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內(nèi)分泌動(dòng)態(tài)試驗(yàn) l 生長(zhǎng)激素刺激試驗(yàn)：用于成人生長(zhǎng)激素缺乏的評(píng)估（2019）-概述**
內(nèi)分泌醫(yī)學(xué)史 l 生長(zhǎng)激素的過(guò)去、現(xiàn)在和未來(lái)-專業(yè)版全文2018**
生長(zhǎng)激素刺激試驗(yàn)
用于評(píng)估成人生長(zhǎng)激素缺乏
Endotext/2019AACE
陳康整理
2017年秋季，接到師妹302醫(yī)院張婷婷大夫的電話，說(shuō)近期她在肝病科會(huì)診時(shí)遇到2例垂體疾病合并不明原因肝硬化的患者，詢問(wèn)是否有類似的經(jīng)驗(yàn)？當(dāng)時(shí)回憶了一下，確實(shí)遇到過(guò)類似的情況，感覺(jué)與不規(guī)范的治療有關(guān)系，但每次都沒(méi)有深究。師妹會(huì)診的兩例均合并垂體前葉功能減退癥，1例是垂體柄中斷，另一例是顱咽管瘤術(shù)后。二者共同的特點(diǎn)也是沒(méi)有進(jìn)行規(guī)律的激素替代治療。當(dāng)時(shí)張婷婷大夫翻譯了一篇英文綜述“生長(zhǎng)激素和胰島素樣生長(zhǎng)因子-1在肝臟中的作用”，具體可見(jiàn)公眾號(hào)內(nèi)鏈接：2017.10查房備忘-下丘腦垂體疾病會(huì)導(dǎo)致肝硬化嗎？
垂體病變或手術(shù)后的生長(zhǎng)激素缺乏可能是肝損害的原因之一。由此，我也開(kāi)始關(guān)注成人生長(zhǎng)激素缺乏。但成人生長(zhǎng)激素缺乏的評(píng)估和兒童差異很大，而且由于治療并非患者強(qiáng)需求，在某些情況下會(huì)顧慮到合并的風(fēng)險(xiǎn)，國(guó)內(nèi)多數(shù)內(nèi)分泌醫(yī)生似乎對(duì)這一領(lǐng)域缺乏了解。所以，診斷和治療明顯不足。
本文主要是在診斷方面簡(jiǎn)單梳理一下，并復(fù)習(xí)一下診斷相關(guān)進(jìn)展，著重于各方法在成人生長(zhǎng)激素缺乏癥（GHD）的價(jià)值和切點(diǎn)。注意，本文的觀點(diǎn)適用用于成人GHD，千萬(wàn)不要與兒童GHD相混淆。另外，2019版AACE關(guān)于成人生長(zhǎng)激素缺乏的臨床實(shí)踐指南已經(jīng)推出，譯文計(jì)劃已經(jīng)在列，可關(guān)注近期公眾號(hào)。
成人生長(zhǎng)激素缺乏癥(GHD)的臨床特征是非特異性的，通常需要進(jìn)行生長(zhǎng)激素刺激試驗(yàn)來(lái)獲得正確的診斷。然而，由于內(nèi)源性生長(zhǎng)激素分泌的間歇性和脈沖性，同時(shí)受年齡、性別和BMI的影響，診斷成人GHD可能比較復(fù)雜。因此，通常需要進(jìn)行生長(zhǎng)激素刺激試驗(yàn)來(lái)確定診斷，并且只有在臨床懷疑GHD以及確認(rèn)診斷后預(yù)期治療的情況下，才應(yīng)考慮進(jìn)行生長(zhǎng)激素刺激試驗(yàn)。目前，還沒(méi)有非常理想化的刺激試驗(yàn)，考慮進(jìn)行生長(zhǎng)激素刺激試驗(yàn)來(lái)診斷成人GHD必須考慮所選試驗(yàn)的有效性、適當(dāng)?shù)纳L(zhǎng)激素切點(diǎn)以及局部地區(qū)資源和專業(yè)知識(shí)是否可應(yīng)用的情況。
胰島素耐量試驗(yàn)（insulin tolerance test ，ITT，胰島素低血糖興奮GH試驗(yàn)）仍可能被視為金標(biāo)準(zhǔn)GH刺激試驗(yàn)，胰高血糖素刺激試驗(yàn)和口服macimorelin（Macrilen，鹽酸馬西瑞林，一種口服的生長(zhǎng)激素釋放肽激動(dòng)劑）試驗(yàn)的可以是胰島素耐受性試驗(yàn)的合理替代方案，而精氨酸試驗(yàn)已不再被2019年成人GHD的《AACE臨床實(shí)踐指南》推薦，因?yàn)樵撛囼?yàn)診斷準(zhǔn)確性不足，且以往需要0.4 μg/L的極低峰值GH切點(diǎn)來(lái)進(jìn)行診斷。新的口服馬西瑞林試驗(yàn)是美國(guó)食品和藥物管理局和歐洲藥品管理局近期批準(zhǔn)的唯一的成人GHD診斷試驗(yàn)。
