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自從糖尿病研究領(lǐng)域發(fā)現(xiàn)“胰島素抵抗”是2型糖尿病重要的發(fā)病機(jī)制，如何改善胰島素抵抗就成為在治療糖尿病過程中的重要任務(wù)。如何才能讓體內(nèi)的胰島素好好地發(fā)揮降血糖作用呢，人們開發(fā)出了胰島素增敏劑-----噻唑烷二酮這類藥物。

但在“神藥”二甲雙胍大行其道和新型糖尿病治療藥物不斷問世的今天，它們似乎受到了冷落，事實(shí)上本類藥物在預(yù)防糖尿病、改善糖尿病進(jìn)程，穩(wěn)定降糖方面的作用非常卓越，對于伴有胰島素抵抗，應(yīng)用其他降糖藥效果不好的糖友，選擇聯(lián)合這類藥物治療2型糖尿病可以說是選擇了一種新的治療理念，往往會收到我們意想不到的效果，所以我們不應(yīng)該忽視本類藥物的臨床應(yīng)用價(jià)值。

糖尿病患者對藥物了解得越多，用起來才會得心應(yīng)手。為此筆者采用一問一答的形式介紹一下噻唑烷二酮類藥物的應(yīng)用細(xì)節(jié)，以饗讀者。

答：胰島素增敏劑是糖尿病口服藥物中很重要的一類藥物，是通過增加外周組織（肝臟、肌肉、脂肪等）對胰島素的敏感性，直擊胰島素抵抗，改善糖代謝的一類藥物，噻唑烷二酮類藥物是其代表。

這類藥物協(xié)助其他降糖藥物發(fā)揮更好的降糖作用，又不會對胰島B細(xì)胞產(chǎn)生刺激作用，不增加身體的負(fù)擔(dān)，可以說是個(gè)默默無聞的降糖好幫手。

答：噻唑烷二酮類藥物通過激活PPAR-Y受體（一種維持葡萄糖和脂質(zhì)衡定的核蛋白質(zhì)）促進(jìn)脂肪細(xì)胞分化和脂質(zhì)代謝，增加細(xì)胞表面運(yùn)送葡萄糖的載體，促使細(xì)胞吸收并利用葡萄糖。  

不僅能降低血糖，而且能直接解除2型糖尿病主要病因——胰島素抵抗，從而控制糖尿病高胰島素血癥，保護(hù)胰島B細(xì)胞；同時(shí)還改善脂質(zhì)紊亂，促進(jìn)脂肪重新分布，使之從內(nèi)臟組織轉(zhuǎn)移至皮下組織，并具有提高纖溶系統(tǒng)活性、改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能、減輕炎癥反應(yīng)等作用，從而達(dá)到控制糖尿病及其并發(fā)癥的目的。

近年一些研究提示胰島素增敏劑還具有潛在的抗腫瘤作用。

答：目前臨床常用的噻唑烷二酮類藥物，主要有以下兩個(gè)品種：

（1）吡格列酮：15毫克/片、30毫克/片，15-30毫克/次，1次/天。

（2）羅格列酮，4毫克/片、8毫克/片，4-8毫克/次，1次/天。。

這一類藥物一般服用時(shí)間與吃飯的時(shí)間沒有特殊要求。

答：（1）用于2型糖尿病的預(yù)防：噻唑烷二酮類藥物對于預(yù)防糖尿病高危人群（如糖耐量異常者等）進(jìn)展為糖尿病有非常良好的效果。

對糖尿病高危人群采用噻唑烷二酮的糖尿病預(yù)防研究提示，糖尿病的發(fā)生可以減少約 50%-80%。

（2）用于2型糖尿病的治療：晚期糖尿病患者往往使用高劑量的胰島素或促分泌劑，血糖也很難控制，此時(shí)噻唑烷二酮類藥物可以通過解決胰島素抵抗減少胰島素或促分泌劑的用量。對新診斷的糖尿病，噻唑烷二酮類可以減慢B細(xì)胞功能的衰退。

（3）預(yù)防糖尿病并發(fā)癥：胰島素抵抗是2型糖尿病患者發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化疾病的重要機(jī)制之一。噻唑烷二酮類藥物通過改善脂質(zhì)紊亂、提高纖溶系統(tǒng)活性、改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，可能延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展。

答：使用胰島素增敏劑必須有胰島素的分泌，如果沒有胰島素的分泌就不存在降血糖的作用，有胰島素分泌者就可以增加胰島素的敏感性，就會改善胰島素的抵抗，從而降低血糖，其降糖的效果取決于是否有胰島素的分泌。

由于1型糖尿病的發(fā)生機(jī)制就是胰島素的分泌減少，所以一般不用噻唑烷二酮類藥物來治療1型糖尿病。

（1）浮腫：浮腫更常見于女性，在女性中接近10%、在男性中占4%左右；浮腫的發(fā)生與劑量有關(guān)，另外本身存在糖尿病慢性并發(fā)癥的患者浮腫比例增大。出現(xiàn)浮腫時(shí)，減少劑量或停止用藥等處理；采取這些措施癥狀無改善時(shí)，必要時(shí)給予袢利尿劑(呋塞米)等利尿治療。

（2）心力衰竭：患有心臟疾病的患者服用本品后體重突然增加，出現(xiàn)呼吸急促、心悸、浮腫等，可能是出現(xiàn)或加重了心力衰竭，須馬上停藥，予袢利尿劑等措施治療心衰。

