAH 的患者應(yīng)盡快進(jìn)行全身及神經(jīng)系統(tǒng)查體,重點(diǎn)評(píng)估患者生命體征及意識(shí)水平;Hunt-Hess 分級(jí)及 WFNS 分 級(jí)系統(tǒng)是簡(jiǎn)單有效的評(píng)估患者嚴(yán)重程度及判斷臨床預(yù)后的手段。


2. aSAH 的輔助檢查


非增強(qiáng)型頭顱 CT 對(duì)診斷早期 SAH 敏感度很高,對(duì)于懷疑 SAH 的患者均應(yīng)盡早行頭顱 CT 檢查。SAH 早期的 CT 表現(xiàn)(出血 3 天內(nèi))主要包括三種形式:第一種為鞍上池或環(huán)池積血并向周圍蛛網(wǎng)膜下腔彌散,是 aSAH 的典型表現(xiàn);第二種即典型的良性 中腦周圍非動(dòng)脈瘤出血,表現(xiàn)為中腦周圍、基底池下部積血而幾乎不向周圍腦池和外側(cè)裂擴(kuò)散,此種類型中約 5% 為腦動(dòng)脈夾層 出血導(dǎo)致;第三種形式為出血僅局限于大腦凸面的蛛網(wǎng)膜下腔。 


SAH 3 天內(nèi)頭顱 CT 診斷的靈敏度可達(dá) 93% ~ 100%,隨著時(shí)間的推移,陽(yáng)性率急劇降低,2 周時(shí)敏感度降至 30% 以下。頭顱 CT 不僅是早期 SAH 的重要診斷手段,還可對(duì)預(yù)后判斷提供重要依據(jù)。 Fisher 分級(jí)是根據(jù)出血量及分布部位對(duì) SAH 的 CT 表現(xiàn)進(jìn)行的分級(jí),有助于預(yù)測(cè)腦血管痙攣的風(fēng)險(xiǎn)。另外,在關(guān)注出血的同時(shí)還應(yīng)注意是否合并腦積水等清況。


由于磁共振成像(MRI)技術(shù)的改進(jìn),特別是液體衰減反轉(zhuǎn)恢復(fù)序列(FLAIR)、質(zhì)子密度成像、彌散加權(quán)成像(DWI)和梯度回波序列等的應(yīng)用,使其在 aSAH 的診斷敏感性提高,但由于磁共振成像時(shí)間長(zhǎng)、費(fèi)用高及病人配合度要求高等原因,目前主要應(yīng)用于 CT 不能確診的可疑 SAH 患者。 


腰椎穿刺檢查仍然是排除 SAH 的最后手段,其結(jié)果陰性可排除最近 2 ~ 3 周的 SAH。假陰性的原因主要為出血后 6 ~ 12 小時(shí)內(nèi)腦脊液內(nèi)的血液尚未充分在蛛網(wǎng)膜下腔流動(dòng)。由于 CT 及 MRI 有漏診的可能,對(duì)于懷疑 SAH 而 CT 和(或)MRI 結(jié)果為陰性時(shí),仍需腰椎穿刺以排除 SAH。對(duì)于血性腦脊液,應(yīng)排除穿刺損傷的因素,腦脊液黃變?cè)\斷 SAH 更加可靠。


CT 血管成像(CT Angiography,CTA)診斷顱內(nèi)動(dòng)脈瘤的敏感性和特異性均可接近 100%,但是 CTA 的敏感性隨著動(dòng)脈瘤大小而改變,對(duì)于小型動(dòng)脈瘤 (< 3="" mm),cta="" 的敏感性有所降低,需要進(jìn)行="" dsa="" 進(jìn)一步明確。同時(shí),容積效應(yīng)現(xiàn)象會(huì)擴(kuò)大動(dòng)脈瘤頸,單純依靠="" cta="" 可能做出不適宜單純動(dòng)脈瘤栓塞治療的誤判。這可能與掃描技術(shù)、層厚以及不同血管重建技術(shù)有關(guān)。="" 磁共振血管成像(magnetic="" resonance="" angiography,mra)由于檢查條件要求嚴(yán)格,對(duì)于="" asah="">


全腦血管造影仍然是診斷顱內(nèi)動(dòng)脈瘤的金標(biāo)準(zhǔn)。腦血管造影也存在假陰性的可能,動(dòng)脈痙攣、動(dòng)脈瘤過(guò)小、周圍血管遮擋、造影劑蜇或壓力不合適、評(píng)判醫(yī)師水平差異等都可能導(dǎo)致假陰性。全腦四血管多角度造影及三維重建檢查有助于降低假陰性率,同時(shí)可準(zhǔn)確顯示動(dòng)脈瘤形態(tài)及其與鄰近血管的關(guān)系;如以上造影未發(fā)現(xiàn)出血相關(guān)病變時(shí)需要加做雙側(cè)頸外動(dòng)脈,雙側(cè)鎖骨下動(dòng)脈造影,以排除硬腦膜動(dòng)靜脈疫、椎管內(nèi)血管畸形等病變。


