根據(jù)細胞分裂的周期（M期，G0/G1期，S期，G2期），抗癌藥物可以分為：
1，作用了M期的抗癌藥（微管抑制劑）：
paclitaxel 紫杉醇
vinblastine 長春花堿
vincristine 長春新堿
eribulin 艾日布林（Halaven, metastatic breast cancer）
2,作用于G0/G1期的抗癌藥
--鉑金制劑（如cisplatin順鉑，卡鉑(Carboplatin)：卡鉑是第二代鉑類復(fù)合物，由于其抗腫瘤活性較強，消化道反應(yīng)及腎毒性較低，因而得到廣泛應(yīng)用。）
--烷化劑：
百消安（Busulfan）
丙卡巴肼（Procarbazine）
亞硝基脲（Nitrosoureas）:Carmustine卡莫司汀（亞硝基脲氮芥），Lomustine洛莫司汀（環(huán)已亞硝基脲，羅氮芥）
環(huán)磷酰胺（Cyclophosphamide, CTX）
異環(huán)磷酰胺（Ifosfamide）
3，作用于S期的抗癌藥(抗代謝藥)：
咪唑硫嘌呤（Azathioprine）
克拉屈濱(Cladribine)，商品名“emdserono”，由德國默克雪蘭諾公司研發(fā)，用于治療復(fù)發(fā)-好轉(zhuǎn)型多發(fā)性硬化癥(Multiple Sclerosis)
阿糖孢苷（Cytarabine）
5-FU(5-氟尿嘧啶,5-fluorouracil)
羥基脲（Hydroxyurea）
甲氨蝶呤（MTX，Metrotrexate, + leucovorine(folinic acid)）
6-硫鳥嘌呤（6-MP, 6-mercaptopurine）
4，作用于G2期的抗癌藥(抗腫瘤抗生素antitumor antibiotics):
博萊霉素（Bleomycine）
放線菌素D,更生霉素（Dactinomycin, actinomycin D）
多柔比星（Doxorubicin）, 道諾霉素（daunorubicin）
5,共同作用于S期和G2期的抗癌藥（拓撲異構(gòu)酶抑制劑Topoisomerase inhibitors）：
依托泊苷(Etoposide)
替尼泊苷（Teniposide）
伊立替康（Irinotecan，治療結(jié)腸癌）
拓撲替康（Topotecan，治療卵巢癌和肺癌等）
抗癌藥物的作用位點
1，在抑制腫瘤細胞的核苷酸合成方面：
甲氨蝶呤（MTX）和5-FU：抑制胸腺嘧啶的合成
6-MP硫鳥嘌呤：抑制de novo 嘌呤合成
羥基脲：抑制核糖核苷酸還原酶
2，抑制腫瘤細胞的DNA合成：
烷化劑和鉑金制劑：抑制cross-link NDA
博來霉素：使得腫瘤DNA雙螺旋鏈發(fā)生斷裂
放線菌素D和多柔比星：DNA嵌入劑（intercalators）
依托泊苷(Etoposide)/替尼泊苷（Teniposide）:抑制拓撲異構(gòu)酶II
伊立替康（Irinotecan）/拓撲替康（Topotecan）：抑制拓撲異構(gòu)酶I
3，抑制腫瘤細胞分裂：
長春花生物堿（Vinca alkaloids）:抑制微管形成
紫杉醇（Paclitaxel）:抑制微管拆分(inhibits microtubule disassembly)
抗腫瘤細胞代謝（Antimetabolites）
1, 咪唑硫嘌呤（Azathioprine）; 6-MP硫鳥嘌呤
作用機制：
嘌呤類似物---> 降低新合成的嘌呤
被HGPRT激活
咪唑硫嘌呤（Azathioprine）----> 6-MP硫鳥嘌呤
臨床應(yīng)用：
避免器官排異
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎
炎性腸?。↖BD--Inflammatory Bowel Disease）
SLE（系統(tǒng)性紅斑狼瘡--Systemic Lupus Erythematosus）
慢性疾病的停用類固醇
治療類固醇難治性慢性疾病
副作用：
骨髓移植（myelosuppression）
胃腸和肝臟毒性
黃嘌呤氧化酶（XO-xanthine oxidase)參與代謝咪唑硫嘌呤和6-硫鳥嘌呤；因此咪唑硫嘌呤和6-硫鳥嘌呤會提高別嘌呤醇（allopurinol）或非布索坦（Febuxostat）的毒性（非布索坦是一種新,強，非嘌呤選擇黃嘌呤氧化酶抑制劑，在臨床試驗中優(yōu)于別嘌呤醇）
