國(guó)際帕金森和運(yùn)動(dòng)障礙協(xié)會(huì)官方雜志《運(yùn)動(dòng)障礙》近日以封面報(bào)道的形式發(fā)表了中國(guó)科學(xué)家的最新研究成果，發(fā)現(xiàn)對(duì)帕金森病患者皮膚揮發(fā)氣味進(jìn)行鑒別有助于帕金森病的輔助診斷，為疾病診斷提供新的思路。而中國(guó)研究團(tuán)隊(duì)使用的手段是用人類的朋友——狗，來(lái)嗅辨從帕金森病患者身上采取的樣本，準(zhǔn)確率達(dá)到95%以上。這是世界上第一個(gè)利用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物輔助診斷人類帕金森病的案例。近日，記者采訪了論文的作者之一，來(lái)自中南大學(xué)湘雅醫(yī)院動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心的高常青博士，了解到了這篇論文背后的故事。
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一篇論文提出創(chuàng)新思路
狗能通過(guò)嗅覺(jué)幫助診斷帕金森病
《運(yùn)動(dòng)障礙》發(fā)表的題為《嗅辨犬對(duì)帕金森病診斷的敏感性：一項(xiàng)診斷準(zhǔn)確性研究》的原創(chuàng)性研究，發(fā)現(xiàn)狗對(duì)帕金森病患者皮膚揮發(fā)氣味進(jìn)行鑒別，有助于帕金森病的診斷。
這篇論文是由中南大學(xué)湘雅醫(yī)院動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心的高常青博士團(tuán)隊(duì)與中南大學(xué)湘雅醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科郭紀(jì)鋒教授團(tuán)隊(duì)合作完成的。
帕金森病以英國(guó)醫(yī)生詹姆斯·帕金森的名字命名。根據(jù)國(guó)際衛(wèi)生組織的資料，帕金森病是一種與運(yùn)動(dòng)癥狀（動(dòng)作遲緩、震顫、僵硬、行走失去平衡）以及一系列非運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥（認(rèn)知障礙，精神障礙，睡眠障礙以及疼痛和其他感覺(jué)障礙）相關(guān)的神經(jīng)退行性疾病，許多帕金森病患者在病程中還會(huì)患上癡呆癥。
帕金森病的病因尚不清楚，最重要、最根本的變化位于大腦深處，診斷更是存在很多困難。醫(yī)生起初通過(guò)了解病史及體格檢查來(lái)診斷患者是否是帕金森病，現(xiàn)在雖然引入了超聲波和斷層掃描等技術(shù)，可以清楚看到病變部位的形態(tài)學(xué)上的變化，但是其它疾病也可能在這些地方出現(xiàn)類似病變，所以只從形態(tài)上難以確定就是帕金森病，只有把病變組織采樣后做病理檢查才能確診。然而，不可能在病人活著的時(shí)候開(kāi)顱取出病變組織。所以，帕金森病的診斷目前仍存在很多困難，早期的帕金森病患者就更難發(fā)現(xiàn)了。
但高常青和其合作伙伴所做的這項(xiàng)原創(chuàng)性研究，為帕金森病的診斷提供了新的思路。之所以用狗進(jìn)行疾病嗅探診斷，和高常青19年前在比利時(shí)留學(xué)時(shí)的一段經(jīng)歷有關(guān)。
背后的故事
A
留學(xué)比利時(shí)，結(jié)緣馬里努阿犬
高常青是湖南人，大學(xué)從湘雅醫(yī)學(xué)院畢業(yè)后，做過(guò)幾年醫(yī)生，1993年到比利時(shí)根特大學(xué)醫(yī)學(xué)院攻讀博士學(xué)位。