3D 旋轉(zhuǎn)造影技術(shù)可全方位展示動(dòng)脈瘤形態(tài)及與載瘤動(dòng)脈、鄰近穿支的關(guān)系,有利于后續(xù)治療方式的選擇,提高治療的安全性。有研究報(bào)道,14% 首次造影陰性的 aSAH 患者可能會(huì)在 DSA 復(fù)查中發(fā)現(xiàn)小動(dòng)脈瘤。


指導(dǎo)建議:


a)懷疑 aSAH 的患者應(yīng)盡早進(jìn)行頭顱 CT 平掃檢查。對(duì)于 aSAH 發(fā)現(xiàn)有顱內(nèi)多發(fā)動(dòng)脈瘤的患者,CT 有助于判斷責(zé)任動(dòng)脈瘤。


b)高度懷疑 aSAH 但頭顱 CT 陰性,MR 的 FLAIR/DWI/ 梯度回波序列有助于發(fā)現(xiàn) aSAH。


c)CT 或 MR 陰性但高度懷疑 aSAH 的患者建議行腰穿檢查。


d)CTA 可被用于 aSAH 病因?qū)W診斷,但 CTA 診斷不明確時(shí)仍需進(jìn)行全腦血管造影。


e)全腦血管造影是診斷顱內(nèi)動(dòng)脈瘤的金標(biāo)準(zhǔn)。首次造影陰性的明確 SAH 患者,建議復(fù)查腦血管造影。


aSAH 的治療


顱內(nèi)動(dòng)脈瘤再出血與 SAH 引起的相關(guān)并發(fā)癥是影響 aSAH 患者預(yù)后的最重要因素。因此,aSAH 的治療重點(diǎn)是對(duì)顱內(nèi)動(dòng)脈瘤再出血的預(yù)防及對(duì) SAH 引起的相關(guān)并發(fā)癥的處理。在對(duì) aSAH 進(jìn)行明確診斷與充分評(píng)估的同時(shí),治療應(yīng)盡早開(kāi)始,以防止病情的 進(jìn)一步惡化,改善患者預(yù)后。


1. 一般治療


顱內(nèi)動(dòng)脈瘤再破裂出血與高殘死率直接相關(guān)。文獻(xiàn)報(bào)道顯示,再破裂出血的高發(fā)時(shí)段為首次出血后 2 ~ 12 小時(shí),24 小時(shí)內(nèi)再 出血的發(fā)生率為 4% ~ 13.6%。實(shí)際上,超過(guò) 1/3 的再出血發(fā)生在首次出血 3 小時(shí)內(nèi),近半數(shù)發(fā)生在癥狀出現(xiàn)后的 6 小時(shí)以內(nèi),且再出血發(fā)生時(shí)間越早,其預(yù)后越差。


動(dòng)脈瘤再出血的相關(guān)因素包括:病清重、未能得到早期治療、入院時(shí)即出現(xiàn)神經(jīng)功能缺損、 早期意識(shí)狀態(tài)改變、先兆頭痛(超過(guò) 1 小時(shí)的嚴(yán)重頭痛,但未診斷出 aSAH),動(dòng)脈瘤體積較大和收縮壓 > 160 mmHg 等。


患者應(yīng)在神經(jīng)監(jiān)護(hù)病房或卒中單元內(nèi)進(jìn)行嚴(yán)密的監(jiān)測(cè),其監(jiān)測(cè)的內(nèi)容包括:體溫、瞳孔、心電圖、意識(shí)水平(GCS)、肢體功 能等,監(jiān)測(cè)間隔不應(yīng)超過(guò) 1 小時(shí)。密切監(jiān)測(cè)生命體征和神經(jīng)系統(tǒng)體征的變化,維持穩(wěn)定的呼吸、循環(huán)系統(tǒng)功能,一方面為后續(xù)的手術(shù)治療贏得時(shí)間,一方面有助于及時(shí)發(fā)現(xiàn)再出血。絕對(duì)臥床,鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、通便等對(duì)癥處理,也有助于降低動(dòng)脈瘤再出血風(fēng)險(xiǎn)。


目前普遍認(rèn)為 aSAH 發(fā)生后,在未行動(dòng)脈瘤閉塞前,高血壓可能增加再出血的風(fēng)險(xiǎn)。有證據(jù)表明血管收縮壓 > 160 mmHg 可能增加 aSAH 后早期再出血率??刂蒲獕嚎山档驮俪鲅?,但過(guò)度降壓也可能增加腦梗死的風(fēng)險(xiǎn)。因此,血壓的控制標(biāo)準(zhǔn)需要根據(jù)患者年齡、既往血壓狀態(tài)、心臟病史等綜合考慮。


在手術(shù)夾閉或介入栓塞動(dòng)脈瘤之前,可以使用鎮(zhèn)痛藥物和降壓藥物將收縮壓控制在 160 mmHg 以內(nèi),但控制不宜過(guò)低,平均動(dòng)脈壓應(yīng)控制在 90 mmHg 以上并保持足夠的腦灌注壓,因此應(yīng)選用靜脈滴注便于調(diào)控血壓的藥物。臨床上有多種降壓藥物可以選擇,同拉貝洛爾、硝普鈉相比,尼卡地平可使血壓波動(dòng)范圍較小,但目前并沒(méi)有明確數(shù)據(jù)顯示臨床預(yù)后差異。