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表1 不同共識(shí)指南
成人GHD進(jìn)行生長(zhǎng)激素刺激試驗(yàn)的GH診斷切點(diǎn)
生長(zhǎng)激素刺激試驗(yàn)
胰島素耐量試驗(yàn)（insulin tolerancetest，ITT）
ITT傳統(tǒng)上被認(rèn)為是評(píng)估成人GHD的金標(biāo)準(zhǔn)方法，當(dāng)達(dá)到足夠的低血糖(血糖< 40mg/dL)時(shí)，生長(zhǎng)激素切點(diǎn)為3-5ug/L（ J Clin EndocrinolMetab. 2011;96(6):1587–609；EndocrPract. 2009;15 Suppl 2:1–29；Eur JEndocrinol. 2007;157(6):695–700）。該生長(zhǎng)激素切點(diǎn)最初由Hoffman等人在1994年提出(Lancet. 1994;343(8905):1064–8)，基于生長(zhǎng)激素對(duì)胰島素誘導(dǎo)的低血糖癥的反應(yīng)、在23例因器質(zhì)性垂體疾病而被認(rèn)為存在GHD的患者以及35名年齡、性別匹配，和BMI相似的正常受試者中，每20分鐘取血得到的24小時(shí)平均GH水平、并檢測(cè)血清IGF-I和IGFBP-3。刺激后GH峰值反應(yīng)范圍可將GH缺乏(0.2-3.1ug/L)和GH充足(5.3-42.5ug/L)的人群進(jìn)行區(qū)分。然而，觀察到平均24小時(shí)GH、IGF-1和IGFBP-3水平在兩組中有重疊，表明利用隨機(jī)（時(shí)間點(diǎn)）單一的血清GH、IGF-1和IGFBP-3水平準(zhǔn)確區(qū)分正常GH者和GHD存在困難。
ITT的缺點(diǎn)包括需要密切監(jiān)測(cè)，會(huì)誘發(fā)不適，并且由于潛在的不利影響(例如，由神經(jīng)低糖癥引起的癲癇發(fā)作或意識(shí)喪失)而在一些患者中需要注意，并且需要在老年患者和有心腦血管疾病和癲癇發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)和/或病史的患者中禁用。此外，具有胰島素抵抗的正常血糖和/或高血糖肥胖患者可能無(wú)法實(shí)現(xiàn)滿足刺激需要的低血糖癥，需要增加胰島素劑量(0.15-0.2 IU/kg)，也因此增加了遲發(fā)低血糖癥的風(fēng)險(xiǎn)。盡管ITT顯示出良好的敏感性，但其可重復(fù)性是另一個(gè)主要局限。在不同時(shí)間進(jìn)行ITT治療的健康受試者（ Clin Endocrinol(Oxf). 2001;54(1):17–22）和月經(jīng)周期不同時(shí)間(Eur JEndocrinol. 1995;133(3):305–12)的女性中，GH峰值反應(yīng)存在差異。
表2 胰島素耐量試驗(yàn)方案
胰高血糖素刺激試驗(yàn)
據(jù)報(bào)道胰高血糖素在刺激GH分泌方面比精氨酸或可樂(lè)定更有效(Eur JEndocrinol. 2000;142(4):347–52.)。還表明，與靜脈途徑相比，胰高血糖素在肌內(nèi)或皮下給藥時(shí)更有效地刺激GH分泌(J Endocrinol Invest. 1994;17(11):849–54)。然而，胰高血糖素誘導(dǎo)的GH刺激發(fā)生的機(jī)制尚不清楚，但已知胰高血糖素降低ghrelin（生長(zhǎng)素釋放肽）非依賴的 葡萄糖效應(yīng)或胰島素變化(Eur J Endocrinol. 2005;153(3):397–402.)。
