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淡斑小能手“氨甲環(huán)酸”，治療黃褐斑有理有據(jù)

2022.05.18 安徽

氨甲環(huán)酸臨床用于治療黃褐斑取得了較好療效，其治療機制涉及多個環(huán)節(jié)，包括抑制真皮血管形成，減少肥大細胞數(shù)目并抑制其活性，減少基底膜帶損傷，抑制表皮黑素合成和轉運，促進皮膚屏障功能修復等。氨甲環(huán)酸常見的給藥方式包括口服、外用、注射等，均顯示出較好的療效。胡燁蓓等綜述了氨甲環(huán)酸治療黃褐斑的具體機制及療效，為其臨床應用提供更多依據(jù)。

氨甲環(huán)酸治療黃褐斑的研究進展

胡燁蓓¹ 宋秀祖²

作者單位：¹浙江中醫(yī)藥大學附屬杭州第三醫(yī)院皮膚科，杭州 310009；²杭州市第三人民醫(yī)院皮膚科，杭州 310009

【引用本文】胡燁蓓，宋秀祖. 氨甲環(huán)酸治療黃褐斑的研究進展[J]．中華皮膚科雜志，2022, 55（5）:460-462. doi：10.35541/cjd.20200235

一、氨甲環(huán)酸治療黃褐斑的作用機制

1. 針對血管增生：

研究發(fā)現(xiàn)，黃褐斑皮損區(qū)血管數(shù)量和體積明顯增加，且血管數(shù)量增加更為顯著，并與色素沉著呈正相關。在血管生成過程中纖溶酶起重要作用，纖溶酶可以將細胞外基質結合的血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）轉化為可溶性，從而促進血管生成。氨甲環(huán)酸是纖溶酶抑制劑，可直接或間接抑制血管生成。臨床研究顯示，2%氨甲環(huán)酸外用治療黃褐斑12周后，表皮黑素顆粒顯著減少，CD31陽性血管數(shù)量及VEGF表達呈下降趨勢，內(nèi)皮素1表達亦顯著下調，證實氨甲環(huán)酸可抑制血管形成。

2. 針對肥大細胞：

黃褐斑皮損區(qū)可見到彈力纖維變性，肥大細胞浸潤明顯，推測紫外線導致光老化可能參與了黃褐斑的發(fā)病，其中炎癥細胞特別是肥大細胞發(fā)揮了重要作用。肥大細胞活化可以被抑肽酶和纖溶酶抑制劑阻止。氨甲環(huán)酸是纖溶酶抑制劑，研究證實氨甲環(huán)酸可抑制肥大細胞增殖，還可抑制其活性，推測可能是氨甲環(huán)酸治療黃褐斑的機制之一，但具體機制尚需進一步研究證實。

3. 針對基底膜帶：

黃褐斑患者皮損區(qū)基底膜帶存在受損現(xiàn)象，紫外線照射會激活基質金屬蛋白酶（MMP）或引起肥大細胞釋放胰蛋白酶，參與細胞外基質損傷和基底膜帶破壞。氨甲環(huán)酸針對黃褐斑皮損處基底膜帶的治療可能與抑制纖溶酶、MMP和胰蛋白酶等相關。

4. 針對黑素合成與轉運：

黃褐斑皮損處表皮的黑素細胞活性增強，黑素合成增加。研究顯示，氨甲環(huán)酸可阻止纖溶酶原轉化為纖溶酶，減少花生四烯酸和前列腺素E2的釋放，抑制黑素生成。氨甲環(huán)酸部分結構與酪氨酸相似，可以競爭性地抑制酪氨酸酶活性，減少黑素合成；還可通過激活細胞外信號調節(jié)激酶途徑，下調小眼畸形相關轉錄因子蛋白表達而抑制黑素合成。黃褐斑的色素沉著不僅與黑素合成有關，也與黑素轉運有關。氨甲環(huán)酸也是一種絲氨酸蛋白酶抑制劑，推測氨甲環(huán)酸可能通過蛋白酶活化受體2信號途徑抑制黑素轉運。

5. 針對表皮屏障：

角質層脂質含量對維持皮膚屏障穩(wěn)態(tài)具有關鍵作用，而黃褐斑皮損中多數(shù)脂質代謝相關基因下調，皮損區(qū)屏障受損后恢復速率變慢，提示黃褐斑存在表皮屏障功能障礙。研究顯示，氨甲環(huán)酸能顯著促進皮膚咬合蛋白表達增加，促進皮膚屏障修復，這可能是其治療黃褐斑的重要機制之一。

二、氨甲環(huán)酸治療黃褐斑的臨床療效

氨甲環(huán)酸常見給藥方式包括口服、外用、注射等，以口服最為常用。

口服氨甲環(huán)酸推薦劑量為250 mg每日2次，常見的不良反應包括胃腸道不適、月經(jīng)過少等。臨床研究顯示，口服氨甲環(huán)酸 250 mg每日2次治療12周能有效改善黃褐斑皮損，且對難治性黃褐斑亦療效顯著。

外用氨甲環(huán)酸通常為乳膏，在療效上與氫醌相比并無明顯優(yōu)勢，但不良反應較少，僅有少數(shù)患者有刺激感。外用氨甲環(huán)酸常被用作輔助治療，研究顯示局部外用3%氨甲環(huán)酸可以提高1 064 nm QS-Nd：YAG激光治療黃褐斑的療效。

近年來氨甲環(huán)酸也可以皮內(nèi)注射和微針注射。研究顯示，在常規(guī)氫醌治療的基礎上加用氨甲環(huán)酸注射可以提高局部治療的療效。

因此，氨甲環(huán)酸不同給藥方式均能有效治療黃褐斑。

三、總結

黃褐斑不是單一表皮的問題，而是表皮黑素細胞、角質形成細胞、真皮肥大細胞和血管內(nèi)皮細胞之間的復雜網(wǎng)絡共同作用的結果。氨甲環(huán)酸是一種安全性相對較高的藥物，可以作用于黃褐斑的多個發(fā)病環(huán)節(jié)，不同給藥方式均取得了較好療效。

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