訪談要點(diǎn)
根據(jù)現(xiàn)有研究結(jié)果,相對(duì)于華法林,NOACs表現(xiàn)出哪些特點(diǎn)或優(yōu)勢(shì)?
NOACs與傳統(tǒng)口服抗凝藥華法林相比,有兩大優(yōu)勢(shì)。第一,大多數(shù)NOACs在抗凝作用方面不劣于華法林,部分NOACs療效優(yōu)于華法林,表現(xiàn)在卒中和死亡率明顯降低。第二,相對(duì)于華法林,NOACs出血風(fēng)險(xiǎn)降低,尤其顱內(nèi)出血風(fēng)險(xiǎn)明顯低于華法林,而顱內(nèi)出血是房顫抗凝治療患者最致命性的出血。
NOACs還有一些其他優(yōu)勢(shì),如服用方便、固定劑量給藥、無需常規(guī)監(jiān)測(cè)凝血指標(biāo)、起效快等?;颊甙凑找?guī)定劑量服用NOACs,在很短時(shí)間內(nèi)就能達(dá)到抗凝水平,而華法林通常需要1~2周才能將濃度調(diào)整至適當(dāng)?shù)目鼓健?/span>
當(dāng)然,NOACs目前尚有一些不足沒有解決。例如,對(duì)于合并腎功能不全的患者來說,由于NOACs以腎臟代謝為主,當(dāng)腎功能受損時(shí)可能造成體內(nèi)蓄積,從而可能增加出血風(fēng)險(xiǎn)。另外,部分NOACs的消化道出血風(fēng)險(xiǎn)高于華法林。
總體來講,NOACs有很多優(yōu)勢(shì),只是臨床證據(jù)和臨床經(jīng)驗(yàn)還有待于積累。另外,NOACs價(jià)格比較昂貴,作為長(zhǎng)期甚至終生服用的藥物,很多患者難以承受費(fèi)用。若以后價(jià)格降低,會(huì)有更多患者接受NOACs治療。
頻繁監(jiān)測(cè)INR是華法林治療依從性差的一個(gè)原因,使用NOACs不需要監(jiān)測(cè)凝血指標(biāo),如何確定有效抗凝?
口服抗凝藥分為兩大類,一類需要經(jīng)常監(jiān)測(cè)血藥濃度,或者監(jiān)測(cè)其他一些指標(biāo),來反映藥物治療水平;另一類則不需要經(jīng)常監(jiān)測(cè)。
是否需要監(jiān)測(cè),主要根據(jù)藥物的代謝情況。如果生物利用度偏低,如華法林,服用后個(gè)體之間差異大,在這種情況下,就需要找到一個(gè)反映指標(biāo)來進(jìn)行監(jiān)測(cè)。如果藥物代謝比較穩(wěn)定,生物利用度較高,患者服用后在體內(nèi)發(fā)揮作用的效果相似,可能就不需要監(jiān)測(cè)。NOACs在不同患者中發(fā)揮作用的相似度非常高,所以這類藥物在原則上不需要監(jiān)測(cè),只要按劑量服用,幾乎就可以達(dá)到相似的抗凝效果。
不過,在一些特定情況下,對(duì)NOACs也應(yīng)該有一些監(jiān)測(cè)手段。比如,當(dāng)患者出現(xiàn)緊急情況,需要立即手術(shù),這時(shí)就要知道NOACs在體內(nèi)達(dá)到怎樣的抗凝水平,預(yù)計(jì)手術(shù)出血風(fēng)險(xiǎn)有多大。比如,腎功能受損的患者,藥物減量后體內(nèi)的抗凝水平會(huì)發(fā)生變化,此時(shí)也需要監(jiān)測(cè)。在常規(guī)情況下,NOACs在不同個(gè)體發(fā)揮的抗凝效果及生物利用度等情況,是相對(duì)穩(wěn)定的,并不需要監(jiān)測(cè)凝血指標(biāo)。
哪些臨床情況下,需要調(diào)整NOACs的劑量?
目前來講,最重要的是根據(jù)腎功能的情況來調(diào)整NOACs劑量。不同的NOACs,其特點(diǎn)也略有區(qū)別。比如達(dá)比加群有兩種劑量,150 mg劑量的抗栓治療效果強(qiáng)于華法林及一般的NOACs,但是出血風(fēng)險(xiǎn)可能不明顯減少;110 mg劑量的抗栓、抗卒中作用與華法林相似,但是出血風(fēng)險(xiǎn)較低。因此,可以根據(jù)具體情況進(jìn)行選擇,如出血風(fēng)險(xiǎn)高的患者,選擇110 mg達(dá)比加群;卒中風(fēng)險(xiǎn)高、出血風(fēng)險(xiǎn)低的患者,選擇150 mg達(dá)比加群。
阿哌沙班、利伐沙班等直接Xa因子抑制劑中,阿哌沙班的出血風(fēng)險(xiǎn)最低,對(duì)于出血風(fēng)險(xiǎn)高的患者,應(yīng)優(yōu)選阿哌沙班;利伐沙班對(duì)冠心病的預(yù)防作用更強(qiáng),對(duì)于合并冠心病的患者,利伐沙班可能是更好的選擇。
因此,調(diào)整劑量也好,選擇不同的藥物也好,是應(yīng)該有所區(qū)別的,畢竟每種藥物有各自的特點(diǎn),每位患者也有不同的特點(diǎn)。
根據(jù)現(xiàn)有研究結(jié)果,哪些患者不宜選用NOACs?
目前NOACs的臨床應(yīng)用時(shí)間較短,在很多情況下,并沒有這方面的數(shù)據(jù),并不知道結(jié)果到底如何,或者沒有與華法林進(jìn)行對(duì)照研究,還需要進(jìn)一步的臨床研究來證實(shí)。
華法林作為一種老藥,在很多領(lǐng)域已經(jīng)有了充足的證據(jù)。如房顫合并急性冠脈綜合征,華法林有著比較多的證據(jù),而NOACs還沒有足夠證據(jù)。對(duì)于瓣膜病或瓣膜置換患者,目前NOACs也沒有太多證據(jù)。
所以,在NOACs沒有證據(jù)的領(lǐng)域中,如果華法林有證據(jù),則以華法林為主,NOACs暫不做推薦。但是,不推薦不等于藥物不能在臨床上進(jìn)行科研和探索,若在探索過程中發(fā)現(xiàn)NOACs在該領(lǐng)域中有更好的效果,那么同樣可以應(yīng)用于新的領(lǐng)域。
總之,就目前而言,在沒有證據(jù)的領(lǐng)域,NOACs暫時(shí)不做推薦,等待新的臨床試驗(yàn)獲得新的證據(jù),相信隨著新的臨床試驗(yàn)和探索,NOACs可獲得更多的應(yīng)用領(lǐng)域。
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