有三項(xiàng)早期研究已經(jīng)評(píng)估了垂體疾病患者中識(shí)別成人GHD的GST(2002;56(3):329–34.；J Endocrinol Invest. 2003;26(11):1065–70.；Eur J Endocrinol. 2010;162(3):477–82.；)。兩項(xiàng)研究（Clin Endocrinol (Oxf). 2002;56(3):329–34；JEndocrinol Invest. 2003;26(11):1065–70.）納入了年齡和性別匹配的對(duì)照組，并將GST的診斷特征與ITT進(jìn)行了比較，其中一項(xiàng)研究中納入了BMI匹配的對(duì)照組。利用ROC分析，兩項(xiàng)研究都提出3 μg/L的GH切點(diǎn)提供了最佳的敏感性和特異性。研究還證明了健康對(duì)照組中年齡(R =-0.389，P=0.0075)和BMI(R=-0.329，P=0.025)與峰值GH水平之間的反比關(guān)系。這些數(shù)據(jù)表明， GHD與衰老和肥胖之間存在潛在聯(lián)系。然而，這項(xiàng)研究是在歐洲隊(duì)列中進(jìn)行的，在那里肥胖的頻率和嚴(yán)重程度通常低于美國(guó)。相反，Conceicao等人(JEndocrinol Invest. 2003;26(11):1065–70)證明，在對(duì)照組或患者組中，峰值GH水平不受年齡影響，也沒(méi)有任何性別差異。此外，Gomez等(Clin Endocrinol (Oxf). 2002;56(3):329–34.)對(duì)體重≤ 90公斤和> 90公斤的受試者分別使用1mg和1.5mg的肌內(nèi)胰高血糖素劑量，而Conceicao等( J Endocrinol Invest. 2003;26(11):1065–70.)則對(duì)所有受試者使用1mg的肌內(nèi)胰高血糖素。在另一項(xiàng)研究中，Berg等人(EurJ Endocrinol. 2010;162(3):477–82.)使用ROC分析證明2.5ug/L是最佳GH峰值切點(diǎn)，敏感性為95%，特異性為79%。該研究還報(bào)告與ITT相比，GST峰值較低(5.1 vs 6.7ug/L，P < 0.01)，ITT和GST峰值之間呈正相關(guān)(R = 0.88，P < 0.0001)，但BMI或年齡與GST峰值反應(yīng)之間無(wú)相關(guān)性(Clin Endocrinol (Oxf). 2001;54(4):463–8；Clin Endocrinol (Oxf). 1989;31(5):527–33.)。然而，這些研究和其他早期研究一樣并沒(méi)有專門評(píng)估葡萄糖耐量受損患者；因此，GST在GHD人群檢測(cè)中的診斷準(zhǔn)確性仍不清楚。
GST的優(yōu)點(diǎn)是其可重復(fù)性、安全性以及不受性別和下丘腦性GHD(J Clin EndocrinolMetab. 2009;94(8):2702–7.)的影響，而缺點(diǎn)包括試驗(yàn)持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)(3-4小時(shí))，以及需要肌肉注射，這可能對(duì)一些患者缺乏吸引力。經(jīng)常報(bào)告的副作用包括惡心、嘔吐和頭痛，不同報(bào)道的副作用范圍從< 10% (EurJ Endocrinol. 2010;162(3):477–82.)到34% (Clin Endocrinol (Oxf). 2001;54(4):463–8.)，主要發(fā)生在60-210分鐘之間，副作用在試驗(yàn)中傾向于在240分鐘內(nèi)消退，在老年受試者中似乎更明顯，在老年受試者中可觀察到嚴(yán)重的癥狀性低血壓、低血糖和癲癇樣發(fā)作(GrowthHorm IGF Res. 2015;25(1):53–6.)。
然而，自2009年美國(guó)臨床內(nèi)分泌學(xué)家協(xié)會(huì)(AACE) (EndocrPract. 2009;15 Suppl2:1–29.)和2011年內(nèi)分泌學(xué)會(huì)( J Clin EndocrinolMetab. 2011;96(6):1587–609. )臨床實(shí)踐指南發(fā)布以來(lái)，已有多項(xiàng)研究表明，在大量超重/肥胖受試者和葡萄糖耐量異常受試者中，固定劑量GST使用3ug/L的GH切點(diǎn)的可能會(huì)過(guò)度診斷成人GHD。在兩項(xiàng)大型回顧性研究中，Toogood等人(Endocr Pract. 2012;18(3):325–34.)和Yuen等人(Pituitary. 2013;16(2):220–30.)發(fā)現(xiàn)，在GST試驗(yàn)中，BMI和GH峰值之間存在反比關(guān)系，BMI在30至40kg/m2之間時(shí)，這種關(guān)系似乎最強(qiáng)，BMI超過(guò)40kg/m2(58)時(shí)，這種關(guān)系似乎趨于平穩(wěn)。