2，克拉屈濱(Cladribine)，商品名“emdserono”，
由德國默克雪蘭諾公司研發(fā)，用于治療復(fù)發(fā)-好轉(zhuǎn)型多發(fā)性硬化癥(Multiple Sclerosis)
作用機制：
嘌呤類似物--->多機制（eg. 抑制DNA聚合酶，DNA鏈破裂）
臨床應(yīng)用：
毛細胞白血病（Hairy cell leukemia）
多發(fā)性硬化癥（MS-multiple sclerosis）
副作用：
骨髓抑制
腎毒性
神經(jīng)毒性
3，阿糖胞苷（Cytarabine, arabinofuranosyl cytidine）
作用機制：
嘧啶類似物--->DNA鏈復(fù)制終止
高濃度時，可抑制DNA聚合酶
臨床應(yīng)用：
白血?。ˋML），淋巴瘤
副作用：
骨髓抑制伴有巨幼紅細胞貧血（megaloblastic anemia）
CYTarabine ---> panCYTopenia
4，5-氟尿嘧啶（5-FU，5-fluorouracil）
作用機制：
嘧啶類似物，被激活生成5-FdUMP,可與胸腺嘧啶合成酶和葉酸形成共價復(fù)合物，該復(fù)合物可抑制胸腺嘧啶合酶，從而降低dTMP, 減少DNA合成
臨床應(yīng)用：
結(jié)腸癌；胰腺癌；日光性角化病(actinic keratosis);基底細胞癌（局部）
5-FU + leucovorin（亞葉酸，抑制DHF四氫葉酸）
副作用
骨髓抑制
手足綜合征（手掌腳底（掌跖）紅斑性觸痛，palmar-plantar erythrodysesthesia）
5,甲氨蝶呤（MTX-Methotrexate）
作用機制：
葉酸類似物競爭性抑制二氫葉酸還原酶--->降低dTMP--->降低DNA合成
臨床應(yīng)用：
癌癥：白血?。ˋLL）， 淋巴瘤，絨毛膜癌（choriocarcinoma), 肉瘤（sarcomas）
非腫瘤：宮外孕（ectopic pregnancy）, 流產(chǎn)（與misoprostol米索前列醇合用），類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，銀屑?。ㄅＦぐ_，psoriasis）,IBD(炎性腸病)，血管炎（vasculitis）
副作用：
骨髓抑制（可以用leucovorin挽救）
肝臟毒性
黏膜炎（如，口腔潰瘍）
肺纖維化（pulmonary fibrosis）
葉酸缺乏可導(dǎo)致畸胎（神經(jīng)管缺陷）
腎毒性
抗腫瘤的抗生素(Antitumor antibiotics)
1,博萊霉素（Bleomycin，爭光霉素）
作用機制：
誘導(dǎo)自由基形成（induces free radical formation）--> DNA鏈斷裂
臨床應(yīng)用：
睪丸癌（testicular cancer）
霍奇金淋巴瘤（Hodgkin lymphoma）
副反應(yīng)：
肺纖維化（pulmonary fibrosis）
皮膚黑色素沉著（skin hyperpigmentation）
骨髓抑制（minimal myelosuppression）
2, 放線菌素D（actinomycin D, Dactinomycin,更生霉素）
作用機制：
插入腫瘤DNA中，避免RNA合成
臨床應(yīng)用：
腎母細胞瘤(Wilms tumor)
尤因肉瘤（Ewing sarcoma）
橫紋肌肉瘤（rhabdomyosarcoma）
其他兒童腫瘤
副作用：
骨髓抑制
3，阿霉素（Doxorubicin, 多柔霉素），多諾霉素（daunorubicin）
作用機制：
產(chǎn)生自由基，插入DNA中--->斷裂DNA鏈--->減少復(fù)制
干擾拓撲異構(gòu)酶II
臨床應(yīng)用：
實體瘤
白血病
淋巴瘤
副作用：
心臟毒性（dilated 心肌病
##--右雷佐生，右丙亞胺（Dexrazoxane）是一種鐵螯合劑，可以用來避免心臟毒性）
骨髓抑制
禿頭（alopecia）
烷化劑（alkylating agents）
1,百消安(busulfan)
作用機制：
cross-links DNA
臨床應(yīng)用：
骨髓移植前切除病變骨髓
副作用：
骨髓抑制
肺纖維化
色素沉著
2，環(huán)磷酰胺（cyclophosphamide）,異環(huán)磷酰胺（ifosfamide）
作用機制：
