第十一屆（2001）世界滋養(yǎng)細(xì)胞疾病學(xué)術(shù)大會首次報(bào)道了持續(xù)性低水平HCG，臨床對其認(rèn)識較少，主要特點(diǎn)為：血清HCG持續(xù)呈低水平升高（HCG水平一般低于250 IU/L）、體格檢查及影像學(xué)檢查未發(fā)現(xiàn)腫瘤存在、多數(shù)病例確診前多接受過治療，但（化療及手術(shù)）不能使血清HCG水平降低。除此之外，其還分為假性低水平HCG升高和真性低水平HCG升高。
2019年，紅房子論壇暨第五屆復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院國際婦產(chǎn)科高峰論壇在上?？鐕少徶行呐e辦。會上，浙江大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院呂衛(wèi)國教授薈萃文獻(xiàn)研究、舉證病例對持續(xù)低水平HCG升高的特點(diǎn)、診斷和鑒別診斷、治療策略、診療流程、隨訪等給予講解。
假性低水平HCG升高
假性低水平HCG升高——由于測定方法導(dǎo)致的一種假象（雖然患者血清HCG呈低水平升高，但實(shí)際上其血清中并不真正存在異常水平的HCG）。
1、假性低水平HCG升高的特點(diǎn)
不同藥盒測定值相差5倍以上。
血清HCG陽性，而尿中測不到。
血清中不存在的HCG成分（核心片段）也呈陽性。
使用嗜異性抗體阻斷劑能夠避免或限制假性低水平HCG升高。
2. 兩則典型病例
真性低水平HCG升高
真性低水平HCG升高——血清中確實(shí)存在著低水平升高的HCG
真性低水平HCG升高特點(diǎn)，分以下三種情況：
1）靜止期滋養(yǎng)細(xì)胞疾病（2002年由美國HCG咨詢服務(wù)中心首次提出——妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞疾病的一種靜止?fàn)顟B(tài)）
按發(fā)生分為二類：
繼發(fā)于葡萄胎清宮術(shù)后，HCG下降到一定水平后持續(xù)呈低水平升高；
繼發(fā)于GTN治療后，HCG下降到一定水平后持續(xù)呈低水平升高。
共同特點(diǎn)：
臨床征象及影像學(xué)檢查均未發(fā)現(xiàn)子宮及子宮外病灶，化療及手術(shù)無法使HCG降至正常水平。
轉(zhuǎn)歸：
大部分在發(fā)病后的6個(gè)月即會自行消失，但某些可以持續(xù)長達(dá)2年時(shí)間
當(dāng)HCG出現(xiàn)反復(fù)持續(xù)上升時(shí)（或者高糖基化HCG比例大于20%），往往提示它是侵襲性疾病。
2）無法接受的HCG升高
?繼發(fā)于正常妊娠，或流產(chǎn)，或異位妊娠；
?繼發(fā)于不規(guī)則陰道流血。（均存在一定的惡變幾率，有報(bào)道約為10%）
3）垂體來源
HCG和LH有著相同的a亞基，垂體的促性腺激素細(xì)胞在促性腺激素釋放激素的作用下會分泌LHβ亞基，并同時(shí)分泌少量HCGβ亞基；
血清水平在1-32 IU/L；
予激素治療后血清HCG均可下降；
比較罕見繼發(fā)于垂體腫瘤。
2、典型病例
持續(xù)性低水平HCG升高的鑒別診斷
2018年FIGO報(bào)告：血HCG在GTN診斷中的價(jià)值
對于GTN患者，與正常妊娠不同，所有形式的HCG均需監(jiān)測，如β-HCG，core-HCG、羧基端-HCG、βcore-HCG、高糖基化-HCG。
持續(xù)性低HCG水平需隨訪，部分患者HCG會逐漸升高，并發(fā)展為GTN。
排除假陽性的方法包括用另外的試劑盒或著檢測尿HCG。
耶魯滋養(yǎng)細(xì)胞疾病診治中心報(bào)道了8例真性低水平HCG升高：
其中1例發(fā)生肺轉(zhuǎn)移，病理學(xué)確診為PSTT，手術(shù)切除后，隨訪18個(gè)月，無疾病復(fù)發(fā)征象，血HCG持續(xù)陰性；
1例，口服避孕藥治療后HCG即降為正常，隨訪7年無疾病復(fù)發(fā)；
3例前次妊娠為葡萄胎，之后血HCG持續(xù)在5-35 IU/L，隨訪后血HCG維持子啊3-5 IU/L；
1例繼發(fā)于人工流產(chǎn)術(shù)后，HCG持續(xù)在25 IU/L，予行子宮切除術(shù)后，血HCG正常；
2例為偶爾測得血HCG升高，無明顯原因，隨訪12-24個(gè)月，血HCG維持在50 IU/L。
美國HCG咨詢服務(wù)中心報(bào)道在114例咨詢患者中，其中63例為真性低水平HCG升高，對63例患者隨訪6.5年：