另外，Gomez等人(Clin Endocrinol (Oxf). 2002;56(3):329–34. )報(bào)告了健康受試者BMI和胰高血糖素刺激后GH峰值之間的負(fù)相關(guān)，但對(duì)患有基礎(chǔ)垂體疾病的患者則未發(fā)現(xiàn)。Dichtel等(JClin Endocrinol Metab. 2014;99(12):4712–9.)評(píng)估了3組超重/肥胖男性，即比患者年輕的對(duì)照組、3-4個(gè)垂體激素缺乏患者和1-2個(gè)垂體激素缺乏的患者。使用ROC分析，0.94 μg/L的GH切點(diǎn)提供了最佳的敏感性(90%)和特異性(94%)，而B(niǎo)MI和內(nèi)臟脂肪組織的數(shù)量與對(duì)照組的峰值GH水平成反比。幾乎一半的健康超重/肥胖個(gè)體(45%)沒(méi)能通過(guò)使用3ug/LGH切點(diǎn)的GST（即試驗(yàn)后低于該切點(diǎn)）。Diri等(Pituitary. 2015;18(6):884–92.)評(píng)估了216名垂體瘤患者和26名健康對(duì)照，并將GST與ITT進(jìn)行了比較。這些研究者對(duì)ITT使用3.0ug/L的GH切點(diǎn)，對(duì)GST使用3.0ug/L和1.07ug/L的兩個(gè)GH切點(diǎn)，分別在86.1%、74.5%和54.2%的患者中診斷出成人GHD。此外，患者年齡、BMI和垂體激素缺乏數(shù)量與IGF-I和GH峰值水平相關(guān)。26名健康受試者中有12名(46.2%)使用3.0ug/L的GH切點(diǎn)未通過(guò)GST測(cè)試，但當(dāng)切點(diǎn)降至1.07ug/L時(shí)，則全部通過(guò)。Wilson等人( Growth Horm IGF Res. 2016;26:24–31.)研究了42名成人GHD的高預(yù)測(cè)試概率患者。根據(jù)峰值GH水平≤ 0.1ug/L排除10名重度GHD患者后，發(fā)現(xiàn)體重與曲線下GH面積呈負(fù)相關(guān)(R=-0.45；P =0.01)，與峰值GH響應(yīng)(R =-0.42；P = 0.02)呈負(fù)相關(guān)，與最低血糖水平正相關(guān)(R = 0.48，P < 0.01)。相反，GST期間最低血糖水平與GH AUC(r =-0.38；p=0.03)及峰值GH(r =-0.37；p=0.04)呈負(fù)相關(guān)，這意味著最低血糖水平較高的患者傾向于具有較低的胰高血糖素誘導(dǎo)的GH應(yīng)答。近期，Hamrahian等(Pituitary. 2016;19(3):332–41.)將固定劑量GST (體重> 90kg的患者為1mg或1.5mg)和基于體重的GST(WB-GST:0.03mg/kg)與ITT的GH切點(diǎn)3.0ug/L進(jìn)行了比較。下丘腦-垂體疾病和1-2（n = 14）或≥3（n = 14）垂體激素缺乏癥的患者以及年齡，性別，雌激素狀態(tài)和BMI相匹配的對(duì)照受試者（n = 14）進(jìn)行了ITT，GST 和WB-GST以隨機(jī)順序排列。使用ROC分析，固定劑量GST的最佳GH切點(diǎn)為1.0 (92%敏感性，100%特異性)，WB-GST的最佳GH切點(diǎn)為2.0ug/L(96%敏感性，100%特異性)。因此，將GH切點(diǎn)從3ug/L降低到1ug/L對(duì)于降低超重(BMI25-30千克/平方米)患者和肥胖(BMI>30千克/平方米)患者的成人GHD分類錯(cuò)誤非常重要。
目前尚不清楚高血糖是否獨(dú)立于向心性肥胖而影響高血糖素刺激的峰值GH反應(yīng)。在70歲以上的正常對(duì)照中，沒(méi)有使用GST研究GH峰值反應(yīng)，以前的研究也沒(méi)有包括控制不良的糖尿病患者。Yuen等(Pituitary. 2013;16(2):220–30.)和Wilson等人( Growth Horm IGFRes. 2016;26:24–31.)的研究表明，GST期間較高的空腹血糖水平(范圍為90-316mg/dL)、峰值血糖水平(范圍為156-336mg/dL)和最低點(diǎn)血糖水平(范圍為52-200mg/dL)與較低的峰值GH反應(yīng)有關(guān)。因此，根據(jù)血糖水平對(duì)GH反應(yīng)性進(jìn)行分層將有助于臨床醫(yī)生解釋糖耐量受損和糖尿病患者的GST結(jié)果。由于目前無(wú)法獲得這些數(shù)據(jù)，因此在解釋這些患者的異常GST結(jié)果時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。需要進(jìn)一步進(jìn)行更大的前瞻性研究，以解決不同程度高血糖對(duì)胰高血糖素刺激GH分泌能力的影響。
