鈣通道阻滯劑（CCB）是一類能選擇性地阻滯Ca2+經(jīng)電壓依賴性鈣通道流入細(xì)胞內(nèi)，降低細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度的藥物。CCB通過抑制細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度發(fā)揮舒張血管、抗動脈粥樣硬化、負(fù)性肌力、負(fù)性頻率和負(fù)性傳導(dǎo)等一系列藥理作用，在臨床上應(yīng)用于高血壓、心絞痛、心律失常、心肌炎等心血管疾病的治療。選擇性鈣通道阻滯劑可分為二氫吡啶類CCB（如硝苯地平、非洛地平、氨氯地平）和非二氫吡啶類CCB（如維拉帕米、地爾硫卓）。本文就CCB類各藥物的特點及同類不同藥物之間的區(qū)別進(jìn)行介紹，以助于我們選擇合適的CCB，發(fā)揮最大藥效，減少不良反應(yīng)。
1.二氫吡啶類CCB：二氫吡啶類CCB對動脈的選擇性大于對心臟的選擇性，冠脈擴(kuò)張和外周阻力血管擴(kuò)張作用較強(qiáng)而心臟負(fù)性肌力、負(fù)性傳導(dǎo)作用較弱，主要用于高血壓、心絞痛的治療。根據(jù)藥動學(xué)和藥效學(xué)特點，可將二氫吡啶類CCB分為三代，即以硝苯地平為代表的一代CCB，以硝苯地平緩釋/控釋制劑、非洛地平、尼莫地平、貝尼地平為代表的二代CCB，以氨氯地平、樂卡地平為代表的三代CCB。
1.1硝苯地平：硝苯地平是使用歷史最長、最普遍的CCB，硝苯地平口服給藥后幾乎完全吸收。吸收后經(jīng)肝臟首過效應(yīng)，生物利用度為45-56%，硝苯地平普通片舌下給藥2-3min即可起效，口服15min起效，血藥濃度達(dá)峰時間0.5-1小時，半衰期2-5小時。硝苯地平絕大多數(shù)以代謝物形式經(jīng)腎臟排泄（約80%），其余部分通過糞便排泄。綜上，硝苯地平普通片生物利用度低，起效快，而因快速擴(kuò)張血管和激活交感神經(jīng)，易引起反射性心動過速、頭痛和心悸等不良反應(yīng)，同時由于半衰期短，對血壓控制時間短，一天需多次服藥。針對硝苯地平普通片的上述缺點，通過改變劑型，發(fā)展出了第二代CCB，如硝苯地平緩釋片和硝苯地平控釋片。與普通片相比，緩釋/控釋制劑可使硝苯地平在體內(nèi)以恒速（控釋片）或近恒速（緩釋片）釋放，使硝苯地平在較長的時間范圍內(nèi)保持相對穩(wěn)定的血藥濃度并持續(xù)發(fā)揮藥效，從而減少患者血壓、心率波動，延長藥物作用時間，減少給藥次數(shù)。
1.2非洛地平：非洛地平口服吸收完全并經(jīng)歷廣泛首過代謝，生物利用度低（約為20%）。血藥濃度達(dá)峰時間2.5-5小時，半衰期為11-14小時，作用強(qiáng)度與硝苯地平相似，臨床多用其緩釋制劑。另外，非洛地平和氨氯地平是臨床現(xiàn)有的兩種推薦用于心力衰竭患者血壓控制的二氫吡啶類CCB藥物。
1.3尼莫地平：口服給藥幾乎全部吸收，服藥10-15分鐘后起效，生物利用度很低（13%），血藥濃度達(dá)峰時間1-1.5小時，半衰期為1.7小時，故需一日多次給藥。尼莫地平具有較高的親脂性而易透過血腦屏障，與其他二氫吡啶CCB相比，尼莫地平對腦動脈具有較強(qiáng)的選擇性，能通過對與鈣通道有關(guān)的神經(jīng)元受體和腦血管受體作用，保護(hù)神經(jīng)元的功能，改善腦供血，增加腦的缺血耐受力，適用于蛛網(wǎng)膜下腔出血、腦缺血等腦血管疾病。