cross-link DNA at guanine
需要通過肝臟激活
是一種氮芥
臨床應(yīng)用：
實體瘤
白血病
淋巴瘤
副作用：
骨髓抑制
抗利尿激素分泌異常綜合征（SIADH， syndrome of inappropriate antidiuretic hormone）
出血性膀胱炎(hemorrhagic cystitis)
Mesna + cyclophosphamide/ifosfamide
3,亞硝基脲(Nitrosoureas)
作用機制：
需要生物激活
可穿過血腦屏障（BBB, blood-brain barrier）進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)
cross-line DNA
臨床應(yīng)用：
腦瘤（包括多形膠質(zhì)母細胞瘤glioblastoma multiforme）
副作用：
中樞毒性（驚厥，眩暈，共濟失調(diào)）
4，丙卡巴肼/甲基芐肼（Procarbazine）
作用機制：
機制不明
作用于G0/G1期
臨床應(yīng)用：
霍奇金淋巴瘤
腦部腫瘤
副作用：
骨髓抑制
肺毒性
白血病
微管抑制劑
1，紫杉醇（paclitaxel）和其他紫杉烷（taxanes）
作用機制：
作用于細胞分裂的M期，使得有絲分裂的mitotic spindle無法分開，從而阻止腫瘤細胞的增殖
臨床應(yīng)用：
卵巢癌(ovarian carcinoma)
乳腺癌
副作用：
骨髓抑制
神經(jīng)病變
過敏
2，長春花堿（vinblastine)，長春新堿(vincristine)
作用機制：
prevent mitotic spindle formation(M 期)
臨床應(yīng)用：
實體瘤
白血病
霍奇金淋巴瘤（長春堿）
非霍奇金淋巴瘤（長春新堿）
副作用：
--長春新堿：神經(jīng)毒性（反射消失areflexia, 周圍神經(jīng)炎），便秘（麻痹性腸梗阻paralytic ileus）
--長春花堿：骨髓抑制
順鉑(cisplatin), carboplatin(卡鉑)
作用機制：
cross-links DNA
臨床應(yīng)用：
睪丸癌
膀胱癌
卵巢癌
肺癌
副作用：
神經(jīng)毒性
周圍神經(jīng)病變
耳毒性
腎毒性避免方法：cisplatin(順鉑)+amifostine(氨磷汀，自由基清除劑free radical scavenger)+chloride(saline)利尿劑
依托泊苷(Etoposide)/替尼泊苷（Teniposide）:
作用機制：
抑制拓撲異構(gòu)酶II--->提高腫瘤DNA降解
臨床應(yīng)用：
實體瘤（特別是睪丸瘤和小細胞肺癌）
白血病
淋巴瘤
副作用：
骨髓抑制
禿頭
伊立替康（Irinotecan）/拓撲替康（Topotecan）：
作用機制：
抑制拓撲異構(gòu)酶I，阻止DNA復(fù)制
臨床應(yīng)用：
結(jié)腸癌（伊立替康）
卵巢癌和小細胞肺癌（拓撲替康）
副反應(yīng)：
嚴重的骨髓抑制
腹瀉diarrhea
羥基脲（hydroxyurea）
作用機制：
抑制核糖核苷酸還原酶--->減少DNA合成
臨床應(yīng)用：
骨髓增生疾?。–ML，真性紅細胞增多癥polycythemia vera），
鐮狀細胞貧血（升高HbF）
副作用：
嚴重骨髓抑制
生物抗癌藥（單克隆抗體）
1，貝伐單抗（Bevacizumab）
作用機制：
作用于血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）的單克隆抗體；抑制血管生成
臨床應(yīng)用：
實體瘤（結(jié)腸直腸癌，腎細胞癌）
年齡相關(guān)的濕性斑疹變性
副作用：
出血(hemorrhage)
凝血
傷口愈合不良（impaired wound healing）
2,厄洛替尼（Erlotinib）
作用機制：
表皮生長因子受體（EGFR，epidermal growth factor receptor)絡(luò)氨酸激酶抑制劑
臨床應(yīng)用：
非小細胞肺癌（NSCLC）
副作用：
紅疹rash
3,西妥昔單抗(cetuximab)
作用機制：
拮抗EGFR表皮生長因子受體的單克隆抗體
臨床應(yīng)用：
四期結(jié)腸直腸癌（wild-type KRAS）
頭頸癌