對(duì)動(dòng)脈瘤再出血時(shí)間分析結(jié)果顯示,發(fā)病后 6h 內(nèi)是再出血的高峰時(shí)間。而由于醫(yī)療體系及轉(zhuǎn)運(yùn)延遲等因素的限制,在此時(shí)間內(nèi)接受動(dòng)脈瘤手術(shù)的概率很低。一項(xiàng)研究表明,aSAH 病人治療前短期應(yīng)用抗纖維蛋白溶解藥物(氨基乙酸等)能夠降低再出血的發(fā)生率。


但蕓萃分析結(jié)果顯示,應(yīng)用抗纖溶藥物治療 aSAH,降低出血風(fēng)險(xiǎn)的同時(shí),增加缺血發(fā)生率,總體預(yù)后無(wú)改善。此外,抗纖溶治療可能會(huì)增加深靜脈血栓的風(fēng)險(xiǎn),但不增加肺栓塞風(fēng)險(xiǎn)。雖然對(duì)此類藥物臨床應(yīng)用還需要進(jìn)一步評(píng)價(jià),但可在短時(shí)間( < 72="">


指導(dǎo)建議:


a)顱內(nèi)動(dòng)脈瘤確切冶療前應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行密切監(jiān)測(cè),并保持患者絕對(duì)臥床,進(jìn)行鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、止咳、通便等對(duì)癥處理。


b)在 aSAH 發(fā)生后到動(dòng)脈瘤閉塞前,適當(dāng)控制血壓以降低再出血的風(fēng)險(xiǎn)(將收縮壓降至 < 160="" mmhg="" 是合理的,但需考慮腦="">


c)目前尚無(wú)能通過(guò)減少顱內(nèi)動(dòng)脈瘤再出血改善轉(zhuǎn)歸的內(nèi)科治療手段,但對(duì)于無(wú)法盡早行動(dòng)脈瘤閉塞治療的患者,可以應(yīng)用抗纖溶止血藥物進(jìn)行短期治療( < 72="">


2. 顱內(nèi)動(dòng)脈瘤的手術(shù)治療


aSAH 治療的主要目標(biāo)是閉塞顱內(nèi)動(dòng)脈瘤,以防止動(dòng)脈瘤再出血,主要有血管內(nèi)治療和開(kāi)顱夾閉兩種方法。由于 aSAH 后發(fā)生再次出血風(fēng)險(xiǎn)很高,且一旦再出血預(yù)后極差,因此不論選擇開(kāi)顱夾閉還是血管內(nèi)治療都應(yīng)盡早進(jìn)行,以降低再出血風(fēng)險(xiǎn)。隨若顯微手術(shù)和血管內(nèi)治療技術(shù)的進(jìn)步,依據(jù)患者和動(dòng)脈瘤特點(diǎn)決定到底應(yīng)該采用何種治療的評(píng)估方案在持續(xù)改進(jìn)。


國(guó)際蛛網(wǎng)膜下腔動(dòng)脈瘤研究(International Subarachnoid Aneurysm Trial,ISAT)是最重要的比較開(kāi)顱手術(shù)和血管內(nèi)治療的多中心隨機(jī)對(duì)照研究。其結(jié)果顯示血管內(nèi)治療組致死致殘率(24%)顯著低于開(kāi)顱夾閉組(31%),造成以上差異的主要原因在于血管內(nèi)治療組操作相關(guān)并發(fā)癥較低(開(kāi)顱手術(shù)組 19%,血管內(nèi)治療組 8%)。


此外,發(fā)生癲痛和嚴(yán)重認(rèn)知功能下降的風(fēng)險(xiǎn)血管內(nèi)治療組也較開(kāi)顱手術(shù)組低,然而晚期再出血率和動(dòng)脈瘤復(fù)發(fā)率血管內(nèi)治療組高 于開(kāi)顱手術(shù)組。Barrow 破裂動(dòng)脈瘤研究(Barrow Ruptured Aneurysm Trial)也是一項(xiàng)兩種方式治療破裂動(dòng)脈瘤的隨機(jī)對(duì)照研究,結(jié)果顯示與血管內(nèi)治療組相比,開(kāi)顱手術(shù)組具有較高的完全閉塞率,較低的復(fù)發(fā)率和再治療率;血管內(nèi)治療組臨床預(yù)后優(yōu)于開(kāi)顱手術(shù)夾閉組。


隨著球囊、支架和血流導(dǎo)向裝置等材料的出現(xiàn)和栓塞技術(shù)的改進(jìn),顱內(nèi)動(dòng)脈瘤的血管內(nèi)治療療效將不斷提高。


大腦中動(dòng)脈動(dòng)脈瘤的處理目前爭(zhēng)議較多。雖然沒(méi)有較強(qiáng)的證據(jù)支持,但多數(shù)專家認(rèn)為大腦中動(dòng)脈動(dòng)脈瘤更適于開(kāi)顱手術(shù)夾閉治療。伴有腦內(nèi)出血 > 50 mL 的病人不良預(yù)后發(fā)生率增高,但如能在 3.5 h 內(nèi)清除血腫被證明可以改善預(yù)后,因此建議伴有巨大 血腫的病人行開(kāi)顱手術(shù)治療。盡管多數(shù)專家認(rèn)為高齡患者更適合血管內(nèi)治療,但是此類研究證據(jù)較少。


