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《轉(zhuǎn)》譯
《轉(zhuǎn)》譯是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)原創(chuàng)編譯類品牌欄目， 重點關(guān)注基因檢測、細胞治療、體外診斷、精準(zhǔn)醫(yī)療等轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，旨在傳遞國外新技術(shù)、新動態(tài)，同時圍繞這些領(lǐng)域的知名企業(yè)、專家觀點、商業(yè)模式等也是《轉(zhuǎn)》譯關(guān)注的重點。
近日，美國印第安納大學(xué)研究人員研究鑒定了包括咖啡因在內(nèi)的24種化合物，這些化合物能夠?qū)δX神經(jīng)細胞中一種稱為NMNAT2的酶起到明顯的保護作用，進而對包括老年癡呆在內(nèi)的一些列神經(jīng)性疾病進行預(yù)防。
該研究對應(yīng)的文章發(fā)表于最新出版的“Scientific Reports”雜志上，標(biāo)題為“Screening with an NMNAT2-MSD platform identifies small molecules that modulate NMNAT2 levels in cortical neurons”。
“這項工作可以為更多藥物的開發(fā)提供幫助，幫助神經(jīng)疾病患者增加大腦中NMNAT2酶的水平，創(chuàng)造一種化學(xué)“封鎖”以對抗神經(jīng)退行性疾病的衰弱效應(yīng)?！蔽恼碌淖髡弑硎?。
以前，該研究團隊已經(jīng)發(fā)現(xiàn)NMNAT2蛋白在大腦中扮演兩個重要角色：保護神經(jīng)元免受壓力和作為一種“分子伴侶”，打擊稱為Tau的錯誤折疊蛋白。Tau蛋白在大腦神經(jīng)細胞中積累逐步構(gòu)成一種稱為“斑塊”的結(jié)構(gòu)并會進一步引起諸如老年癡呆在內(nèi)的一些列神經(jīng)退行性疾病。而這項最新的研究首次揭示了這種酶作為“分子伴侶”的功能。
包括Tau蛋白在內(nèi)神經(jīng)細胞中蛋白質(zhì)的錯誤折疊與如阿爾茨海默病，帕金森氏病，亨廷頓舞蹈病以及肌萎縮性側(cè)索硬化癥（也稱為ALS或Lou Gehrig氏?。┑壬窠?jīng)變性疾病密切相關(guān)。其中阿爾茨海默癥是這些神經(jīng)性疾病最常見的存在形式，影響超過540萬美國人。隨著人口結(jié)構(gòu)的老齡化，阿爾茲海默癥患者的具體數(shù)量預(yù)計會逐年增加。
為了有效鑒定可能影響大腦中NMNAT2酶生產(chǎn)的分子，該團隊使用其實驗室開發(fā)的方法篩選了包括現(xiàn)有藥物在內(nèi)的超過1,280種化合物。總共鎖定了24種能夠?qū)MNAT2蛋白起到保護作用，或具有潛在保護能力的分子化合物。
其中，研究人員發(fā)現(xiàn)咖啡因?qū)MNAT2蛋白具有明顯的保護作用，高咖啡因飲食可以顯著改善神經(jīng)性退行小鼠的記憶功能。
為了進一步證實咖啡因?qū)MNAT2蛋白及小鼠記憶的影響，印第安納大學(xué)研究人員對經(jīng)基因修飾以產(chǎn)生較低水平NMNAT2小鼠進行了高咖啡因喂養(yǎng)并。結(jié)果，這些模型小鼠開始產(chǎn)生與正常小鼠相同水平的NMNAT2酶。
同時，研究人員發(fā)現(xiàn)另一種被稱為咯利普蘭（rolipram）的化合物可以促進腦中NMNAT2蛋白的急劇表達?？├仗m作為一種抗抑郁藥在20世紀(jì)90年代中期由于副作用被停止使用。即便如此，這種神奇的化合物仍然是大腦研究人員課題中的寵兒。幾個其他研究的證據(jù)顯示，咯利普蘭可以減少纏結(jié)蛋白對大腦中神經(jīng)細胞的影響。
除了咖啡因與咯利普蘭之外，研究人員還發(fā)現(xiàn)包括視黃酸在內(nèi)的多種其他化合物也能增加腦中NMNAT2蛋白的表達。盡管其他化合物的促進作用不如咖啡因或咯利普蘭那么強烈，但研究人員仍然認(rèn)為這些常見化合物對于神經(jīng)性退行疾病的預(yù)防具有一定意義。
聊聊咖啡那些事
常喝咖啡，保護心血管健康
早晨來杯咖啡不僅僅會讓你變得更清醒，也可能有助于抑制與心臟病風(fēng)險因素相關(guān)的炎癥類型。近日，一項來自于斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究發(fā)現(xiàn)，一些老年人炎癥通路被高度激活，更容易患心血管疾病，而咖啡因能夠阻斷這種炎癥過程。該研究發(fā)表于1月16日發(fā)表于Nature Medicine雜志上。
慢性低度炎癥與許多年齡相關(guān)的慢性疾病，包括心臟病，關(guān)節(jié)炎，癡呆和多種癌癥密切相關(guān)。但現(xiàn)有的抗炎藥都具有副作用，包括免疫系統(tǒng)抑制，這些都是老年人患者需要避免的。但這項研究發(fā)現(xiàn)，咖啡中的咖啡因可阻斷引起炎癥的代謝物，進一步抑制IL-1β的產(chǎn)生，達到抗炎的目的。
咖啡能降低糖尿病風(fēng)險
一項新研究稱，每天喝3-4杯咖啡能夠降低患二型糖尿病的風(fēng)險，這對于咖啡愛好者來說算得上是一個好消息。
研究人員通過探究不同咖啡成分對細胞的作用。發(fā)現(xiàn)當(dāng)加入葡萄糖時，咖啡中兩種成分--咖啡醇（cafestol）和咖啡酸（caffeic acid）可以增加了胰島素分泌。其中咖啡醇的雙重收益使之成為二型糖尿病預(yù)防和治療的良好備選。然而，由于咖啡過濾器在滴濾咖啡中消除了大部分咖啡醇，很可能其他成分也有助于這些健康收益。為了能降低二型糖尿病，下次也許你需要跳過咖啡過濾這道工序。
喝咖啡可降低結(jié)腸癌患病率
咖啡還是預(yù)防癌癥的“股肱之臣”。最近的一項美國南加州大學(xué)諾里斯綜合癌癥中心的一項研究顯示，咖啡可降低26%的結(jié)直腸癌患病風(fēng)險。
研究數(shù)據(jù)顯示，在矯正了已知的危險因素后，中等咖啡消耗量（一天1到2份）能降低26%的罹患結(jié)直腸癌的風(fēng)險。且隨著咖啡消耗量的增加，結(jié)直腸癌罹患風(fēng)險逐步降低，這一趨勢在結(jié)腸癌和直腸癌均很明顯。研究者說，“咖啡內(nèi)含有多種促進結(jié)直腸健康的成分，咖啡因和多酚有抗氧化作用，類黑精能夠促進結(jié)腸蠕動，二萜類物質(zhì)可以抵抗氧化應(yīng)激損傷?！笨磥砻刻旌冗m量的咖啡既可以提神，還能預(yù)防許多慢性病及癌癥哦！
參考來源
Yousuf O. Ali et al, Screening with an NMNAT2-MSD platform identifies small molecules that modulate NMNAT2 levels in cortical neurons, Scientific Reports （2017）
DOI: 10.1038/srep43846
