猴哥這兩天總結(jié)了幾次線上沙龍回答的提問，發(fā)現(xiàn)大家對meta涉及到的統(tǒng)計學(xué)基本概念很模糊啊~
（被說中的童鞋自己先面壁三十秒……）
所以，猴哥痛下決心，打算和小伙伴們好好聊一哈Meta分析的統(tǒng)計方法。
（前方多圖預(yù)警前方多圖預(yù)警前方多圖預(yù)警……）
二、 Meta分析的基本步驟
三、 Meta分析的論文撰寫
四、 Meta分析常用軟件
臨床醫(yī)生不得不承認，單憑推理或病理生理學(xué)理論來指導(dǎo)臨床行為有時是不可靠的。從理論上認為有效的療法，在臨床實踐中不一定真正有效。
（一）循證醫(yī)學(xué)
1992年美國醫(yī)學(xué)會雜志 (JAMA) 刊登了加拿大McMaster大學(xué)循證醫(yī)學(xué)工作組一篇題名為 “循證醫(yī)學(xué): 醫(yī)學(xué)實踐教學(xué)的新模式” (Evidence-Based Medicine – A New Approach to Teaching the Practice of Medicine) 的文章，循證醫(yī)學(xué)第一次在醫(yī)學(xué)文獻中亮相。
“一種新的醫(yī)學(xué)實踐模式正在興起……”
(Source: JAMA 1992;268:420-5)
系統(tǒng)評價是一種綜合原始研究結(jié)果的研究方法，即按照特定的問題，系統(tǒng)、全面地收集已有的相關(guān)的和可靠的研究結(jié)果，采用臨床流行病學(xué)嚴格評價文獻的原則和方法，篩選出符合質(zhì)量標準的文獻并進行科學(xué)的定性和定量合并，最終得出綜合可靠的結(jié)論。
多數(shù)臨床問題直接或間接來源于病人，診斷，病因，預(yù)后，治療或預(yù)防；
藥物效果可靠研究證據(jù)；
新的診斷或治療方法，是否優(yōu)于已有方法；
臨床應(yīng)用多年，仍不知道是否有充分證據(jù)支持其廣泛應(yīng)用；
Meta分析的選題是一個很重要的問題。選題不當，容易導(dǎo)致研究缺乏價值、研究困難或無法完成。
其注意事項如下：
1、重要性
只有具有比較重要的臨床意義的問題才適合作meta分析。Meta分析并不是一件很簡單的事情，寫一篇高質(zhì)量的至少也要兩個月以上的時間。如果分析的問題無關(guān)緊要，則得不償失，也難以發(fā)表。
2、 爭議性
多數(shù)臨床問題直接或間接來源于病人，診斷，病因，預(yù)后，治療或預(yù)防藥物效果可靠研究證據(jù)臨床應(yīng)用多年，仍不知道是否有充分證據(jù)支持其廣泛應(yīng)用新的診斷或治療方法，是否優(yōu)于已有方法。
一般而言，具有爭議性的問題最適合做meta分析。通過匯總多個研究結(jié)果，得到總的更可靠的結(jié)論。怎樣才知道哪些具有爭議性呢？如果是某一領(lǐng)域的專家，自然會對本領(lǐng)域有哪些有爭議性的問題比較清楚，如果是新手，則可以向該領(lǐng)域的專家請教，或者通過文獻檢索的方法知道哪些問題有爭議性。
如：欲研究腎移植領(lǐng)域哪些問題有爭議性，則可以以“腎移植”，“爭議”在CNKI上檢索，或以renal transplantation, controversy; dispute等為關(guān)鍵詞在PUBMED或其它醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫上進行檢索，查到相關(guān)論文，詳細閱讀后即可知道哪些問題是有爭議性的。
3、創(chuàng)新性
創(chuàng)新性指的是國內(nèi)外還沒有人做過這方面的meta分析。同樣可以通過文獻檢索的方法來得知是否已經(jīng)有人作過類似的meta分析。
如打算作進食牛奶是否會增加前列腺癌發(fā)病風(fēng)險的meta分析，則可以以“前列腺癌乳制品 meta分析”或者“prostate cancer dairy product meta-analysis”為關(guān)鍵詞在相關(guān)數(shù)據(jù)庫進行檢索。
結(jié)果發(fā)現(xiàn)國外已經(jīng)有人做過了，那么這個課題就不太適合再做meta分析。最好的情況是別人沒有進行過這方面的研究，如果已經(jīng)有人做過了，但是，如果前面的研究質(zhì)量不高，或者是前面的meta分析已經(jīng)是很久以前做過的了，或者前面的研究指出有進一 步研究的必要，那么也還是可以再做meta分析的。
由于現(xiàn)在許多適合做meta分析的課題國外已經(jīng)有人做過了，所以在中文醫(yī)學(xué)雜志上看到的多是“國人×××的meta分析”。但是，由于中文論文的質(zhì)量及可靠性往往不高，因此影響了meta分析的質(zhì)量。
4、 問題清楚，回答明確。