臨床 Hunt-Hess 分級(jí)較重的患者可能更適合做血管內(nèi)治療,特別是年齡較大患者,因?yàn)榇藭r(shí)血管內(nèi)治療的微創(chuàng)性顯得更為重要 。如果患者癥狀出現(xiàn)在血管痙攣期,特別是已被證實(shí)存在血管痙攣,則推薦行血管內(nèi)治療,可同時(shí)針對(duì)破裂動(dòng)脈瘤和血管痙攣進(jìn)行干預(yù)。


血管內(nèi)治療后循環(huán)動(dòng)脈瘤已獲得廣泛認(rèn)可。有 meta 分析指出:基底動(dòng)脈分叉處動(dòng)脈瘤血管內(nèi)治療的死亡率為 0.9%,長(zhǎng)期并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)為 5 .4%。一項(xiàng)比較手術(shù)和血管內(nèi)治療基底動(dòng)脈尖端動(dòng)脈瘤的研究指出:血管內(nèi)治療組的不良預(yù)后為 11 %,而開(kāi)顱手 術(shù)組為 30%,主要的差異是治療過(guò)程中腦缺血和出血的發(fā)生率,而治療后再出血和遲發(fā)性缺血的比例基本相同。Barrow 研究也提示,術(shù)后 1 年、3 年隨訪后循環(huán)動(dòng)脈瘤血管內(nèi)治療 mRS 優(yōu)于開(kāi)顱手術(shù)組。這些數(shù)據(jù)都傾向于血管內(nèi)治療后循環(huán)動(dòng)脈瘤。


顱內(nèi)動(dòng)脈瘤治療后的長(zhǎng)期穩(wěn)定性仍然是該領(lǐng)域的熱點(diǎn)問(wèn)題,尤其是血管內(nèi)治療顱內(nèi)動(dòng)脈瘤的復(fù)發(fā)率可高達(dá) 20. 8% ~ 36%。雖然有證據(jù)表明應(yīng)用水膨脹彈簧圈和支架可以改善動(dòng)脈瘤預(yù)后,但依然有一定的復(fù)發(fā)率。顱內(nèi)動(dòng)脈瘤患者由于存在遺傳、血流動(dòng)力 學(xué)、吸煙、酗酒以及高血壓病等危險(xiǎn)因素,新發(fā)及多發(fā)動(dòng)脈瘤的可能性大。因此,對(duì) aSAH 患者治療后應(yīng)終身隨訪,以早期發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈瘤復(fù)發(fā)和新發(fā)動(dòng)脈瘤。


顱內(nèi)破裂動(dòng)脈瘤的開(kāi)顱夾閉手術(shù)選擇全身麻醉沒(méi)有爭(zhēng)議,麻醉管理中最重要的是保持顱內(nèi)血流動(dòng)力學(xué)的穩(wěn)定,以達(dá)到降低術(shù)中動(dòng)脈瘤破裂的風(fēng)險(xiǎn)和防止缺血性腦損傷的目的。在臨床上常用的措施為控制性降壓,但有數(shù)據(jù)顯示控制性降壓可能有導(dǎo)致早期或者遲發(fā)性神經(jīng)功能障礙的風(fēng)險(xiǎn),尤其是平均動(dòng)脈壓下降超過(guò) 50% 后更與不良預(yù)后直接相關(guān)。


既往有推薦使用術(shù)中全身低溫保護(hù)腦組織,防止缺血性損傷,但一項(xiàng)多中心、隨機(jī)對(duì)照研究認(rèn)為,降低體溫是相對(duì)安全的,但并不能使術(shù)前分級(jí)較高的病人死亡率和神經(jīng)功能恢復(fù)得到改善。此外,術(shù)中高血糖同長(zhǎng)期認(rèn)知功能下降和神經(jīng)功能不良相關(guān)。關(guān)于血管內(nèi)介入治療的麻醉管理文獻(xiàn)很少,最常見(jiàn)的是清醒鎮(zhèn)靜和全身麻醉??紤]到血管內(nèi)介入治療時(shí)對(duì)影像質(zhì)量要求較高,同時(shí)為了方便處理術(shù)中并發(fā)癥,多主張采用全身麻醉。


指導(dǎo)建議:


a)對(duì)大部分破裂動(dòng)脈瘤患者,血管內(nèi)治療或開(kāi)顱手術(shù)應(yīng)盡早進(jìn)行,以降低 aSAH 后再出血風(fēng)險(xiǎn)。


b)建議由神經(jīng)外科醫(yī)師和神經(jīng)介入醫(yī)師共同討論,制定治療方案。


c)對(duì)于同時(shí)適合血管內(nèi)治療和開(kāi)顱手術(shù)的破裂動(dòng)脈瘤患者,有條件者可首選血管內(nèi)治療。


d)對(duì)于伴有腦內(nèi)大量血腫(大于 50 mL)和大腦中動(dòng)脈動(dòng)脈瘤可優(yōu)先考慮開(kāi)顱手術(shù),而對(duì)于高齡患者(大于 70 歲)、aSAH 病清重(WFNS IV/V 級(jí))、后循環(huán)動(dòng)脈瘤或合并腦血管痙攣患者可優(yōu)先考慮血管內(nèi)治療。