1.4氨氯地平：作為第三代二氫吡啶類CCB，氨氯地平克服了第一代、第二代CCB普遍存在的諸多缺點，有起效緩慢，血壓波動小，作用平穩(wěn)（6-12小時達(dá)峰），持續(xù)時間長（半衰期45小時），抗高血壓的谷峰比值高的特點。因二氫吡啶類CCB基本都經(jīng)肝臟CYP3A4酶代謝，故與該酶的抑制劑或誘導(dǎo)劑合用時會影響藥效而需調(diào)整劑量，而氨氯地平與上述藥物合用后自身的藥代動力學(xué)結(jié)果未見明顯異常，提示氨氯地平藥物間相互作用發(fā)生率更低，臨床應(yīng)用更安全。
1.5左旋氨氯地平：氨氯地平是由左旋氨氯地平和右旋氨氯地平混合組成的消旋體，其中起降壓作用的主要是左旋氨氯地平，其活性約為消旋體的2倍，而右旋氨氯地平不僅降壓作用微弱，而且還會引起多種不良反應(yīng)。因此，左旋氨氯地平不僅完全保留了氨氯地平相對于第一、二代CCB的優(yōu)勢，還具有降壓作用更強(qiáng)，不良反應(yīng)發(fā)生率更低的優(yōu)點，有較好的應(yīng)用前景。
2.非二氫吡啶類CCB：非二氫吡啶類CCB抑制Ca2+內(nèi)流的機(jī)制同二氫吡啶類CCB，但對外周血管擴(kuò)張作用弱于后者；其具有負(fù)性肌力、負(fù)性頻率作用；能夠減弱心肌收縮力，改善心室充盈，緩解心肌缺血及減輕左室肥厚。臨床應(yīng)用上與抗高血壓治療相比，更廣泛地應(yīng)用于室上速、心絞痛及肥厚型心肌病的治療。臨床上常用的非二氫吡啶類CCB有維拉帕米和地爾硫卓。
2.1維拉帕米：維拉帕米是一種罌粟堿的衍生物，屬于苯烷胺類CCB，對心臟的選擇性大于動脈，故其降低心肌收縮力、降低心率、減慢房室結(jié)傳導(dǎo)速度作用較強(qiáng)而擴(kuò)張血管作用較弱。維拉帕米口服后90%以上被吸收，首過效應(yīng)強(qiáng)，生物利用度低（普通片10-20%，緩釋片20-35%）。普通片血藥濃度達(dá)峰時間1.2小時，緩釋片5.2小時，因普通片的半衰期（最短2.8小時）較短，故有緩釋片劑型來延長其作用時間（最長可達(dá)12小時）。
2.2地爾硫卓：地爾硫卓是苯二氮卓類CCB，對心臟和動脈的選擇性類似，故其負(fù)性肌力、負(fù)性傳導(dǎo)作用可能弱于維拉帕米。地爾硫卓口服制劑經(jīng)胃腸道吸收較完全，肝臟首過效應(yīng)弱于維拉帕米，故生物利用度（40%）比維拉帕米高，口服后30-60min起效，普通片2-3小時血藥濃度達(dá)峰，緩釋制劑需6-11小時，均長于維拉帕米。地爾硫卓普通片半衰期3.5小時，緩釋制劑可達(dá)7小時。
綜上，二氫吡啶類CCB和非二氫吡啶類CCB均可用于高血壓、心絞痛的治療，因前者動脈選擇性大于后者，故降壓作用更強(qiáng)，而后者因心臟選擇性更優(yōu)，多用于心律失常、心肌病的治療。具體到藥品，硝苯地平降壓作用明確但半衰期短，導(dǎo)致血壓波動較大，降壓持續(xù)時間短，采用緩釋/控釋制劑可明顯改善上述缺點，因此該兩種劑型在臨床上應(yīng)用仍較廣。而非洛地平降壓強(qiáng)度類似硝苯地平，半衰期顯著延長。尼莫地平親脂性高，對腦動脈選擇性強(qiáng)，主要用于腦血管疾病的治療，因其半衰期短，給藥頻度較高。氨氯地平為新一代CCB，降壓作用平緩，降壓持續(xù)時間很長，藥物間相互作用發(fā)生率顯著降低，而左旋氨氯地平則進(jìn)一步優(yōu)化了氨氯地平的上述優(yōu)點，且不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)一步降低。非二氫吡啶類CCB的維拉帕米和地爾硫卓相比，前者抗心律失常療效可能更強(qiáng)，生物利用度低于后者，兩者（普通片及緩釋制劑）半衰期類似，均為各大指南推薦應(yīng)用的控制心室率的CCB類藥物。綜上所述，臨床醫(yī)師和藥師在應(yīng)用CCB類藥物時，需從各藥物藥效學(xué)、藥動學(xué)、藥物相互作用、藥物不良反應(yīng)等方面入手，以得到最優(yōu)的選擇。