從1993年到2007年，高常青一直在比利時(shí)學(xué)習(xí)和生活。像其他中國(guó)留學(xué)生一樣勤奮努力，高常青周末時(shí)也到實(shí)驗(yàn)室工作。實(shí)驗(yàn)室大樓下面有一塊很大的草坪。有一次高常青去實(shí)驗(yàn)室的時(shí)候，在草坪上看見(jiàn)一條非常漂亮的犬，金黃的毛色，兩耳直立，尾巴翹得高高的，奔跑時(shí)動(dòng)作非常輕盈，“感到眼前一亮?！?/font>
狗的主人是一位住在附近的老爺爺。高常青想結(jié)識(shí)這位老爺爺，不過(guò)語(yǔ)言成了障礙?！斑@個(gè)老爺爺只講荷蘭語(yǔ)，我主要說(shuō)英語(yǔ)，荷蘭語(yǔ)不太好，所以起初跟他沒(méi)能很好地交流。但是他女兒佩吉（Pegy）的英語(yǔ)非常好，在她的幫助下我們熟悉起來(lái)?！?/font>
高常青從老爺爺那里了解到，這種狗是比利時(shí)馬里努阿牧羊犬，源自比利時(shí)布魯塞爾旁邊的小鎮(zhèn)馬里努阿，是世界公認(rèn)的最強(qiáng)工作犬之一。老爺爺專門(mén)為比利時(shí)軍警部門(mén)培養(yǎng)馬里努阿犬，他的狗價(jià)格很貴，幾條狗的價(jià)格就可抵一棟別墅，平時(shí)是不向一般人出售的。
看到高常青這么喜歡馬里努阿犬，“2004年的時(shí)候，老爺爺特意繁殖了一窩，從中挑選了一只給我，取名大衛(wèi)?！备叱Ｇ嗟玫酱笮l(wèi)以后，非常高興，每天都會(huì)帶著它出去跑步，向老爺爺學(xué)習(xí)訓(xùn)練犬的方法，這也為他日后做動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究打下了基礎(chǔ)。
2007年，高常青學(xué)成歸國(guó)，不方便把大衛(wèi)帶回來(lái)，只好依依不舍地將它送還給老爺爺。
B
回國(guó)投入動(dòng)物實(shí)驗(yàn)
用馬里努阿犬嗅辨腫瘤研究
高常青在比利時(shí)讀書(shū)工作十多年，主要從事與動(dòng)物相關(guān)的研究，又結(jié)緣獲贈(zèng)馬里努阿犬，更加喜歡上了動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?！半m然我很喜歡當(dāng)醫(yī)生，但研究中遇到的很多問(wèn)題都沒(méi)有解決，想繼續(xù)尋找答案。如果去當(dāng)醫(yī)生，就沒(méi)有時(shí)間再搞這些事情了?！?/font>
他回國(guó)進(jìn)入中南大學(xué)工作，先后任中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院、中南大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)部主任，現(xiàn)在擔(dān)任中南大學(xué)湘雅醫(yī)院動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心主任。這樣他有了一個(gè)平臺(tái)，有機(jī)會(huì)用犬來(lái)嗅辨人類疾病。
長(zhǎng)期以來(lái)，犬一直被用來(lái)搜查毒品、爆炸物和失蹤人員等。不過(guò)越來(lái)越多的研究表明，狗有能力檢測(cè)出癌癥、瘧疾等多種疾病。
1989年，《柳葉刀》雜志發(fā)表文章，第一次證明狗的嗅覺(jué)可以用來(lái)診斷疾病。目前國(guó)際上關(guān)于犬嗅辨診斷研究已經(jīng)發(fā)表了數(shù)十篇論文，涉及各類腫瘤，如肺癌、膀胱癌、前列腺癌等。
高常青緊跟國(guó)際研究趨勢(shì)，在有了學(xué)校提供的平臺(tái)后，從2014年開(kāi)始用犬作嗅辨腫瘤的研究。他選用的品種就是在比利時(shí)熟悉的馬里努阿犬，這種犬除了工作能力強(qiáng)，還有一個(gè)特點(diǎn)是鼻子很長(zhǎng)，嗅覺(jué)好。因?yàn)楣ぷ麝P(guān)系，高常青和很多警犬基地的專家都成了朋友，向他們學(xué)到了很多知識(shí)，在研究的過(guò)程中得到了他們的指點(diǎn)。所以，文章作者中就有一位警犬基地的專家代表。