提出的問題應(yīng)該是選擇題式的，如：A和B兩種療法治療C病哪種更好？而不應(yīng)是開放式的，例如，乳腺癌應(yīng)該采取什么樣的治療方法？正確的提法應(yīng)該是：二期乳腺癌患者采用保乳手術(shù)和根治術(shù)，哪種方法更好？
5、 有明確的效應(yīng)指標對于危險因素，可以以O(shè)R/RR值為效應(yīng)指標，對于腫瘤的治療，可以以×年生存率為效應(yīng)指標等等。
6、 有合適的原始論文。
巧婦難為無米之炊，meta分析的“米”就是原始論文。原始論文要適合做meta分析，例如研究危險因素的就應(yīng)當是病例對照研究和隊列研究；要提供必要的信 息，例如研究危險因素的就要能夠提取出四格表資料；數(shù)目也不能太少，否則達不到匯總的效果，如果數(shù)目太多，當然沒有什么不好，而且結(jié)果會更可靠，只是研究 所需時間要增加而已。還有質(zhì)量要高，設(shè)計要科學(xué)。
7、 大小合適
選題太大，納入研究的文獻太多，而且問題也不明確，研究難以完成。選題太少，缺乏推廣應(yīng)用的代表性，而且納入研究的文獻也太少，達不到匯總的效果。一般而言，納入研究的文獻以10-30篇比較適合做meta分析。
問題1 提法錯誤?。?！
缺少對照措施和臨床結(jié)局兩個內(nèi)容，且未說明是哪類腦卒中（缺血性或出血性），則很難找到針對性強的證據(jù)。
問題2 提法正確?。?！
包括了4個基本成分。
文獻的基本信息：如文獻名稱、作者姓名、原始文獻編號和來源、發(fā)表日期等。
研究的類型和方法學(xué)特征：如觀察性研究還是試驗性研究。
作meta分析首先應(yīng)當保證臨床同質(zhì)性，比如研究的設(shè)計類型、實驗?zāi)康?、干預(yù)措施等相 同，否則就要進入亞組分析，或者取消合并。
臨床異質(zhì)性較大時不能行meta分析,隨機效應(yīng)模型也不行.只能行描述性系統(tǒng)綜述（systemic reviews,SR）或分成亞組消除臨床異質(zhì)性.解決臨床異質(zhì)后再考慮統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性的問題.在滿足臨床同質(zhì)性的前提下（非常重要，不能一味追求統(tǒng)計學(xué)同質(zhì)性，首先考慮專業(yè)和臨床同質(zhì)性），我們進一步觀測統(tǒng)計學(xué)同質(zhì)性。
如果各個文獻研究間結(jié)果不存在異質(zhì)性（p>0.1），選用固定效應(yīng)模型（fixed model），這時其實選用隨即效應(yīng)模型的結(jié)果與固定效應(yīng)模型相同；
如果不符合同質(zhì)性要求，即異質(zhì)性檢驗有顯著性意義(p<0.1)，這時候固定效>
所以，異質(zhì)性存在時候要求采用隨機模型，主要是矯正合并效應(yīng)值的算法,使得結(jié)果更加接近無偏估計，即結(jié)果更為準確。
敏感性分析是從文獻的質(zhì)量上來歸類，亞組分析主要從文獻里分組病例特征分類。
敏感性分析是排除低質(zhì)量研究后的meta分析，或者納入排除研究后的meta分析。亞組分析是根據(jù)納入研究的病人特點適當?shù)倪M行分層，過多的分層和過少的分層都是不好的。
例如在排除某個低質(zhì)量研究后，重新估計合并效應(yīng)量，并與未排除前的Meta分析結(jié)果進行比較，探討該研究對合并效應(yīng)量影響程度及結(jié)果穩(wěn)健性。若排除后結(jié)果未發(fā)生大的變化，說明敏感性低，結(jié)果較為穩(wěn)健可信；
相反，若排除后得到差別較大甚至截然相反結(jié)論，說明敏感性較高，結(jié)果的穩(wěn)健性較低，在解釋結(jié)果和下結(jié)論的 時候應(yīng)非常慎重，提示存在與干預(yù)措施效果相關(guān)的、重要的、潛在的偏倚因素，需進一步明確爭議的來源。
好啦，今天就講到這里，歡迎大家留言批評指正~
舉行上一次FS線上沙龍的時候，有不少小伙伴問有沒有meta學(xué)習(xí)的簡易資料，應(yīng)大家的要求，這次猴哥發(fā)一個meta分析的八股文結(jié)構(gòu)模板~
猴哥：Freescience公眾號meta分析欄目現(xiàn)任主編。副主任醫(yī)師，武漢大學(xué)腫瘤學(xué)博士，專注于胃腸道腫瘤分子生物學(xué)機制、系統(tǒng)評價/Meta分析、數(shù)據(jù)挖掘、臨床統(tǒng)計研究。
meta分析：一盞茶一篇meta（一）；一盞茶一篇meta（二）—SNP系列，檢索式；一盞茶一篇meta(三)；SNP Meta（四）—數(shù)據(jù)庫尋找靶基因；一盞茶一篇meta（五）之實戰(zhàn)：基本流程；一盞茶一篇meta(六)——（HW具體點這里E）哈溫平衡的計算；一盞茶一篇meta(七)——NOS量表的制作 。Meta分析的基本統(tǒng)計過程（一）看這系列就夠了；meta分析結(jié)構(gòu)式模板prisma。