3. aSAH 相關(guān)并發(fā)癥的治療


3 .1 腦血管痙攣和遲發(fā)性腦缺血


隨著醫(yī)療條件的發(fā)展,aSAH 后腦血管痙攣(cerebral vasospasm,CVS)的預(yù)后已經(jīng)明顯改善,但其仍是 aSAH 致死、 致殘的重要原因。aSAH 后造影顯示,30% ~ 70% 的患者會(huì)出現(xiàn)腦血管痙攣,而癥狀性 CVS 通常在出血后 3d 開(kāi)始出現(xiàn),2 周后逐漸 消失。雖經(jīng)全力救治,仍有 15% ~ 20% 的患者死于腦血管痙攣。 


遲發(fā)性腦缺血(delayed cerebral ischemia,DCI)的定義相對(duì)寬泛,是指由長(zhǎng)時(shí)間腦缺血(超過(guò) 1h)導(dǎo)致的神經(jīng)功能惡化,且不能由其它影像學(xué)、電生理或化驗(yàn)結(jié)果顯示的異常情況來(lái)解釋。aSAH 后的 CVS 和 DCI 早期監(jiān)測(cè)及診斷對(duì)預(yù)后至關(guān)重要。CT 及 MRI 灌注成像的應(yīng)用可以早期發(fā)現(xiàn)腦灌注受損,評(píng)價(jià)腦組織的缺血程度,有利于指導(dǎo)對(duì)癥狀性 CVS 患者的早期治療。


經(jīng)顱多普勒超聲是一種無(wú)創(chuàng)檢查,有相當(dāng)高的特異性,但敏感性較低,可以用于連續(xù)監(jiān)測(cè)。無(wú)論是應(yīng)用哪種監(jiān)測(cè)技術(shù),臨床醫(yī)生反復(fù)的神經(jīng)系統(tǒng)體檢評(píng)估是最重要的、簡(jiǎn)便快捷的手段。


針對(duì)腦血管痙攣的病因治療至關(guān)重要,aSAH 后早期盡可能地清除蛛網(wǎng)膜下腔的積血是預(yù)防 SAH 后 CVS 的有效手段,包括開(kāi)顱清除血腫、反復(fù)腰穿、腦室內(nèi)或腰椎穿刺置管持續(xù)引流等方法。多項(xiàng)循證醫(yī)學(xué)研究均證實(shí)口服尼莫地平能夠降低 aSAH 后 DCI 所致的神經(jīng)功能障礙,顯著降低 CVS 引起的致死和致殘率。尼莫地平的應(yīng)用應(yīng)遵循早期、全程、足量、安全的原則,已有臨床試驗(yàn)證實(shí)靜脈應(yīng)用尼莫地平與口服并無(wú)差異。


針對(duì)他汀類藥物應(yīng)用于 SAH 的蕓萃分析和大型多中心研究(STASH 研究)證實(shí)他汀不能改善 aSAH 患者的預(yù)后。硫酸鎂因其價(jià)格低廉、安全性較高而在臨床應(yīng)用廣泛,然而目前的臨床試驗(yàn)顯示靜脈應(yīng)用鎂劑并不能使 aSAH 后 CVS 患者臨床受益。


在病例報(bào)道中顯示,3 H 療法(hypertension、hypervolemia、hemodilution,即升高血壓、擴(kuò)容、血液稀釋)可使部分患者的病清改善,但有導(dǎo)致腦水腫、繼發(fā)腦出血、腦臼質(zhì)病和心力衰竭的風(fēng)險(xiǎn),至今缺乏臨床對(duì)照研究來(lái)證實(shí)此療法的效果。因此,越來(lái)越多的文獻(xiàn)已將重點(diǎn)轉(zhuǎn)為維持血容量平衡,僅在懷疑 DCI 且破裂動(dòng)脈瘤已處理的患者中采用誘導(dǎo)性高血壓。


當(dāng)通過(guò)藥物治療的患者癥狀仍進(jìn)行性加重或突然出現(xiàn)局灶性神經(jīng)功能缺損時(shí),應(yīng)盡快行 DSA 檢查和(或)血管內(nèi)治療,主要方法包括抗腦血管痙攣藥物的動(dòng)脈灌注和痙攣血管的球囊擴(kuò)張等。有多個(gè)臨床研究表明,對(duì)于嚴(yán)重的節(jié)段性腦血管痙攣患者,60% ~ 80% 患者在球囊血管擴(kuò)張術(shù)后數(shù)小時(shí)內(nèi)臨床癥狀有明顯改善。而對(duì)于球囊不能達(dá)到的血管或者廣泛的 CVS,也可通過(guò)動(dòng)脈內(nèi)灌注血管擴(kuò)張藥物??墒褂玫难軘U(kuò)張藥有很多種,主要是鈣離子拈抗劑和法舒地爾。


