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為什么現(xiàn)在談藥物利巴韋林色變呢?

利巴韋林作為廣譜抗病毒藥物,尤其是對(duì)兒童流感使用廣泛,但是其不良反應(yīng)較多而且嚴(yán)重,導(dǎo)致使用利巴韋林風(fēng)險(xiǎn)很大。

利巴韋林,又叫病毒唑,是一種人工合成的鳥苷類衍生物,對(duì)多種DNA和RNA病毒有效。在體內(nèi),利巴韋林被腺苷激酶磷酸化,轉(zhuǎn)化為單磷酸利巴韋林和二、三磷酸化利巴韋林,可以作為核苷類似物抑制單磷酸次黃嘌呤核苷脫氫酶(IMP)的活性,抑制病毒感染細(xì)胞內(nèi)的單磷酸鳥苷(GMP)合成,從而抑制多種病毒核酸的合成。(主要利用病毒感染細(xì)胞病毒復(fù)制需要大量核苷酸作為原料的特點(diǎn),利巴韋林前藥磷酸化活化后,作為偽核苷酸,影響核酸合成

利巴韋林對(duì)甲、乙型流感病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、麻疹病毒、乙腦病毒、副黏病毒、甲肝病毒和HIV病毒的核酸合成都有抑制作用,所以利巴韋林的臨床適應(yīng)癥也較多。

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此外,聯(lián)合干擾素還可用于治療甲型肝炎和乙型肝炎。

但是,利巴韋林引起的藥物不良反應(yīng)很多,且累及皮膚及其附件、血液系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)及消化系統(tǒng)等多個(gè)系統(tǒng),臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣。

國(guó)家藥監(jiān)局在《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)(第11期) 警惕加替沙星引起的血糖異常、阿昔洛韋與急性腎功能衰竭、利巴韋林的安全性問題》中通報(bào),其生殖毒性和溶血性貧血要格外注意。

截止該通報(bào)(2006年),世界衛(wèi)生組織(WHO)藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫中,有關(guān)利巴韋林的不良反應(yīng)報(bào)告共8600余例,涉及不良反應(yīng)26000余例次;其中不良反應(yīng)表現(xiàn)為胎兒異常的有126例次,明確為畸形的有45例次,涉及多個(gè)系統(tǒng)的畸形;不良反應(yīng)表現(xiàn)為腫瘤的有81例次;不良反應(yīng)表現(xiàn)為溶血性貧血的有123例次?! ?/p>

1988年至2006年5月,國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫中,有關(guān)利巴韋林的病例報(bào)告共1315例,主要表現(xiàn)為皮疹等皮膚損害、惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)、過敏性反應(yīng)等;其中不良反應(yīng)表現(xiàn)為溶血性貧血的有11例;未收到致畸、致癌的相關(guān)病例報(bào)告。

該通報(bào)中強(qiáng)調(diào),“利巴韋林最主要的毒性是溶血性貧血,在口服治療后最初1~2周內(nèi)出現(xiàn)血紅蛋白下降、紅細(xì)胞下降、白細(xì)胞下降,其中約10%的病人可伴隨心肺方面的副作用?!?br>

而目前,我國(guó)利巴韋林說明書中不良反應(yīng)內(nèi)容較少,僅說明“常見的不良反應(yīng)有貧血、乏力等,停藥后即消失。較少見的不良反應(yīng)有疲倦、頭痛、失眠、食欲減退、惡心、嘔吐、輕度腹瀉、便秘等,并可致紅細(xì)胞、白細(xì)胞及血紅蛋白下降”。

其實(shí),早在2006年2月21日藥監(jiān)局就發(fā)布《關(guān)于修訂利巴韋林顆粒劑說明書的通知》,并在該通知的附件中給出較為詳細(xì)的說明書,建議其他制劑說明書應(yīng)在顆粒劑基礎(chǔ)上進(jìn)行修訂完善。

對(duì)利巴韋林的臨床不良反應(yīng),也有多篇臨床藥學(xué)研究,如《利巴韋林不良反應(yīng)綜述》、《利巴韋林兒童應(yīng)用風(fēng)險(xiǎn)分析與建議》、《國(guó)內(nèi)外利巴韋林藥品信息比較》、《警惕利巴韋林引起的血液系統(tǒng)不良反應(yīng)》等,而且與國(guó)外利巴韋林獲批適應(yīng)癥和說明書相比較,可以進(jìn)一步完善說明書信息。(參考文獻(xiàn):利巴韋林兒童應(yīng)用風(fēng)險(xiǎn)分析與建議[J]. 中國(guó)藥物警戒, 2018.)

總之,利巴韋林作為抗病毒藥物,可能臨床風(fēng)險(xiǎn)>收益,所以使用時(shí)一定要充分考慮各方面因素。最后,附上藥監(jiān)局的官方建議:



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