表3 胰高血糖素刺激試驗(yàn)方案
Macimorelin試驗(yàn)
GH促分泌素劑(Growth hormone secretagogues，GHSs)包括肽基分子(GH釋放肽，即GH-releasing peptide或GHRP)和非肽基分子，可對(duì)動(dòng)物和人的GH分泌產(chǎn)生強(qiáng)烈的劑量依賴性和特異性刺激作用( J PediatrEndocrinol. 1993;6(1):21–31.)。這些藥物通過(guò)結(jié)合下丘腦和垂體中特定的GH促分泌素受體-1a而作為功能性生長(zhǎng)抑素拮抗劑。這種受體的天然配體是腸肽ghrelin (Regul Pept. 2002;105(2):75–81)。GH促分泌劑現(xiàn)在被認(rèn)為是生長(zhǎng)素釋放肽模擬劑，可以胃腸外給藥(如GHRP-2、GHRP-6、六重釋放肽)或口服給藥(如MK-677和Macimorelin)。
Macimorelin(以前稱為AEZS-130、ARD-07和歐洲藥典-01572)是一種新型GH促分泌素，它與GHS-R1a受體以及垂體和下丘腦提取物結(jié)合，與ghrelin (J Clin Endocrinol Metab. 2007;92(5):1814–20)具有相似的親和力。在健康志愿者中，它易于吸收，具有良好的穩(wěn)定性和口服生物利用度，并可有效刺激內(nèi)源性GH分泌。一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽、交叉、多中心試驗(yàn)，檢查了單次口服劑量的Macimorelin(0.5mg/kg)與GHRH+精氨酸相比在GHD成年人和健康匹配對(duì)照組中的診斷準(zhǔn)確性(JClin Endocrinol Metab. 2013;98(6):2422–9.)。GHD成人和健康對(duì)照組的GH峰值分別為2.36±5.69和17.71±19.11ug/L，最佳GH切點(diǎn)在2.7-5.2ug/L之間。Macimorelin顯示出與GHRH加精氨酸相當(dāng)?shù)牧己帽鎰e能力，峰值GH水平與對(duì)照組的BMI成反比。在近期的一項(xiàng)多中心、開(kāi)放標(biāo)簽、隨機(jī)、雙向交叉研究中，口服Macimorelin與ITT進(jìn)行了比較，以驗(yàn)證其在成人GHD診斷中的應(yīng)用(JClin Endocrinol Metab. 2018;103(8):3083–93.)。Macimorelin和ITT的GH切點(diǎn)水平分別為2.8ug/L和5.1ug/L，分別提供了95.4% (95%CI，87%-99%)的陰性一致性、74.3% (95%CI，63%-84%)的陽(yáng)性一致性、87%的敏感性和96%的特異性。在這兩項(xiàng)研究中，Macimorelin耐受性好、重復(fù)性好且安全。2017年12月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)將Macimorelin用作成人GHD的診斷試驗(yàn)，并規(guī)定使用2.8ug/L的GH切點(diǎn)來(lái)區(qū)分正常GH分泌的患者和GHD患者。然而，在Garcia等( J Clin Endocrinol Metab. 2018;103(8):3083–93.)的研究中，當(dāng)Macimorelin和ITT的GH切點(diǎn)增加到5.1ug/L時(shí)，陰性一致性和特異性分別在94% (95%置信區(qū)間，85%至98%)和96%沒(méi)有變化，但有趣的是，陽(yáng)性一致性和敏感性在82% (95%置信區(qū)間，72%至90%)和92%更高。由于檢測(cè)的血清GH水平取決于所用的GH測(cè)定，所以對(duì)于峰值血清GH水平在2.8μg/L至5.1 μg/L之間的患者，可以考慮使用與ITT接受的切點(diǎn)相同的5.1 μg/L的GH切點(diǎn)，特別是如果患者具有試驗(yàn)前較高的可能性，例如，在鞍/鞍旁腫塊手術(shù)史，伴有1-2個(gè)其他垂體激素缺乏的。然而，超重和肥胖患者是否需要BMI調(diào)整的GH峰值切點(diǎn)仍有待確定。