相對于羅格列酮，吡格列酮對心臟影響較小，還能降低血脂，冠心病、心力衰竭和高血脂患者如必須使用本類藥物，可以考慮選用含有吡格列酮的制劑。

（3）肝功能異常：有報(bào)道出現(xiàn)伴隨谷草轉(zhuǎn)氨酶AST(GOT)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶ALT(GPT)等升高的肝功能障礙或黃疸(<0.1%)。在開始服用本品后要每個(gè)月進(jìn)行1 次肝功能檢查，1年后也要定期檢查，一般每3個(gè)月左右1次。如果出現(xiàn)異常，應(yīng)停藥、保肝治療。

（4）低血糖：單獨(dú)使用一般不引起低血糖，與其他降糖藥并用時(shí)，有時(shí)出現(xiàn)低血糖癥狀(0.1～不足5%)。如應(yīng)用胰島素的患者在加用增敏劑后要加強(qiáng)血糖監(jiān)測，警惕低血糖。

當(dāng)血糖開始有下降趨勢，接近正常時(shí)，就要注意適當(dāng)下調(diào)胰島素用量。對于老年患者來說，出現(xiàn)低血糖的風(fēng)險(xiǎn)比年輕或中年人高，更應(yīng)該重視低血糖的問題。出現(xiàn)低血糖癥狀時(shí)，學(xué)會自救，應(yīng)用糖類食品糾正低血糖。

（5）貧血：可能與體內(nèi)水分潴留增多有關(guān)。糾正貧血藥的應(yīng)用。

（6）骨折：主要是手腕、足踝等處，少見。定期復(fù)查骨密度，如發(fā)現(xiàn)骨密度降低及時(shí)治療。無骨質(zhì)疏松的絕經(jīng)后女性、老年人服用本類藥物時(shí)，最好同時(shí)補(bǔ)充鈣劑、維生素 D，以預(yù)防骨質(zhì)疏松的發(fā)生。而且，每年需要檢查一次骨密度，如發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松，遵醫(yī)囑換藥。

（7）膀胱癌：有研究認(rèn)為吡格列酮可能引起膀胱癌，也有研究持反對的意見。目前對此還有爭議。

答：心力衰竭患者（單用或與其他抗糖尿病藥物合用可引起液體潴留，有加重充血性心衰的危險(xiǎn)），嚴(yán)重酮癥，糖尿病性昏迷或昏迷前（此時(shí)必須用靜脈輸液及胰島素迅速糾正高血糖）嚴(yán)重肝腎功能障礙的、嚴(yán)重的感染癥、手術(shù)前后或嚴(yán)重創(chuàng)傷的患者。（此時(shí)為應(yīng)激狀態(tài)，應(yīng)用胰島素以控制血糖更為適宜）。

對本品成分有過敏史的患者，孕婦或有可能妊娠的婦女，現(xiàn)有或既往有膀胱癌病史的患者或存在不明原因的肉眼血尿的患者禁用吡格列酮。

答：此類藥物無論是單獨(dú)用藥還是聯(lián)合用藥，都可以勝任降糖任務(wù)，如果是病程比較短、以胰島素抵抗為主的糖友，僅使用增敏劑就能取得很好的降糖效果。

但是如果病程較長，不僅出現(xiàn)了胰島素抵抗，自身胰島功能也比較差的糖友，就推薦聯(lián)合用藥了。

本品可與磺脲類、二甲雙胍、格列奈類或胰島素等聯(lián)合應(yīng)用以促進(jìn)血糖達(dá)標(biāo)。

答：糖尿病早期使用胰島素增敏劑，能控制高胰島素血癥，降低糖化血紅蛋白水平，從而保護(hù)患者B細(xì)胞，逆轉(zhuǎn)或延緩糖尿病進(jìn)程，同時(shí)改善諸多心血管危險(xiǎn)因素、預(yù)防并發(fā)癥。

患病久的，已到了糖尿病中后期，胰島素分泌功能低下，外源使用胰島素后血糖依然控制不佳，加用胰島素增敏劑（如鹽酸吡格列酮）后，可使機(jī)體內(nèi)胰島素的活性得到增強(qiáng)，血糖也能控制到滿意水平。

胰島素增敏劑在降糖的同時(shí)又保護(hù)了B細(xì)胞，使殘存的B細(xì)胞功能得到恢復(fù)，自身胰島素分泌增多，外源胰島素用量自然就可減少，從而可以有效減少低血糖和發(fā)胖等不良反應(yīng)的發(fā)生率。 

答：胰島素增敏劑藥物上市后的最大爭議就是對心血管系統(tǒng)的影響問題。羅格列酮在上市后發(fā)現(xiàn)，對于有缺血性心臟?。òü谛牟。┖托牧λソ叩幕颊?，在使用羅格列酮后能誘發(fā)缺血性心臟病和心衰的發(fā)作，會增加這些患者的住院率和死亡率，基于此，歐洲對格列酮類藥物采取了暫停上市的應(yīng)對，而美國和中國則對羅格列酮的使用做出限制，對于缺血性心臟病和心衰的患者禁止使用，對于新發(fā)糖尿病和65歲以上糖尿病患者盡量不要考慮使用此類藥物。