指導(dǎo)建議:


a)aSAH 后腦血管痙攣發(fā)生率高,是影響預(yù)后的重要因素。


b)經(jīng)顱多普勒、CT 或 MRI 腦灌注成像有助于監(jiān)測(cè)血管痙攣的發(fā)生。


c)所有 aSAH 患者均應(yīng)啟動(dòng)尼莫地平治療,有助于改善臨床預(yù)后。


d)建議維持正常循環(huán)血容量,對(duì)臨床懷疑遲發(fā)性腦缺血患者可進(jìn)行誘導(dǎo)性升壓治療。


e)對(duì)于癥狀性腦血管痙攣,尤其是控制性升壓治療不能迅速起效的患者,進(jìn)行腦血管成形術(shù)和(或)選擇性動(dòng)脈內(nèi)灌注血管擴(kuò) 張藥治療是合理的。


3.2 aSAH 后腦積水的處理


腦積水是 aSAH 的常見(jiàn)并發(fā)癥,15% ~ 87% 的 aSAH 患者可發(fā)生急性腦積水,分流依賴性慢性腦積水發(fā)生率達(dá) 8.9% ~ 48%。aSAH 相關(guān)急性腦積水的處理包括腦室外引流(external ventricular drainage,EVD)和腰大池引流。文獻(xiàn)報(bào)道,急性腦積水患者的神經(jīng)功能在經(jīng)過(guò)腦室外引流術(shù)治療后,多數(shù)可以得到改善。對(duì)于 EVD 手術(shù)是否增加動(dòng)脈瘤再出血和顱內(nèi)感染的風(fēng)險(xiǎn),目前仍有爭(zhēng)議。


腰大池引流治療 aSAH 相關(guān)性腦積水的安全性在回顧性的研究中得到了證實(shí)。行腰大池引流術(shù),必須警惕可能發(fā)生的腦組織移位甚至腦亦。明確梗阻性腦積水并導(dǎo)致意識(shí)水平改變時(shí),則應(yīng)首選 EVD。有研究報(bào)道腰大池引流同時(shí)可降低血管痙攣發(fā)生的可能。也有研究證實(shí)了反復(fù)腰穿對(duì)于 aSAH 相關(guān)性腦積水治療的安全性。但約 50% 的急性腦積水患者的神經(jīng)功能癥狀可自行緩解,故急性腦積水患者手術(shù)指征還存在爭(zhēng)議。


aSAH 相關(guān)漫性腦積水通常采用腦室分流的方法進(jìn)行治療。僅部分急性腦積水患者會(huì)發(fā)展為分流依賴性慢性腦積水。關(guān)于 EVD 拔管前耐受的夾閉時(shí)間與最終是否需要行腦脊液分流術(shù)的研究證實(shí)兩者沒(méi)有相關(guān)性。大量回顧性研究對(duì) aSAH 相關(guān)分流依賴性慢性腦積水的危險(xiǎn)因素進(jìn)行了分析。


1 項(xiàng)包括 5 個(gè)非隨機(jī)對(duì)照 的 Meta 分析發(fā)現(xiàn),手術(shù)組分流依賴性慢性腦積水的發(fā)生率低于血管內(nèi)治療組;但這五項(xiàng)研究中,僅一項(xiàng)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。未納入該 Meta 分析的 3 個(gè)非隨機(jī)對(duì)照研究提示兩組發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。有學(xué)者認(rèn)為終板造瘺可以降低分流依賴性腦積水的發(fā)生率,但一項(xiàng)包括 11 個(gè)非隨機(jī)對(duì)照研究的 Meta 分析發(fā)現(xiàn),兩組差異并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。


指導(dǎo)建議:


a)aSAH 相關(guān)急性癥狀性腦積水應(yīng)根據(jù)臨床清況選擇腦室外引流。


b)aSAH 相關(guān)漫性癥狀性腦積水應(yīng)采取腦脊液分流術(shù)。


3.3 aSAH 相關(guān)癲癇預(yù)防與控制


aSAH 相關(guān)癲癇發(fā)生率為 6% ~ 18%,其中大多數(shù)的癲癇患者抽搐發(fā)生在接受醫(yī)療評(píng)估前,遲發(fā)性癲癇的發(fā)生率僅 3% ~ 7%。早期發(fā)生 aSAH 相關(guān)癲癇的危險(xiǎn)因素,包括動(dòng)脈瘤位于大腦中動(dòng)脈、較多的蛛網(wǎng)膜下腔出血、腦內(nèi)血腫,再出血、腦梗死、神經(jīng)功能分級(jí)較差高血壓病史。


由于癲癇的發(fā)生同功能預(yù)后的相關(guān)性仍不明確,而常規(guī)應(yīng)用抗癲癇藥物副作用發(fā)生率為 23%,1 項(xiàng)單中心、回顧性研究發(fā)現(xiàn),預(yù)防性應(yīng)用苯妥英類藥物是 aSAH 后 3 個(gè)月認(rèn)知功能不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。因此,aSAH 患者是否需要常規(guī)進(jìn)行抗癲癇治療還必須權(quán)衡抗癲癇藥物導(dǎo)致的不良反應(yīng)。此外,在沒(méi)有癲癇病史的患者中,短程(72 h)預(yù)防性抗癲痛治療似乎與長(zhǎng)程治療對(duì)預(yù)防癲痛性發(fā)作同樣有效。


