利巴韋林作為廣譜抗病毒藥物,尤其是對(duì)兒童流感使用廣泛,但是其不良反應(yīng)較多而且嚴(yán)重,導(dǎo)致使用利巴韋林風(fēng)險(xiǎn)很大。
利巴韋林,又叫病毒唑,是一種人工合成的鳥苷類衍生物,對(duì)多種DNA和RNA病毒有效。在體內(nèi),利巴韋林被腺苷激酶磷酸化,轉(zhuǎn)化為單磷酸利巴韋林和二、三磷酸化利巴韋林,可以作為核苷類似物抑制單磷酸次黃嘌呤核苷脫氫酶(IMP)的活性,抑制病毒感染細(xì)胞內(nèi)的單磷酸鳥苷(GMP)合成,從而抑制多種病毒核酸的合成。(主要利用病毒感染細(xì)胞病毒復(fù)制需要大量核苷酸作為原料的特點(diǎn),利巴韋林前藥磷酸化活化后,作為偽核苷酸,影響核酸合成)
利巴韋林對(duì)甲、乙型流感病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、麻疹病毒、乙腦病毒、副黏病毒、甲肝病毒和HIV病毒的核酸合成都有抑制作用,所以利巴韋林的臨床適應(yīng)癥也較多。
利巴韋林噴劑:流行性感冒
利巴韋林含片:流行性感冒,瘡疹性口腔炎
利巴韋林滴眼液:?jiǎn)渭儼捳畈《拘越悄ぱ?/p>
利巴韋林滴鼻液:流行性感冒
利巴韋林顆粒:呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎與支氣管炎、皮膚皰疹病毒感染
利巴韋林膠囊:呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎與支氣管炎、皮膚皰疹病毒感染
利巴韋林氣霧劑:病毒性上呼吸道感染,如病毒性鼻炎、咽峽炎、咽結(jié)膜熱或口咽部病毒感染
利巴韋林分散片:呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎與支氣管炎、皮膚皰疹病毒感染
注射用利巴韋林:呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎與支氣管炎
此外,聯(lián)合干擾素還可用于治療甲型肝炎和乙型肝炎。
但是,利巴韋林引起的藥物不良反應(yīng)很多,且累及皮膚及其附件、血液系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)及消化系統(tǒng)等多個(gè)系統(tǒng),臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣。
國(guó)家藥監(jiān)局在《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)(第11期) 警惕加替沙星引起的血糖異常、阿昔洛韋與急性腎功能衰竭、利巴韋林的安全性問題》中通報(bào),其生殖毒性和溶血性貧血要格外注意。
截止該通報(bào)(2006年),世界衛(wèi)生組織(WHO)藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫中,有關(guān)利巴韋林的不良反應(yīng)報(bào)告共8600余例,涉及不良反應(yīng)26000余例次;其中不良反應(yīng)表現(xiàn)為胎兒異常的有126例次,明確為畸形的有45例次,涉及多個(gè)系統(tǒng)的畸形;不良反應(yīng)表現(xiàn)為腫瘤的有81例次;不良反應(yīng)表現(xiàn)為溶血性貧血的有123例次?! ?/p>
1988年至2006年5月,國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫中,有關(guān)利巴韋林的病例報(bào)告共1315例,主要表現(xiàn)為皮疹等皮膚損害、惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)、過敏性反應(yīng)等;其中不良反應(yīng)表現(xiàn)為溶血性貧血的有11例;未收到致畸、致癌的相關(guān)病例報(bào)告。
該通報(bào)中強(qiáng)調(diào),“利巴韋林最主要的毒性是溶血性貧血,在口服治療后最初1~2周內(nèi)出現(xiàn)血紅蛋白下降、紅細(xì)胞下降、白細(xì)胞下降,其中約10%的病人可伴隨心肺方面的副作用?!?br>
而目前,我國(guó)利巴韋林說明書中不良反應(yīng)內(nèi)容較少,僅說明“常見的不良反應(yīng)有貧血、乏力等,停藥后即消失。較少見的不良反應(yīng)有疲倦、頭痛、失眠、食欲減退、惡心、嘔吐、輕度腹瀉、便秘等,并可致紅細(xì)胞、白細(xì)胞及血紅蛋白下降”。
其實(shí),早在2006年2月21日藥監(jiān)局就發(fā)布《關(guān)于修訂利巴韋林顆粒劑說明書的通知》,并在該通知的附件中給出較為詳細(xì)的說明書,建議其他制劑說明書應(yīng)在顆粒劑基礎(chǔ)上進(jìn)行修訂完善。
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