理解肝纖維化的機(jī)制可以幫助乙肝患者實(shí)現(xiàn)更好的抗纖維化治療。但迄今為止，抗纖維化治療仍面對重重困難。
對于治療肝臟纖維化而言，藥物必須有良好的耐受性、對肝臟有靶向性，并應(yīng)該對其他組織的效應(yīng)小。不同機(jī)制的藥物聯(lián)合治療或許有1+1＞2的作用，但這一治療策略的前提是單藥安全且有效。目前對于抗纖維化治療應(yīng)當(dāng)間歇還是連續(xù)給藥尚不明確?？估w維化的候選藥物必須要有直接抗纖維化作用的證據(jù)，而不是僅起到消除損傷的間接作用。這些藥物必須在受損的肝臟中起效，而非預(yù)防性治療。
目前，抗纖維治療的靶點(diǎn)常與星狀細(xì)胞活化有關(guān)，具體包括：
1）治療原發(fā)病以防止受傷;
2）減輕炎癥或宿主反應(yīng)，以避免刺激星狀細(xì)胞活化;
3）直接下調(diào)星狀細(xì)胞活化；
4）中和星狀細(xì)胞的增殖，纖維化，收縮和/或促炎反應(yīng);
5）誘導(dǎo)星狀細(xì)胞的凋亡;
6）促進(jìn)產(chǎn)生基質(zhì)蛋白酶的細(xì)胞、下調(diào)其抑制劑或直接給予基質(zhì)蛋白酶來增加瘢痕的降解。
目前仍缺乏在持續(xù)肝病存在的情況下證明直接靶向纖維化價(jià)值的試驗(yàn)。但即便如此，潛在療法的數(shù)量也在迅速增加。無論制藥公司、生物技術(shù)部門還是公眾都認(rèn)可抗纖維化治療在肝病治療中的潛力。以星狀細(xì)胞為靶的診斷及治療方案的前景或許有助于肝纖維化的診斷與治療。
減輕組織損傷及炎癥反應(yīng)：
病毒性肝炎的抗病毒治療等原發(fā)病治療，ACEI，保肝藥（如HGF/HGF類似物）
延緩星狀細(xì)胞激活：
抗氧化劑、維生素C、PDTC、I型血管緊張素II受體拮抗劑、TGFβ拮抗劑、內(nèi)皮素受體拮抗劑、HGF、醛固酮拮抗劑
抑制已激活的星狀細(xì)胞中某些特質(zhì)：
抗增殖、PDGF及酪氨酸激酶受體抑制劑、抑制鈉交換、抗收縮、內(nèi)皮素受體拮抗劑、一氧化氮供體、抗纖維生成、膠原合成抑制劑、整合素拮抗劑、ACEI、SMAD7激動(dòng)劑等
促進(jìn)肝星狀細(xì)胞凋亡：
曲霉菌素、柳氮磺胺吡啶、TIMP拮抗劑、神經(jīng)生長因子激動(dòng)劑
降解瘢痕基質(zhì)：
膠原酶、抑制轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶或膠原交聯(lián)、TGF-β抑制劑、TIMP拮抗劑
理解肝纖維化的機(jī)制可以幫助乙肝患者實(shí)現(xiàn)更好的抗纖維化治療。但迄今為止，抗纖維化治療仍面對重重困難。
對于治療肝臟纖維化而言，藥物必須有良好的耐受性、對肝臟有靶向性，并應(yīng)該對其他組織的效應(yīng)小。不同機(jī)制的藥物聯(lián)合治療或許有1+1＞2的作用，但這一治療策略的前提是單藥安全且有效。目前對于抗纖維化治療應(yīng)當(dāng)間歇還是連續(xù)給藥尚不明確?？估w維化的候選藥物必須要有直接抗纖維化作用的證據(jù)，而不是僅起到消除損傷的間接作用。這些藥物必須在受損的肝臟中起效，而非預(yù)防性治療。
目前，抗纖維治療的靶點(diǎn)常與星狀細(xì)胞活化有關(guān)，具體包括：
1）治療原發(fā)病以防止受傷;
2）減輕炎癥或宿主反應(yīng)，以避免刺激星狀細(xì)胞活化;
3）直接下調(diào)星狀細(xì)胞活化；
4）中和星狀細(xì)胞的增殖，纖維化，收縮和/或促炎反應(yīng);
5）誘導(dǎo)星狀細(xì)胞的凋亡;
6）促進(jìn)產(chǎn)生基質(zhì)蛋白酶的細(xì)胞、下調(diào)其抑制劑或直接給予基質(zhì)蛋白酶來增加瘢痕的降解。
目前仍缺乏在持續(xù)肝病存在的情況下證明直接靶向纖維化價(jià)值的試驗(yàn)。但即便如此，潛在療法的數(shù)量也在迅速增加。無論制藥公司、生物技術(shù)部門還是公眾都認(rèn)可抗纖維化治療在肝病治療中的潛力。以星狀細(xì)胞為靶的診斷及治療方案的前景或許有助于肝纖維化的診斷與治療。
減輕組織損傷及炎癥反應(yīng)：
病毒性肝炎的抗病毒治療等原發(fā)病治療，ACEI，保肝藥（如HGF/HGF類似物）
延緩星狀細(xì)胞激活：
抗氧化劑、維生素C、PDTC、I型血管緊張素II受體拮抗劑、TGFβ拮抗劑、內(nèi)皮素受體拮抗劑、HGF、醛固酮拮抗劑
抑制已激活的星狀細(xì)胞中某些特質(zhì)：
抗增殖、PDGF及酪氨酸激酶受體抑制劑、抑制鈉交換、抗收縮、內(nèi)皮素受體拮抗劑、一氧化氮供體、抗纖維生成、膠原合成抑制劑、整合素拮抗劑、ACEI、SMAD7激動(dòng)劑等
促進(jìn)肝星狀細(xì)胞凋亡：
曲霉菌素、柳氮磺胺吡啶、TIMP拮抗劑、神經(jīng)生長因子激動(dòng)劑
降解瘢痕基質(zhì)：
膠原酶、抑制轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶或膠原交聯(lián)、TGF-β抑制劑、TIMP拮抗劑