昏迷 aSAH 患者(分級(jí)較差)應(yīng)用持續(xù)腦電圖(cEEG)監(jiān)測(cè)可發(fā)現(xiàn) 10% ~ 20% 的病例存在非驚厥性發(fā)作。但由于動(dòng)態(tài)腦電圖監(jiān)測(cè)費(fèi)時(shí)費(fèi)力,患者耐受性差,而且沒(méi)有充足的證據(jù)表明 aSAH 患者可以從中受益,故不需要常規(guī)對(duì) aSAH 患者行動(dòng)態(tài)腦電圖監(jiān)測(cè)。


指導(dǎo)建議:


a)不推薦常規(guī)長(zhǎng)期使用抗癲癇藥物,除非患者存在已知的遲發(fā)性癇性發(fā)作的危險(xiǎn)因素,如既往有癇性發(fā)作、腦實(shí)質(zhì)血腫、難治性高血壓、腦梗死或大腦中動(dòng)脈動(dòng)脈瘤等。


b)對(duì)于件有臨床明顯癇性發(fā)作的患者,應(yīng)給予抗癲癇藥物冶療。


aSAH 的預(yù)防


1. 顱內(nèi)動(dòng)脈瘤形成及破裂的危險(xiǎn)因素


未破裂顱內(nèi)動(dòng)脈瘤準(zhǔn)確的自然病史目前并未闡明,可能促進(jìn)其形成和破裂的危險(xiǎn)因素很多,包括:


(1)年齡:各項(xiàng)大規(guī)模對(duì)于未破裂動(dòng)脈瘤的隨訪研究發(fā)現(xiàn),年齡增長(zhǎng)會(huì)增加未破裂動(dòng)脈瘤的出血風(fēng)險(xiǎn)。


(2)性別:經(jīng)觀察發(fā)現(xiàn),女性發(fā)生顱內(nèi)動(dòng)脈瘤的比例高于男性患者,一些研究也證實(shí)女性動(dòng)脈瘤患者的破裂風(fēng)險(xiǎn)更高,其原因還有待于更深入的研究。


(3)吸煙:許多病例對(duì)照研究已經(jīng)證實(shí)吸煙是 aSAH 的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,戒煙可以降低 aSAH 風(fēng)險(xiǎn)。


(4)酗酒:飲酒與 aSAH 危險(xiǎn)關(guān)系不如吸煙明確,但許多研究表明酗酒可以增加 aSAH 的風(fēng)險(xiǎn)。


(5)高血壓:高血壓是否可以作為 aSAH 的獨(dú)立危險(xiǎn)因素尚存在爭(zhēng)議,但可能與動(dòng)脈瘤的形成破裂有關(guān)。故對(duì)高血壓患者應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測(cè)并控制血壓。


(6)家族史:家族性動(dòng)脈瘤有眾多的報(bào)道,遺傳因素也被認(rèn)為是 aSAH 的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,但是也應(yīng)當(dāng)排除家族生活習(xí)慣(如吸煙、酗酒)和家族遺傳高血壓等因素的影響,與動(dòng)脈瘤形成和破裂出血的相關(guān)基因還需要更多的研究,某些疾病可能會(huì)使顱內(nèi)動(dòng)脈瘤的發(fā)生率大大提高,如多囊腎馬凡氏綜合征、Ehlers-Danlos 綜合征、 Sturge-W eber 綜合征等。


2. 未破裂動(dòng)脈瘤的篩查


隨著神經(jīng)血管影像學(xué)方法的不斷改進(jìn),以無(wú)創(chuàng)的影像學(xué)方法對(duì)具有高危因素的人群進(jìn)行顱內(nèi)動(dòng)脈瘤篩查已經(jīng)成為防控 aSAH 的 重要方法。研究表明,大約 10% 的 aSAH 患者有家族史;aSAH 患 者 I、II 級(jí)親屬發(fā)生 aSAH 的風(fēng)險(xiǎn)為 5% ~ 8%,對(duì)無(wú)癥狀人群進(jìn)行篩查發(fā)現(xiàn),2 名或以上 I 級(jí)親屬患 aSAH 的家族人群患顱內(nèi)動(dòng)脈瘤比率高達(dá) 10%(RR = 6. 6)。


多囊腎患者也是發(fā)生顱內(nèi)動(dòng)脈瘤的另一個(gè)重要危險(xiǎn)因素(RR = 4.4)。以上患者即使首次篩查并未發(fā)現(xiàn)顱內(nèi)動(dòng)脈瘤,但五年內(nèi)發(fā)生顱內(nèi)動(dòng)脈瘤的風(fēng)險(xiǎn)仍然很高,常規(guī)的影像學(xué)隨訪是必要的。此外,對(duì)于患有高血壓病,且具備其他危險(xiǎn)因素的患者,應(yīng)推薦無(wú)創(chuàng)的血管影像學(xué)篩查,如 CTA、MRA。


3. 未破裂動(dòng)脈瘤的危險(xiǎn)因素防控及干預(yù)


顱內(nèi)動(dòng)脈瘤的真實(shí)發(fā)病率尚未明確。我國(guó)基于社區(qū)的流行病學(xué)調(diào)查研究提示,35 ~ 75 歲人群中通過(guò) MRA 篩查發(fā)現(xiàn)顱內(nèi)動(dòng)脈瘤 的發(fā)病率超過(guò) 7%。對(duì)于偶然發(fā)現(xiàn)的未破裂顱內(nèi)動(dòng)脈瘤的患者,通過(guò)戒煙戒酒,常規(guī)的血壓監(jiān)測(cè)及控制、增加蔬菜攝入可降低動(dòng) 脈瘤破裂風(fēng)險(xiǎn)。