副作用：
紅疹rash
轉(zhuǎn)氨酶升高（監(jiān)測肝功能LFTs, liver function tests）
腹瀉diarrhea
4,伊馬替尼（imatinib, 商品名：格列衛(wèi)，《我不是藥神》電影）
作用機制：
CML慢性骨髓性白血病的BCR-ABL基因的絡(luò)氨酸激酶抑制劑
胃腸道基質(zhì)瘤的c-kit
臨床應(yīng)用：
CML慢性骨髓性白血病
胃腸道基質(zhì)瘤
副作用：
體液潴留fluid retention
5，利妥昔單抗（rituximab）
作用機制：
作用于大部分B細胞腫瘤的CD20的單克隆抗體
臨床應(yīng)用：
非霍奇金淋巴瘤
慢性淋巴細胞性白血病
ITP特發(fā)性血小板減少性紫癜（idiopathic thrombocytopenic purpura）
類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎
副作用：
進展性多灶腦白質(zhì)病變的風(fēng)險升高
6，硼替佐米（bortezomib）, 卡非佐米（carfilzomib）
作用機制：
proteasome蛋白水解酶抑制劑, 抑制腫瘤細胞在G2-M期的增殖, 直至凋亡
臨床應(yīng)用：
MM（多發(fā)性骨髓瘤，multiple myeloma）
套細胞淋巴瘤（mantle cell lymphoma）
副作用：
周圍神經(jīng)病變
帶狀皰疹復(fù)發(fā)
7，它莫西芬（Tamoxifen）, 雷洛昔芬（raloxifene）
作用機制：
選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑（SERMs-selective estrogen receptor modulators）;在乳腺里，是拮抗劑(antagonist)；在骨頭??，是興奮劑（agonist）
臨床應(yīng)用：
治療乳腺癌（僅它莫西芬）和預(yù)防乳腺癌
雷洛昔芬避免骨質(zhì)疏松（osteoporosis）
副作用：
--它莫西芬：內(nèi)皮部分興奮劑，升高內(nèi)皮癌的風(fēng)險，“hot flashes”
--雷洛昔芬：不升高內(nèi)皮癌的風(fēng)險，因為雷洛昔芬在內(nèi)皮組織里是雌激素受體拮抗劑
--兩者均可提高DVT（深靜脈血栓）和肺栓塞（PE，pulmonary embolism）等的血栓性風(fēng)險。
8，赫賽?。═rastuzumab, Herceptin）
作用機制：
拮抗HER-2的單克隆抗體（c-erbB2）,絡(luò)氨酸激酶受體
臨床應(yīng)用：
HER-2陽性的乳腺癌和胃癌
副作用：
心臟毒性（Heartceptin damages the heart）
9,維羅非尼（vemurafenib）
作用機制：
BRAF腫瘤基因陽性黑色素瘤的小分子抑制劑（BRAF癌基因編碼屬于絲氨酸、蘇氨酸蛋白激酶raf/mil家族的蛋白質(zhì)。這種蛋白質(zhì)在調(diào)節(jié)MAP激酶/ERKS信號通路中發(fā)揮作用，從而影響細胞分裂，分化和分泌。）
臨床應(yīng)用：
轉(zhuǎn)移性黑色素瘤
10，拉布力酶（Rasburicase, 尿酸氧化酶，尿酸降解酶）
作用機制：
重組尿酸酶(recombinant uricase)，催化尿酸(uric acid)代謝為尿囊素（allantoin）
臨床應(yīng)用：
腫瘤溶解綜合征的預(yù)防和治療
常見化療毒性體位（common chemotoxicities）：
Vincristine長春新堿--->peripheral neuropathy 周圍神經(jīng)病變
Bleomycin博萊霉素，Busulfan百消安--->pulmonary fibrosis肺纖維化
Doxorubicin 多柔比星--->cardiotoxicity 心臟毒性
Trastuzumab(赫賽汀)--->cardiotoxicity 心臟毒性
Cisplantin順鉑/Carboplatin卡鉑--->nephrotoxicity 腎毒性
CYclophosphamide環(huán)磷酰胺--->hemorrhagic cystitis 出血性膀胱炎
北京镕西惠馨國際醫(yī)學(xué)合作平臺
參考網(wǎng)站：www.voiimed.com
