菠菜簡單粗暴來一句：根據(jù)最新的ASCO 2016公布的數(shù)據(jù)，MSI可能是腸癌患者(其他胃腸道腫瘤也可以考慮)使用PD-1抗體的一個較好的預測指標;另外，根據(jù)國內腸癌患者的使用情況反饋，有效的患者幾乎都是MSI-H型。
MSI就是一個檢測指標，可以用來指導部分腸癌患者用藥，包括化療藥和PD-1抗體，也可以用來篩查具有家族遺傳傾向的腸癌家屬?；颊咧恍枰獙⑹中g或者穿刺的腫瘤組織和血液或者唾液樣本給醫(yī)院或者公司，他們會幫助進行檢測。
MSI的檢測結果有三種：MSI-H，MSI-L和MSS。MSI-H的腸癌患者無論是預后上，還是使用PD-1抗體的有效率上，都比MSS的患者有很大的優(yōu)勢。
除了MSI之外，有的醫(yī)院或者公司還會有dMMR的檢測。MSI和dMMR的檢測本質是一樣的，而且dMMR=MSI-H。但是dMMR的檢測結果經(jīng)常不好解讀。
不同腫瘤MSI-H的概率如下圖
MSI-H的腸癌患者使用PD-1抗體到底有多好
2015年ASCO公布了默沙東的一項臨床試驗，用來評估MSI在腸癌和其他癌癥中作為PD-1抗體使用效果的預測指標。
臨床設計：招募了48位患者，分成了三組：A組是13位MSI-H的腸癌患者，B組是25位正常pMMR的腸癌患者，C組是MSI-H的其他癌癥患者。keytruda使用劑量是10mg/kg，兩周用一次。
結果：如上圖：A組MSI-H的13位患者8位腫瘤縮小至少30%，4位腫瘤不進展，只有一位進展;B組非MSI-H的25位腸癌患者只有4位腫瘤不進展，其余的全部進展;C組dMMR的其他類型的腫瘤的患者，60%的患者腫瘤縮小30%。
數(shù)據(jù)太驚艷，不忍直視，MSI-H的腸癌患者對PD-1抗體很敏感。注意：這是一個小型臨床試驗，數(shù)據(jù)僅供參考。
但是，很多咚友反應，我們家的MSI結果是MSS，就是那種穩(wěn)定型的，效果很不好，那該咋辦?
菠菜不得不說：現(xiàn)實很殘酷，非MSI-H的腸癌患者好像對PD-1這類的免疫治療不敏感。上面的臨床試驗中，B組的非MSI-H的腸癌患者有效率是0，就是25位患者，沒有一個人的腫瘤縮小30%。
那么，聯(lián)合治療會不會對非MSI-H的患者效果更好呢?比如現(xiàn)在特別流行的聯(lián)合放療或者CTLA-4抗體Yervoy(易匹單抗)?
看看今年ASCO的最新數(shù)據(jù)。(Abstract No:3539)
臨床設計：招募19位晚期腸癌患者，接受200mg劑量的keytruda聯(lián)合放療或者消融，患者都是經(jīng)過至少兩種治療失敗或者復發(fā)的非MSI-H患者。
結果很慘：在11位聯(lián)合放療的患者中，只有1位患者腫瘤縮小30%;8位聯(lián)合消融的患者，沒有患者的腫瘤縮小30%。
所以，針對MSI-H的患者，聯(lián)合放療或者消融的有效率看起來不高。那聯(lián)合CTLA-4抗體Yervoy咋樣?
這也是今年ASCO的新數(shù)據(jù)，招募了33位MSI-H的腸癌患者接受Opdivo單藥治療，26位MSI-H的腸癌患者接受3mg/kg Opdivo聯(lián)合1mg/kg Yervoy治療，10位非MSI-H患者接受3mg/kg Opdivo聯(lián)合1mg/kg Yervoy治療。MSI-H的患者結果如下圖，非MSI-H的10位患者的數(shù)據(jù)根本就沒有具體公布，只說了PFS是1.4個月，真的好糟糕，聯(lián)合也不行。MSI-H的患者的PFS至少在5.3個月以上。(Abstract No: 3501)
對于MSI-H的患者，單藥使用Opdivo： 27%的患者腫瘤縮小至少30%, 24%的患者腫瘤不進展，所以51%的患者腫瘤沒有長大;只有33%的患者腫瘤長大，因為還有15%的患者沒有評估。
Opdivo聯(lián)合CTLA-4抗體Yervoy：15%的患者腫瘤縮小30%，但是65%的患者腫瘤沒有進展，所以80%的患者腫瘤得到了控制，只有12%的患者腫瘤發(fā)生了進展。
注意：CTLA-4抗體Yervoy是個副作用不小的藥，但卻是目前和PD-1抗體進行聯(lián)合最多的藥。菠菜見過好多位身體倍棒的腫瘤患者在PD-1抗體和CTLA-4抗體的聯(lián)合治療中飽受副作用的煎熬，比如持續(xù)的發(fā)燒、酸疼和嚴重的皮膚副作用。身體不太好的患者慎重選擇這種聯(lián)合。
那MSS的患者到底咋辦?難道真的就沒有辦法了?
這也是2016年ASCO的最新數(shù)據(jù)，終于給了MSS的腸癌患者一線希望。
臨床設計：招募23位腸癌患者。Atezolizumab的劑量是每次800mg，2周一次;cobimetinib的劑量是每天20-60mg(吃21天，停7天)。
結果：4位患者腫瘤縮小至少30%，5位患者腫瘤不進展，總的疾病控制率接近40%。4位腫瘤縮小的患者中三位是MSS的患者，一位不知道，真是MSS患者的福音了。
副作用：常見的副作用包括括腹瀉(69.6%)，乏力(52.2%)，痤瘡性皮炎(43.5%)，皮疹(34.8%)，斑丘疹(26.1%)，瘙癢(26.1%)和惡心(26.1%)。
最后，菠菜君祝所有的腸癌患者早日康復。
本文來源咚咚腫瘤科，作者冬瓜。轉載請注明來源，否則將保留追究其法律責任的權利!