一項(xiàng)來(lái)自芬蘭的流行病學(xué)研究顯示,蔬菜攝入越多,罹患卒中包括 aSAH 的風(fēng)險(xiǎn)就越低。但是否需要對(duì)未破裂動(dòng)脈瘤(Unrupture Intracranial Aneurysm,UIA)進(jìn)行手術(shù)或介入干預(yù)必須考慮其自然病史。由于動(dòng)脈瘤具有高發(fā)病率、低破裂率和高殘死率的特點(diǎn),而外科干預(yù)存在一定的并發(fā)癥率,因此篩選高破裂風(fēng)險(xiǎn)的動(dòng)脈瘤進(jìn)行外科干預(yù)是 UIA 的最佳治療策略。


與動(dòng)脈瘤破裂出血相關(guān)的危險(xiǎn)因素包括患者年齡、性別、動(dòng)脈瘤部位、形態(tài)學(xué)(包括大小、形態(tài)等)以及血流動(dòng)力學(xué)特征等。Greving 等提出了 PHASES 評(píng)分法來(lái)預(yù)測(cè)動(dòng)脈瘤破裂風(fēng)險(xiǎn),該方法根據(jù)人種、高血壓、年齡、動(dòng)脈瘤位置、動(dòng)脈瘤大小及既往 SAH 病史來(lái)進(jìn)行評(píng)分,其準(zhǔn)確性仍需更大宗研究數(shù)據(jù)進(jìn)一步評(píng)價(jià)。而分析干預(yù)措施的風(fēng)險(xiǎn)-獲益時(shí)還需要考慮患者的預(yù)期壽命及干預(yù)措施可能引起的并發(fā)癥。


指導(dǎo)建議:


a)1 名以上 I 級(jí)親屬患 aSAH 的家族成員以及多囊腎患者,建議常規(guī)行動(dòng)脈瘤篩查,對(duì)于首次篩查結(jié)果為陰性的患者,建議進(jìn) 行定期的影像學(xué)隨訪。


b)對(duì)于罹患高血壓病且具備其它危險(xiǎn)因素的顱內(nèi)動(dòng)脈瘤患者,建議進(jìn)行無(wú)創(chuàng)的血管影像學(xué)篩查。


c)戒煙戒酒、常規(guī)的血壓監(jiān)控、增加蔬菜攝入,可降低動(dòng)脈瘤破裂出血的風(fēng)險(xiǎn)。


d)在分析動(dòng)脈瘤破裂風(fēng)險(xiǎn)時(shí),除動(dòng)脈瘤部位、大小以及患者年齡與健康狀況外,還應(yīng)考慮動(dòng)脈瘤的形態(tài)學(xué)和血流動(dòng)力學(xué)特征,結(jié)合手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)等情況,權(quán)衡利弊后決定是否進(jìn)行手術(shù)干預(yù)或隨訪。


總結(jié)


aSAH 是一種復(fù)雜的臨床綜合征,在治療過(guò)程中需要多學(xué)科的專業(yè)知識(shí)支持,涉及到神經(jīng)重癥醫(yī)學(xué)、神經(jīng)外科學(xué)和神經(jīng)病學(xué) 等。動(dòng)脈瘤治療后遲發(fā)性腦缺血的監(jiān)測(cè)和及時(shí)治療是影響預(yù)后的重要因素,而且最好在大型醫(yī)學(xué)中心完成?,F(xiàn)有資料表明,收治醫(yī)院的年救治病例數(shù)與 aSAH 的殘死率相關(guān)。


aSAH 的治療復(fù)雜,但向大型醫(yī)學(xué)中心轉(zhuǎn)診率過(guò)低,故目前迫切需要建立機(jī)制以促進(jìn)患者轉(zhuǎn)診到大型醫(yī)學(xué)中心并提高公眾意識(shí)。同時(shí)大型醫(yī)學(xué)中心應(yīng)該具備下列條件:NICU、神經(jīng)重癥醫(yī)生、神經(jīng)外科醫(yī)生和神經(jīng)介入醫(yī)生。


aSAH 的診治非常復(fù)雜,觀念不斷更新。但目前國(guó)內(nèi)診療水平參差不齊,故撰寫(xiě)本規(guī)范以提高臨床醫(yī)生對(duì) aSAH 的認(rèn)識(shí)和診療水平。本次撰寫(xiě)的指導(dǎo)規(guī)范是對(duì)該領(lǐng)域的階段性總結(jié)。臨床醫(yī)生在處理患者時(shí)應(yīng)參考本指導(dǎo)規(guī)范,以使 aSAH 患者得到最合理的治療。


本指導(dǎo)規(guī)范僅代表參與編寫(xiě)及討論專家的觀點(diǎn),不具備法律效力,解釋權(quán)在本指導(dǎo)規(guī)范編寫(xiě)委員會(huì)。


文章作者:國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委腦卒中防治工程委員會(huì) 腦卒中防治系列指導(dǎo)規(guī)范編審委員會(huì)

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