macimorelin的主要優(yōu)點(diǎn)是口服給藥，不同于ITT、GHRH+精氨酸或GST，后者需要靜脈或肌內(nèi)給藥，并且沒(méi)有引起低血糖的風(fēng)險(xiǎn)。此外，測(cè)試僅持續(xù)90分鐘，需要采集3-4份血樣，相比之下，ITT采集的血樣多于2小時(shí)，GST采集的血樣多于3-4小時(shí)。最常報(bào)道的副作用是輕度味覺(jué)障礙，不需要任何干預(yù)，可自行緩解(J Clin Endocrinol Metab. 2018;103(8):3083–93.)。報(bào)告了一起與藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良事件；心電圖出現(xiàn)無(wú)癥狀QT間期延長(zhǎng)，但在24小時(shí)內(nèi)自然消退 (J Clin Endocrinol Metab. 2013;98(6):2422–9)。然而，值得注意的是，該受試者正在服用西酞普蘭，一種已知與QT延長(zhǎng)有關(guān)的血清素選擇性攝取抑制劑。建議對(duì)患者同時(shí)服用的藥物進(jìn)行仔細(xì)評(píng)估，并停用強(qiáng)效CYP3A4誘導(dǎo)劑，前提是處方醫(yī)生認(rèn)為這是安全的，且在測(cè)試前有足夠的洗脫時(shí)間。
表4 Macimorelin試驗(yàn)方案
試驗(yàn)總結(jié)
表5顯示了目前在美國(guó)可用的GH刺激試驗(yàn)的理想試驗(yàn)特性的總結(jié)。
表5 GH刺激試驗(yàn)特點(diǎn)綜述
GH測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)化
GH水平的準(zhǔn)確測(cè)量對(duì)于確定成人GHD的診斷至關(guān)重要，因?yàn)樵摲治龇椒ㄓ绊慓H刺激試驗(yàn)結(jié)果中特定的GH切點(diǎn)水平。然而，循環(huán)GH以幾種不同的亞型和異構(gòu)體存在，包括最常見(jiàn)的22 kDa變體和其他較小的分子，如20 kDaGH變體。與特定分子形式的GH結(jié)合的單克隆抗體用于將檢測(cè)限于22 kDaGH，但不能檢測(cè)其他GH亞型。與GH相似的其他分子(如胎盤GH和催乳素)可能發(fā)生交叉反應(yīng)，影響GH水平的測(cè)量。GH結(jié)合蛋白，約50%的循環(huán)GH結(jié)合到該蛋白上，也可能對(duì)GH測(cè)定產(chǎn)生干擾。此外，由于使用不同的標(biāo)準(zhǔn)制劑來(lái)校準(zhǔn)GH免疫測(cè)定，當(dāng)前使用的測(cè)定之間存在顯著的異質(zhì)性，并且各種GH測(cè)定之間缺乏一致性使得難以直接比較不同已發(fā)表研究的診斷切點(diǎn)。在解釋GH刺激試驗(yàn)數(shù)據(jù)時(shí)，另一個(gè)可造成混淆的是一些實(shí)驗(yàn)室報(bào)告了活性GH水平(mU/L)，而另一些實(shí)驗(yàn)室使用質(zhì)量單位(μg/L) 。
由于GH測(cè)定的異質(zhì)性，GH測(cè)定應(yīng)使用通用的GH校準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)98/574(國(guó)家生物標(biāo)準(zhǔn)與控制研究所)，這是一種高純度的重組垂體GH制劑(Endocrinol Metab Clin North Am. 2015;44(1):27–34.)。所有檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室還應(yīng)說(shuō)明其檢測(cè)的有效性，包括檢測(cè)到的GH同種型(20 kDa GH、22kDa GH和其他同種型)、被測(cè)分析物、所用抗體的特異性以及GH結(jié)合蛋白干擾的存在與否。
關(guān)于GH的檢測(cè)內(nèi)容，可見(jiàn)以往公眾號(hào)內(nèi)鏈接：
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