38例患者接受了單一或聯(lián)合的化療，但治療后血HCG持續(xù)陽性；
10例患者接受子宮切除術(shù)+化療，治療后血HCG持續(xù)陽性；
4例患者隨訪血HCG上升明顯，進(jìn)展為明顯的病灶，接受治療后，血HCG轉(zhuǎn)為陰性，這些患者高糖基HCG的比例占總HCG的80%以上。
浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院2002年-2014年報(bào)道47例真性低水平HCG升高：
17例患者未發(fā)現(xiàn)惡性病變，其中9例隨訪，8例接受了化療，最終15例HCG恢復(fù)正常，2例仍持續(xù)低水平；
30例患者發(fā)現(xiàn)存在惡性病變，其中 6例最終經(jīng)子宮切除后診斷為PSTT，15例因隨訪過程出現(xiàn)HCG進(jìn)行性升高診斷為GTN，9例因隨訪過程中出現(xiàn)影像學(xué)的改變而診斷為GTN，分別經(jīng)過正規(guī)的GTN的化療+/-手術(shù)治愈。
持續(xù)性低水平HCG升高診治要點(diǎn)
注意區(qū)分真假性；
靜止期滋養(yǎng)細(xì)胞疾病或無法解釋的HCG升高的患者，進(jìn)行化療或子宮切除術(shù)等積極的治療效果并不好，應(yīng)嚴(yán)密隨訪，在隨訪過程中如出現(xiàn)HCG突然持續(xù)上升或出現(xiàn)病灶者應(yīng)給予治療；
治療按照妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的腫瘤方法，預(yù)后一般與妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤相同。
血HCG水平高低子一定程度上代表其惡性程度。
持續(xù)性低水平HCG升高診治的流程
基礎(chǔ)：排除假性低水平HCG升高→診斷為真性低水平HCG升高
↓
若HCG水平很低或患者是圍絕經(jīng)期婦女，應(yīng)考慮垂體來源的可能。
給予雌、孕激素序貫治療，若用藥后HCG水平下降診斷為垂體性。
↓
在除外上述兩者后，診斷為靜止期滋養(yǎng)細(xì)胞疾病或無法解釋的HCG升高，
兩者的區(qū)別在于有無GTD史，密切隨診，不宜化療或手術(shù)。
↓
若血清HCG大于215 IU/L，則持續(xù)性葡萄胎或GTN的可能性大，
隨診過程中如出現(xiàn)GTN的表現(xiàn)，按GTN治療。
低水平HCG 升高患者的隨訪
高糖基化HCG是存在活動(dòng)性疾病的最早的證據(jù)。
隨訪內(nèi)容包括：
每周一次貨每兩周一次的血HCG測定，需測定所有的HCG分子；
經(jīng)陰道彩色多普勒超聲貨MRI檢查子宮及卵巢；
至少每年一次雙肺、縱膈及后腹膜CT檢查鑒別有無子宮外轉(zhuǎn)移病灶；
垂體及脈絡(luò)叢MRI檢查排除原發(fā)性垂體腫瘤。
呂衛(wèi)國教授
博士,教授,主任醫(yī)師,博士研究生導(dǎo)師,浙江大學(xué)求是特聘醫(yī)師
浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附i產(chǎn)科醫(yī)院黨委書記、院長、浙江省女性生殖健康研究重點(diǎn)買驗(yàn)室副主任和浙江大學(xué)婦產(chǎn)科計(jì)劃生育研究所所長
擔(dān)任中華醫(yī)學(xué)會婦科學(xué)分會常委、浙江省醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科學(xué)分會候任主要、浙江省醫(yī)學(xué)會婦科腫瘤學(xué)分會主任委員、浙江省抗璃協(xié)會婦瘤專委會副主任委員
參考文獻(xiàn)：
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2. J Reprod Med 2004；49:545-553
3. 中華婦產(chǎn)科雜志，2006，41（11）
4. Gynecol Oncol,2002,May;85(2):315-320
5. Am J Obstet Gynecol，2003，May;188(5):1254-9
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報(bào)道專家：呂衛(wèi)國教授 浙江大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院
本文作者：紅房子論壇'醫(yī)學(xué)界婦產(chǎn)科頻道'報(bào)道組-11
