附圖說明：上圖為本文作者湖北省監(jiān)利縣人民醫(yī)院藥劑科臨床藥學室管云龍藥師。
藥師們在平時審方、查房等工作中可能會碰到：醫(yī)生處方、醫(yī)囑開具β-內(nèi)酰胺類用法為，一天僅用一次，一次滴注即用2-3次的劑量總和。大家應該知道該類藥物為時間依賴型抗菌藥物，半衰短 (大多數(shù)t1/2<2h，但頭孢曲松除外)，絕大多數(shù)無PAE，應一天多次給藥（頭孢曲松除外）。但在干預的實際工作中，醫(yī)生問為什么要每日分次給藥，這么用到底有什么好處，很多同行一般都是拿出說明書來給醫(yī)生看，卻講不出其他的具體理由。本人通過查閱相關文獻專著，為藥師解答臨床醫(yī)生此類問題提供依據(jù)。
一β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物每日分次給藥的療效依據(jù)
1、β-內(nèi)酰胺類每日分次給藥的理論依據(jù)[1-3]
（1）此類藥物的抗菌活性取決于細菌與藥物接觸時間的長短，而與血藥濃度關系不大，血藥濃度低于MIC時，細菌很快生長，增加藥物濃度時，當達到MIC時，增加藥物濃度并不能增加療效，因此，延長高于MIC的持續(xù)維持時間能提高殺菌效果。
（2）該類藥物對繁殖期細菌作用明顯，對靜止期細菌影響較少。此外，細菌雖細胞壁損傷，但任繼續(xù)生存，無致病力，但停藥后可迅速合成并修補細胞壁，恢復致病力。因此保持持續(xù)、有效的藥物濃度，宜每日分次給藥。
（3）國內(nèi)相關著作、教材載明： T>MIC90，即超過MIC90濃度維持時間占給藥間隔時間的百分率達40%-50%以上，才能達到理想的殺菌效果。
2、β-內(nèi)酰胺類每日分次給藥的數(shù)理模型依據(jù)（以血藥濃度達到MIC為計算下限[2]）。
假設某藥物一次常規(guī)給藥劑量能使血藥濃度達到10MIC，半衰期為t1/2。而靜脈給藥無吸收過程，血藥濃度與劑量成線性關系，由半衰期定義，分別經(jīng)過N個半衰期后，各種給藥方法體內(nèi)的血藥濃度變化：
（1）一天一次給藥，一次給予三倍常用劑量，體內(nèi)血藥峰濃度即為30MIC。
0t1/2
1t1/2
2t1/2
3t1/2
4t1/2
5t1/2
6t1/2
30MIC
15MIC
7.5MIC
3.75MIC
1.875MIC
0.93MIC
0.465MIC
由上表可知，一天一次給藥，一次給予三倍常用劑量，其殺菌時間約為5個t1/2。
（2）一天分三次給藥，一次給予常用劑量，體內(nèi)血藥峰濃度為10MIC。
0
1
2
3
4
10MIC
5MIC
2.5MIC
1.25MIC
0.625MIC
由上表可知，一天三次給藥，每次給予一個常用劑量，其殺菌時間=3×3=9t1/2。
由上表(1)（2）推導可知，當給患者每天給予相同劑量藥物，給藥方法不同，（2）比（1）的殺菌持續(xù)時間多2倍。
二β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物劑量相關性毒性
查β-內(nèi)酰胺類藥物說明書，其“藥物過量”項下大多描述為：腎毒性與神經(jīng)毒性。
1、腎毒性 據(jù)有關文獻[4]，其腎毒性機制與腎小管上皮細胞線粒體受損、腎小管離子轉運系統(tǒng)障礙、脂質過氧化及細胞色素P450復合功能氧化酶密切相關。據(jù)國家藥物不良反應監(jiān)測中心藥品不良反應信息通報（第18期）：該類抗菌藥物對腎損害存在劑量依賴性，在腎功能不全的患者中更容易出現(xiàn)。大量靜脈用藥，導致血尿高發(fā)（頭孢拉定）。
2、神經(jīng)毒性 該類抗菌藥物誘發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)不良反應的機制尚未完全闡明，目前認為[5]主要原因是干擾正常神經(jīng)遞質γ一氨基丁酸活性或減少其生成 ，從而增加了興奮性神經(jīng)傳導。GABA是CNS 中一種重要的抑制性神經(jīng)遞質，作用于GABA受體，該類抗菌藥物通常可以通過抑制 GABA-A 受體導致神經(jīng)元的過度興奮以及突觸后膜的去極化 ，從而降低癲癇閾值。β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物中，青霉索類可非競爭性抑制 GABA 受體，而頭孢菌素則是競爭性抑制GABA受體。該類抗菌藥物說明書“藥物過量”項下提示：神經(jīng)毒性主要表現(xiàn)為：肌肉陣攣、癲癇發(fā)作、精神錯亂等。
綜上所述，按照藥品說明書使用β-內(nèi)酰胺類，藥效佳，安全性好。而每天一次輸注全天的用量，這種不合理用法，無法定依據(jù)，也達不到理想的療效。長期超極量使用容易造成嚴重的不良反應，引起醫(yī)療糾紛。
