隨著我國人口城市化、老齡化、超重肥胖患病率增加以及中國人的遺傳易感因素，我國糖尿病從少見病變成一個(gè)流行病，成人2型糖尿病患病率（2013年）已飆升至10.4%。2型糖尿病在醫(yī)學(xué)營養(yǎng)治療和運(yùn)動(dòng)治療的生活方式干預(yù)治療基礎(chǔ)上，如血糖控制不達(dá)標(biāo)，則應(yīng)進(jìn)入藥物治療。
二甲雙胍應(yīng)用于臨床已有60余年歷史，是目前全球應(yīng)用最廣泛的口服降糖藥之一，為全球防控糖尿病的核心藥物。二甲雙胍具有良好的單藥/聯(lián)合治療療效和安全性證據(jù)、衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)效益證據(jù)、明確的預(yù)防心血管并發(fā)癥等臨床證據(jù)。
一、二甲雙胍臨床地位與應(yīng)用時(shí)機(jī)
高血糖藥物治療中，二甲雙胍是單藥治療的首選。許多國家和國際組織制定的糖尿病診治指南中均推薦二甲雙胍作為2型糖尿病患者控制高血糖的一線用藥和藥物聯(lián)合中的基本用藥。
也就是說，如果在無禁忌癥（估算腎小球?yàn)V過率＜45ml/min/1.73m2、10歲及以下）和無不耐受（腹部不適、消化不良、頭痛）等情況時(shí)，二甲雙胍是治療2型糖尿病的首選和全程藥物。
且二甲雙胍應(yīng)一直保留在糖尿病治療方案中。
二、二甲雙胍作用機(jī)制
二甲雙胍主要通過減少肝糖輸出、改善 IR、減少小腸內(nèi)葡萄糖吸收和激活腺苷酸活化蛋白激酶而降低血糖。
三、二甲雙胍的劑量與臨床療效
1、二甲雙胍起效的最小推薦劑量為500mg/d，最佳有效劑量2000mg/d。成人普通片可用的最大劑量2550mg/d，緩釋劑型推薦最大用量為2000mg/d。
2、二甲雙胍的療效具有劑量依賴效應(yīng)。在患者可以耐受的情況下，建議逐漸加量至最佳有效劑量。
3、二甲雙胍具有可靠的降糖療效，單藥治療可使糖化血紅蛋白下降 1. 0%～2. 0%（去除安慰劑效應(yīng)后）。
4、二甲雙胍可與其他任何非胰島素類降糖藥物聯(lián)合應(yīng)用；足劑量單用二甲雙胍治療3個(gè)月血糖控制不佳的患者，可考慮加用第二種降糖藥，進(jìn)一步獲得明顯的血糖改善。
5、二甲雙胍與胰島素聯(lián)合可以進(jìn)一步改善血糖控制和減少胰島素用量，并減少胰島素治療引起的體重增加和低血糖風(fēng)險(xiǎn)。
6、1型糖尿病患者如需控制血糖，可在胰島素治療基礎(chǔ)上加用二甲雙胍。
四、特殊人群用藥
1、二甲雙胍可用于10歲及以上兒童；
2、二甲雙胍應(yīng)用于老年人群時(shí)并無年齡限定。但因老年患者可能已出現(xiàn)腎功能減退， 應(yīng)在用藥前及接受藥物治療期間定期檢查腎功能并根據(jù)腎功能調(diào)整二甲雙胍的劑量；
3、二甲雙胍在患者血清轉(zhuǎn)氨酶超過 3 倍正常上限時(shí)應(yīng)避免使用；
4、腎功能不全患者需通過估算腎小球?yàn)V過率（eGFR）水平調(diào)整二甲雙胍劑量：eGFR≥60 ml/（min·1. 73 m2）無需調(diào)整劑量，eGFR 為 45～59 ml/（min·1. 73 m2）需調(diào)整劑量，eGFR＜45 ml/（min·1. 73 m2）禁用，eGFR＞60 ml/（min·1. 73 m2）；
5、患者造影前或檢查時(shí)停用二甲雙胍，在檢查完至少48 h且復(fù)查腎功能無惡化后可繼續(xù)用藥；eGFR為45～59 ml/（min·1. 73 m2）患者使用造影劑及全身麻醉術(shù)前 48 h 應(yīng)暫時(shí)停用二甲雙胍，之后還需停藥 48～72 h，復(fù)查腎功能無惡化后可繼續(xù)用藥。
五、安全性
1、二甲雙胍主要不良反應(yīng)是胃腸道反應(yīng)，多出現(xiàn)在治療后 10 周。隨著治療時(shí)間延長，大多數(shù)患者可逐漸耐受或癥狀消失。
2、小劑量起始，逐漸加量，適時(shí)調(diào)整劑量，非緩釋制劑分次隨餐服用，或改成 1 次/d 的緩釋制劑，可減少胃腸道反應(yīng)。
3、二甲雙胍本身無肝、腎毒性。
4、目前尚無確切證據(jù)證明二甲雙胍與乳酸酸中毒有關(guān)。在掌握好禁忌證的前提下，長期應(yīng)用二甲雙胍不增加乳酸酸中毒風(fēng)險(xiǎn)。
六、對(duì)心血管系統(tǒng)的影響
二甲雙胍具有明確的心血管保護(hù)作用。二甲雙胍可減少新診斷及已經(jīng)存在心血管疾病的 2型糖尿病患者的心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。
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