C
臨床實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)
犬嗅辨帕金森病樣本高效準(zhǔn)確
2016年，《柳葉刀·神經(jīng)病學(xué)》雜志報(bào)道說(shuō)，某些具有超級(jí)嗅覺(jué)的人能辨別帕金森病患者身上的特殊氣味。高常青注意到這篇文章，開(kāi)始思考能不能用狗來(lái)嗅辨帕金森病。他找到我國(guó)著名神經(jīng)病學(xué)家唐北沙教授，表達(dá)了希望合作研究的愿望。唐教授將他介紹給了自己的學(xué)生，湘雅醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主攻帕金森病等神經(jīng)退行性疾病的郭紀(jì)鋒教授。二人商量后立即開(kāi)始收集樣本，對(duì)犬進(jìn)行訓(xùn)練。
2019年，犬訓(xùn)練完成，開(kāi)始接受臨床試驗(yàn)。中南大學(xué)湘雅醫(yī)院牽頭，聯(lián)合湘雅三醫(yī)院、南華大學(xué)附屬第二醫(yī)院、南京醫(yī)科大學(xué)附屬明基醫(yī)院，開(kāi)展了一項(xiàng)多中心、前瞻性、雙盲臨床試驗(yàn)。
該研究利用犬嗅辨來(lái)自上述幾所醫(yī)院的兩組人群（第一組包括109例服藥治療的帕金森病患者和654例正常對(duì)照；第二組包括37例病程小于2年、未服藥的新發(fā)帕金森病患者和185例正常對(duì)照）樣本，探討犬嗅辨別帕金森病患者的敏感性和特異性。
實(shí)驗(yàn)方式是用醫(yī)用紗布拭子擦拭參與者的皮膚，然后將紗布放入一個(gè)干凈的塑料袋中密封冷藏，送到長(zhǎng)沙的湘雅醫(yī)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心進(jìn)行檢測(cè)。
研究人員每次將六七個(gè)樣本放在金屬罐子中，其中有一個(gè)是臨床確診的帕金森病患者樣本，用3只馬里努阿犬分別進(jìn)行嗅辨檢測(cè)。當(dāng)犬嗅到帕金森病患者的樣本時(shí)，犬會(huì)臥下示警。它們的嗅辨效率極高，幾秒鐘內(nèi)就能嗅辨完成。
研究發(fā)現(xiàn)：在第一組服藥的患者中，當(dāng)以兩只或全部三只嗅辨犬示警為陽(yáng)性時(shí)，犬嗅辨的靈敏度、特異度分別為91%、95%。對(duì)未服藥的患者的敏感性、特異性分別為89%、86%。
更有意思的是，有些作為對(duì)照參加試驗(yàn)的參與者本以為是正常人，但其樣本被犬嗅辨為帕金森病，研究人員對(duì)他們做進(jìn)一步檢測(cè)時(shí)，發(fā)現(xiàn)他們大部分都有一些帕金森病的早期臨床表現(xiàn)。這提示犬有可能嗅辨出早期的帕金森病患者。
待解疑問(wèn)？
狗通過(guò)嗅辨什么物質(zhì)
來(lái)鑒別帕金森?。?/font>
中南大學(xué)湘雅醫(yī)院牽頭的這一研究是世界上第一個(gè)利用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物輔助診斷人類帕金森病的研究案例。同時(shí)，這也是國(guó)內(nèi)首個(gè)公開(kāi)發(fā)表的犬嗅辨人類疾病的臨床研究。
狗究竟是通過(guò)嗅辨什么物質(zhì)來(lái)鑒別帕金森??？目前尚不清楚，需要進(jìn)一步深入研究。但是該研究證明帕金森病患者的確有一種特殊氣味，弄清楚這些氣味分子后，可以開(kāi)發(fā)出具有臨床應(yīng)用前景的非侵入性的、快速的、經(jīng)濟(jì)有效的方法。
高常青告訴記者：“我們這個(gè)方法不是完全確診帕金森病，只能說(shuō)在原來(lái)的基礎(chǔ)之上又提供了一種新的輔助診斷方法，給臨床醫(yī)生帶來(lái)了一樣新武器?！?/font>
