2015年美國心臟病學(xué)會公布的癥狀包括:典型的肌肉疼痛和無力位于近端,并且呈對稱性,通常影響較大的肌群,如大腿、臀部、小腿和背部的肌肉。通常出現(xiàn)在早期,一般在他汀治療后4-6周;再次服用也可更早出現(xiàn);或服用多年后出現(xiàn);經(jīng)常在體力活動后出現(xiàn)。當(dāng)出現(xiàn)了肌肉癥狀,并且肌酸激酶(CPK)高于正常上限10倍時,就可以診斷為肌炎。肌炎每年的發(fā)生率為1/10000-1/1000。
病人出現(xiàn)肌病的危險因素包括高齡,本身疾病狀態(tài),大劑量他汀類,藥物相互作用。前面兩個因素常常不在我們掌控之中,我們臨床藥師能做并且應(yīng)該做的是從后面兩個因素入手。藥物相互作用與他汀的代謝途徑息息相關(guān),如洛伐他汀、阿托伐他汀、辛伐他汀代謝依賴于CYP3A4酶系統(tǒng),氟伐他汀依賴于CYP2C9酶系統(tǒng),普伐他汀完全不從2C9代謝。通過影響CYP3A4酶系統(tǒng)而抑制他汀類代謝的藥物有環(huán)孢素、鈣離子拮抗劑(硝苯地平、地爾硫卓)、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素(克拉霉素、紅霉素)、吡咯抗真菌類藥物(酮康唑)、蛋白酶抑制劑(利托那韋)、葡萄柚果汁等。抑制CYP2C9酶的藥物包括阿普洛爾、華法林、甲苯磺丁脲。除了上述藥物會影響他汀類代謝,吉非他齊也要謹(jǐn)慎與他汀類合用,但吉非他齊不是影響CYP酶系,它是干擾他汀類的糖脂化,因此減少他汀從腎的消除,這使所有他?。ǔ朔ニ。┰谘h(huán)中的濃度增加了2倍~4倍。他汀類出現(xiàn)肌病的概率很低,當(dāng)沒有上述合用藥情況時更少出現(xiàn)。所以如果有可能,最好盡量避免同時使用上述藥物。例如某患者需要在某個時期內(nèi)使用紅霉素類抗生素,那么這段時間就應(yīng)該停用他汀類藥物,直到停止紅霉素之后再繼續(xù)使用。
還能不能輕松地解決肌病的問題
但是基于臨床病情的復(fù)雜性,豈是醫(yī)生和臨床藥師一句避免使用就能避免得了的,往往我們必須去合用上述藥物,那么還能不能輕松地解決肌病的問題?別擔(dān)心,我們還有以下的策略:
1、減量與間斷應(yīng)用。他汀類起始劑量就可以使LDL-C顯著降低20%-40%,每日劑量增加一倍LDL-C降低只能再增加6%-7%。
2、他汀類藥物之間的轉(zhuǎn)換應(yīng)用。氟伐他汀通過CYP2C9酶代謝,影響此酶代謝的其他藥物較少,相當(dāng)較安全。普伐他汀具有親水性的磺酸基團(tuán),CYP酶系不是主要的代謝途徑。最晚上市的瑞舒伐他汀主要以原型排泄,受其他藥物的影響比較小。PRIMO研究中出現(xiàn)肌肉癥狀的比例分別為辛伐他?。?8.2%)、阿托伐他?。?4.9%)、普伐他汀(10.9%)、氟伐他汀(5.1%)。約九成患者換用另一種他汀類藥物后可以耐受。
3、小劑量他汀與非他汀藥物合用或換用。非他汀降脂藥物包括依折麥布、膽汁酸結(jié)合劑和非諾貝特,歐洲已不再使用煙酸治療。他汀與依折麥布合用可使LDL-C降低46%-61%。非諾貝特能使LDL-C降低15%-25%,更適用于同時伴有高甘油三酯血癥的患者。
4、保護(hù)性藥物的聯(lián)合應(yīng)用。盡管宣傳使用輔酶Q10和維生素D補(bǔ)充劑可以緩解肌肉狀態(tài),不過還需要進(jìn)一步的隨機(jī)對照實(shí)驗(yàn)進(jìn)行研究。
如果不停用他汀類,需要密切關(guān)注肌肉狀況。如果一旦出現(xiàn)嚴(yán)重的肌肉疼痛,全身乏力,肌紅蛋白尿或肌紅蛋白血等現(xiàn)象,應(yīng)該高度懷疑橫紋肌溶解,這個時候就不要再勉強(qiáng)了,應(yīng)該立即停止服用他汀。